Пентоксифілін 20 мг/мл, раствор для инъекций (Юрія-Фарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН (PENTOXIFYLLINE)

активное вещество: пентоксифиллин; 1 мл раствора содержит 20 мг пентоксифиллина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, стерильный, свободный от бактериальных эндотоксинов.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код АТХ С04А D03.

Пентоксифиллин — производное метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Свойства лейкоцитов, имеющие гемореологическое значение, были модифицированы в исследованиях на животных и in vitro на людях. Было показано, что пентоксифиллин повышает деформируемость лейкоцитов и подавляет адгезию и активацию нейтрофилов. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, в наибольшей степени — в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, которая в 2 раза превышает концентрацию неизменённого вещества и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина. Клинические характеристики.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (в т. ч. диабетической ангиопатией), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, которые сопровождаются снижением слуха.

- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Пентоксифиллин; - массивное кровотечение (риск усиления кровотечения); - обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияния в мозг (риск усиления кровотечения). Если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить; - острый период инфаркта миокарда; - тяжелые сердечные аритмии; - язва желудка и/или кишечные язвы; - геморрагический диатез. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном назначении с перечисленными ниже препаратами следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Пероральные противодиабетические препараты, инсулин. Высокие дозы инъекций пентоксифиллина в редких случаях демонстрируют эффект снижения уровня сахара в крови, свойственный инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, который может усиливаться и приводить к гипогликемическим реакциям. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение сахарного диабета, должны находиться под тщательным наблюдением. Антагонисты витамина К. В постмаркетинговый период применения пентоксифиллина сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших пентоксифиллин и антивитамин К. При назначении или изменении дозирования пентоксифиллина рекомендуется проводить мониторинг антикоагулянтной активности у пациентов. Средства, снижающие артериальное давление. Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента), что может вызывать снижение артериального давления, поэтому необходима соответствующая коррекция доз гипотензивных лекарственных средств. Теофиллин. Сопутствующее применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных эффектов теофиллина при лечении заболеваний дыхательного тракта. Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов. Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов, кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью. Антикоагулянты. Пентоксифиллин может усиливать влияние антикоагулянтов. Пациентам с повышенной склонностью к развитию кровотечений, например тем, кто получает сопутствующее лечение антикоагулянтами, требуется тщательный мониторинг (в том числе регулярный контроль международного нормализованного отношения), поскольку существует риск развития более тяжелых кровотечений. Кеторолак, мелоксикам. Пентоксифиллин не следует применять одновременно с кеторолаком, поскольку существует повышенный риск кровотечения и/или удлинения протромбинового времени. Риск кровотечения также увеличивается при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется. Циметидин. Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и его активного метаболита лизофиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина. Эритромицин. Данных о взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина нет. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций. Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции во время применения Пентоксифиллина следует немедленно прекратить инфузию и обратиться за помощью к врачу. Пациентам с гипотензией или выраженной хронической сердечной недостаточностью Пентоксифиллин следует применять с осторожностью, поскольку возможен транзиторный гипотензивный эффект, что в отдельных случаях может привести к снижению перфузии коронарных артерий. При применении лекарственного средства Пентоксифиллин предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения. Необходимо избегать инфузионного введения больших объемов жидкостей. В таких условиях большим преимуществом является использование инфузионного насоса. У больных сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или пероральными сахароснижающими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом. Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный общий анализ крови. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Требуется надлежащий мониторинг. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным, поэтому может потребоваться уменьшение суточной дозы для избежания накопления. Особенно внимательное наблюдение необходимо для: - пациентов с инфарктом миокарда; - пациентов с артериальной гипотензией или нестабильной функцией кровообращения: инфузии следует начинать с введения низкой дозы препарата и постепенно повышать дозу, поскольку введение любого вазодилататора может вызвать транзиторное снижение артериального давления с склонностью к коллапсу, а в некоторых случаях — с развитием симптомов стенокардии; - пациентов, для которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, для пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, снабжающих кровью головной мозг); - пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипertenзии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия; - пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин): может потребоваться снижение дозы препарата примерно на 30–50 % с учетом индивидуальной переносимости лечения; - пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью: выведение пентоксифиллина может замедляться, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы препарата и мониторинг состояния пациента; - пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови: необходимо проводить тщательный мониторинг и контроль показателей свертывания крови; относительно кровотечений — см. раздел «Противопоказания»; - пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К или ингибиторами агрегации тромбоцитов: необходимо тщательное мониторирование состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и сахароснижающими средствами: может снижаться уровень сахара в крови, поэтому необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих сахароснижающие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - пациентов с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами: пентоксифиллин можно назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Лекарственное средство Пентоксифиллин содержит 0,086 ммоль (или 1,967 мг) натрия в 1 мл; 2,58 ммоль (или 59,01 мг) натрия в 30 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность Опыт применения лекарственного средства беременным женщинам недостаточен, однако никаких побочных эффектов в исследованиях на животных выявлено не было. Назначать Пентоксифиллин в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Ввиду недостаточного опыта при назначении лекарственного средства Пентоксифиллин матерям, кормящим грудью, необходимо взвесить возможные риски и пользу.

