Пентаса 1000 мг, суппозитории ректальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТАСА (PENTASA ®)

действующее вещество: месалазин; 1 суппозиторий содержит месалазина 1000 мг; вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.

Суппозитории ректальные. Основные физико-химические свойства: суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с включениями.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и аналогичные средства. Код АТХ А07Е С02.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона. Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспалённые участки кишечника, нежели системным эффектом. Имеющаяся информация указывает на то, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратимо коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника. Механизм действия месалазина полностью не изучен, хотя могут быть задействованы такие механизмы, как стимуляция γ-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ), и подавление ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Хотя это окончательно не установлено, в любом случае перечисленные выше процессы играют основную роль в клинической эффективности месалазина.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника. Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию.

Абсорбция. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, определявшееся по данным выведения соединения с мочой в стационарной фазе у здоровых добровольцев, которые получали 2 г ( 1 г × 2) препарата в сутки, составляет примерно 10 %. Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет примерно 50 %, а ацетилмесалазина – примерно 80 %. Месалазин и ацетилмесалазин не проходят через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетилмесалазин (ацетилмесалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, в основном с помощью N-ацетилтрансферазы-1 (NAT-1). Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Считается, что ацетилмесалазин является клинически неактивным, однако этот факт требует подтверждения. Выведение. Месалазин и ацетилмесалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетилмесалазин. У пациентов с нарушениями функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек. Клинические характеристики.

Язвенный проктит.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к салицилатам или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлые нарушения функции печени и/или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов; вероятно, существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопуринов. По непо��тверждённым данным месалазин может ослаблять антикоагулянтное действие варфарина. Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Большинство пациентов с непереносимостью или повышенной чувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций. Однако пациентам с аллергической реакцией на сульфасалазин рекомендуется осторожность (из-за риска аллергии на салицилаты). В случае возникновения острых симптомов непереносимости, в частности спазмов в животе, острой боли в животе, лихорадки, интенсивной головной боли и сыпи, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить. Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью принимать препарат. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует контролировать показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ, по усмотрению лечащего врача. Препарат не рекомендован для применения пациентам с нарушением функции почек. Функцию почек следует регулярно контролировать (например, такие показатели, как уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, осадок мочи и метгемоглобин), особенно в начале лечения. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует проводить анализ мочи (с помощью тест-полосок), по усмотрению лечащего врача. У пациентов с отклонением показателей функции почек от нормы в ходе лечения следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином. Одновременное применение других средств с известным нефротоксическим действием должно обусловливать повышение частоты контроля функции почек. Пациенты с заболеваниями легких, в частности астмой, нуждаются в очень тщательном контроле состояния во время лечения. Очень редко поступали сообщения о сердечных реакциях гиперчувствительности (миो- и перикардит), вызванных месалазином. Очень редко наблюдались тяжелые стойкие патологические изменения клеточного состава крови. Перед началом лечения и во время лечения препаратом рекомендуется проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, по усмотрению лечащего врача. Одновременное лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином может повысить риск возникновения стойких патологических изменений клеточного состава крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае подозрения или выявления признаков, подтверждающих эти нежелательные реакции, лечение следует прекратить. При применении месалазина сообщали о нефролитиазе, включая образование камней, которые на 100 % состояли из месалазина. Пациентам следует рекомендовать употреблять достаточное количество жидкости в ходе лечения. Анализы крови и мочи рекомендуется проводить через 14 дней после начала лечения и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований находятся в пределах нормы, дальнейшие анализы следует проводить каждые 3 месяцев. При появлении дополнительных симптомов эти анализы следует выполнить немедленно. Интерференция с лабораторными тестами Существует несколько сообщений о возможном влиянии на определение норметанефрина мочи с помощью жидкостной хроматографии, что приводило к получению ложноположительных результатов у пациентов с экспозицией сульфасалазином или его метаболитом, месаламином/месалазином. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первых проявлениях тяжелых кожных реакций, таких как высыпания на коже, поражение слизистой оболочки кишечника или любые другие признаки гиперчувствительности. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в плазме пуповины ниже, чем концентрация в материнской плазме. Метаболит ацетилмесалазин выявляется в одинаковой концентрации в плазме пуповины и материнской плазме. Из ряда исследований/наблюдений известно, что тератогенное воздействие препарата отсутствует; свидетельств значительного риска для человека, связанного с применением препарата, также не выявлено. Исследования на животных с пероральным введением месалазина также не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Соответствующие хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства Пентаса беременным женщинам отсутствуют. Ограниченные опубликованные данные о месалазине свидетельствуют об отсутствии повышения общего уровня врожденных пороков. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника. У новорожденных, матери которых получали лечение препаратом Пентаса, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия). Лишь в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2 – 4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. В период беременности месалазин можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Само заболевание (воспалительное заболевание кишечника) может повышать риск неблагоприятного исхода беременности. Период кормления грудью. Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в плазме крови матери, тогда как ацетилмесалазин выявляется в молоке в такой же или большей концентрации. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, кормящим грудью. Контролируемых исследований применения месалазина в период кормления грудью не проводили. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Если у грудного ребенка возникнет диарея, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью месалазин следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Фертильность. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния месалазина на фертильность самцов и самок.

Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.

Взрослым – по 1 г 1–2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста дозы не снижать. Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальчник. Суппозиторий следует вводить как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта. Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленна, суппозитории можно применять одновременно с таблетками. Продолжительность применения определяет врач.

Имеются ограниченные клинические данные об эффективности применения препарата у детей.

Существует лишь ограниченный клинический опыт передозировки препарата Пентаса, который не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поступали сведения о приеме пациентами суточных доз препарата до 8 г в течение месяца без возникновения каких-либо побочных эффектов. Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик. Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, могут возникнуть хорошо известные симптомы, характерные для отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочная интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потоотделением и рвотой, гипогликемия. Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное переливание растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися во время клинических исследований, были диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка. В связи с лечением месалазином сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. раздел «Особенности применения»). После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации. Возможно развитие утомляемости, парестезий, метгемоглобинемии. Частота побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, определена следующим образом: распространённые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), панцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко – пancolit, лекарственная лихорадка, реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему, анафилактические реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны нервной системы: распространённые – головная боль; редкие – вестибулярные реакции, головокружение; очень редкие – периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная артериальная гипертензия (у подростков в пубертатном периоде). Со стороны сердца: редкие – миокардит* и перикардит*; очень редкие – перикардиальный выпот. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие – аллергические и фиброзные изменения со стороны лёгких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, лёгочную эозинофилию, интерстициальное заболевание лёгких, лёгочную инфильтрацию, пневмонит). Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространённые – диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редкие – повышенный уровень амилазы (в крови и/или моче), острый панкреатит*; очень редкие – пancolit. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие – нарушение функции печени (включая повышение уровня печёночных ферментов, показателей холестаза, билирубина), гепатотоксичность (включая гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печёночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространённые – сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редкие – реакции фотосенсибилизации**; очень редкие – обратимая алопеция, отёк Квинке, мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редкие – миалгия, артралгия, реакции, подобные красной волчанке. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редкие – нарушение функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность (острую/хроническую)); частота неизвестна – нефролитиаз***, изменение цвета мочи***. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редкие – олигоспермия (обратимая). Общие нарушения и состояние места введения: распространённые – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, зуд, ректальные тенезмы.

* Механизм развития индуцированных месалазином миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно его аллергическое происхождение. **Фотосенсибилизация: о более тяжёлых реакциях сообщали у пациентов с существующей патологией кожи, такой как атопический дерматит и атопическая экзема. ***См. раздел «Особенности применения» для получения подробной информации.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Отчётность о побочных реакциях Отчётность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими наконечниками в картонной упаковке. По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Феринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.