Не влияет.

Лекарственное средство применять посредством внутривенных инфузий и медленных внутривенных инъекций. Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения: 1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл лактатного раствора Рингера, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1–2 раз в сутки. Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнить пероральным приемом пентоксифиллина (400 мг) из расчета, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг. 2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, при гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии лекарственного средства Пентоксифиллин в течение 24 часов. При соблюдении такой схемы введения дозу следует определять из расчета 0,6 мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л в сутки. 3. В отдельных случаях препарат можно применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию следует выполнять медленно, в течение 5 минут, положение пациента — лежа. Продолжительность парентерального курса определяет врач, проводящий лечение. После улучшения состояния пациента рекомендовано продолжить лечение, применяя таблетированную форму пентоксифиллина.

Опыт применения лекарственного средства Пентоксифиллин детям отсутствует.

Начальными симптомами острой передозировки пентоксифиллина являются тошнота, головокружение, повышение или понижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвота цвета кофейной гущи как признак желудочно-кишечного кровотечения. Лечение передозировки. С целью лечения острой передозировки и предупреждения возникновения осложнений необходимо общее и специфическое интенсивное медицинское наблюдение, проведение терапевтических мероприятий, особенно в отношении сердечно-сосудистой системы. Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для того чтобы предотвратить осложнения, может быть необходимо наблюдение в отделении интенсивной терапии. Неотложные мероприятия при возникновении тяжёлых реакций повышенной чувствительности (шока). При первых признаках (например: кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головная боль, внезапное потоотделение, тошнота) следует установить венозный катетер. Наряду с обычными мероприятиями неотложной помощи, такими как размещение больного в положении лёжа с приподнятыми нижними конечностями, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в том числе внутривенное восполнение объёма жидкости, эпинефрин (адреналин) внутривенно, глюкокортикоиды (например 250–1000 мг метилпреднизолона внутривенно) и антагонисты гистаминовых рецепторов. В зависимости от тяжести клинических симптомов может быть необходима искусственная вентиляция лёгких, а в случае остановки кровообращения — восстановление жизненных функций в соответствии с обычными рекомендациями.

Ниже приведены нежелательные реакции, возникавшие во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения пентоксифиллина. Нежелательные реакции классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Системы органов Частота возникновения Нежелательные реакции Желудочно-кишечные расстройства Частота неизвестна Чувство давления в желудке, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Внутрипечёночный холестаз Исследования Частота неизвестна Повышение уровня печёночных ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы) Сосудистые расстройства Часто Покраснение кожи, ощущение жара (приливы) Редко Снижение артериального давления Очень редко Повышение артериального давления Кардиальные нарушения Редко Аритмия, тахикардия, стенокардия, периферические отёки Нарушения со стороны иммунной системы Редко Зуд, покраснение кожи, крапивница, анафилактические реакции 1, анафилактоидные реакции Очень редко Ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактический шок Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко Кровоизлияние 2 (например: на коже и слизистых оболочках, в желудке, кишечнике, мочеполовом тракте), внутричерепные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку 3; тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия 4 (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, удлинение протромбинового времени, панцитопения) Частота неизвестна Лейкопения/нейтропения Неврологические расстройства Часто Головокружение, головная боль, тремор Очень редко Парестезия, судороги, асептический менингит 5 Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона Частота неизвестна Высыпания Психические расстройства Очень редко Возбуждение и нарушения сна, бессонница Частота неизвестна Галлюцинации Нарушения со стороны органов зрения Очень редко Нарушения зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки Общие расстройства Часто Повышение температуры тела Очень редко Повышенное потоотделение Частота неизвестна Гипогликемия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Одышка 1 При первых признаках анафилактической реакции применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и сообщить врачу. 2 Сообщали о нескольких очень редких случаях кровотечения (например, из кожи, слизистой оболочки) у пациентов при совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов или без такового. Серьёзные случаи в основном касались желудочно-кишечного, мочеполового тракта, множественных участков хирургических ран, что связано с факторами риска кровотечения. Причинно-следственная связь между терапией пентоксифиллином и кровотечением не установлена. Тромбоцитопения наблюдалась в единичных случаях. 3 Если во время лечения пентоксифиллином возникают кровоизлияния в сетчатку глаза, приём препарата следует немедленно прекратить. 4 Необходимо регулярное проведение общего анализа крови. 5 Сообщения об асептическом менингите поступали преимущественно от пациентов с основными заболеваниями соединительной ткани. Сообщения о нежелательных реакциях Сообщения о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами в одной емкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл в ампуле стеклянной, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.