Пентаса 1 г, гранулы пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТАСА (PENTASA)

действующее вещество: месалазин; 1 пакетик содержит месалазина1 г или 2 г; вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.

Пролонгированного действия гранулы. Основные физико-химические свойства: цилиндрические гранулы от бело-серого до светлого бело-коричневого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Месалазин. Код АТХ A07E C02.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяется для лечения язвенного колита, болезни Крона и проктита. Месалазин, вероятно, оказывает местное противовоспалительное действие на патологически изменённые участки стенки кишечника. У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов B4), повышение концентрации свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника. Месалазин уменьшает воспаление путём подавления хемотаксиса лейкоцитов, уменьшения продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих эффектов играет роль в клинической эффективности месалазина и, следовательно, является наиболее важным.

Пентаса саше состоит из микрогранул. Микрогранулы постепенно высвобождают месалазин со скоростью, зависящей от кислотности в тонкой и толстой кишке (более быстрое высвобождение при более высоком pH). Через час после приема препарата внутрь микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи. Среднее время прохождения тонкого кишечника у здоровых добровольцев составляет 3−4 часа. Всасывание. По данным анализа мочи здоровых добровольцев, показано, что после приема внутрь абсорбируется примерно 30 % дозы. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови отмечается через 1–6 часов после применения препарата. При приеме месалазина один раз в сутки (1 × 4 г/сутки) и дважды в сутки (2 × 2 г/сутки) экспозиция (AUC) в течение 24 часов сопоставима и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 дней лечения при приеме внутрь. Таблица 1 Дозирование месалазина Разовая доза Равновесное состояние C max (нг/мл) AUC 0-24 (нг*ч/мл) C max (нг/мл) AUC 0-24 (нг*ч/мл) 2 г 2 раза в сутки 5103,51 36,456 6803,70 57,519 4 г 1 раз в сутки 8561,36 35,657 9742,51 50,742 Молекулярная масса месалазина – 153,13 г/моль; ацетил-месалазина – 195,17 г/моль. Прохождение и высвобождение месалазина в кишечнике после приема внутрь не зависят от приема пищи, тогда как системная экспозиция может быть повышена. Распределение. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50%, а ацетил-месалазина – примерно 80%. Метаболизм. Месалазин ацетилируется до ацетил-месалазина преимущественно в слизистой оболочке кишечника, но также в печени. Частичное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. После приема внутрь соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг три раза в сутки и 2 г три раза в сутки соответственно, что отражает насыщаемое зависимое от дозы ацетилирование. Выведение. Ввиду непрерывного высвобождения месалазина из гранул препарата Пентаса по всему желудочно-кишечному тракту невозможно определить период полувыведения после приема внутрь. Период полувыведения из плазмы после внутривенного или приема внутрь месалазина, не покрытого оболочкой, составляет примерно 40 минут и примерно 70 минут для ацетил-месалазина. Особые группы пациентов. Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые в период активного воспалительного заболевания кишечника, оказывают ограниченное влияние на количество месалазина, поступающего в слизистую оболочку толстого кишечника после приема внутрь. У пациентов с нарушениями функции печени и почек ввиду увеличения системной концентрации месалазина вследствие снижения его выведения может повышаться риск поражения почек. Клинические характеристики.

Язвенный колит. Болезнь Крона.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При комплексном лечении препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что может свидетельствовать о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать. Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагулянтное действие варфарина, слабые.

Препарат Пентаса рекомендуется назначать с осторожностью пациентам, имеющим гиперчувствительность к сульфасалазину (риск аллергических реакций на производные ацетилсалициловой кислоты). При острых реакциях непереносимости: абдоминальных спазмах, остром абдоминальном боли, лихорадке, неукротимой головной боли или кожной сыпи – необходимо немедленно прекратить лечение. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. При первых проявлениях признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистой оболочки или другие симптомы гиперчувствительности, необходимо немедленно прекратить лечение месалазином. Следует применять с осторожностью пациентам с поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки. Необходимо с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени. Следует до начала и в течение курса лечения контролировать функциональные показатели печени (АЛТ или АСТ) по усмотрению врача. Данный лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно: измерять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения). Перед началом и во время лечения по усмотрению врача необходимо проверить состояние мочи (с помощью тест-полоски). Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Анализы рекомендуется проводить перед началом лечения, через 2 недели и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования можно проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти исследования следует выполнить немедленно. Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни с 100% содержанием месалазина. Рекомендовано обеспечить достаточный водный режим во время лечения. Одновременное применение известных нефротоксических средств, таких как нестероидные противовоспалительные средства и азатиоприн, могут повышать риск возникновения побочных реакций со стороны почек. Это может потребовать более частой проверки функции почек. Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения. Индуцированные месалазином реакции гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит) возникают редко. О серьезных изменениях состава крови сообщалось редко. Перед началом и во время лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови. При сопутствующем применении месалазина с азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином возрастает риск изменений в составе крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если такие побочные реакции наблюдаются или подозреваются, лечение следует прекратить. Месалазин может вызывать красновато-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Беременность

Адекватных и надлежащим образом контролируемых исследований препарата Пентаса с участием беременных женщин не проводили. Ограниченные опубликованные данные о применении месалазина беременными женщинами не выявили повышенного риска врождённых пороков развития. Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация у плода ниже, чем у матери. Экспериментальные исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. Препарат Пентаса не рекомендуется принимать во время беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Месалазин в низкой концентрации попадает в грудное молоко. Ацетил-месалазин экскретируется в грудное молоко в более высоких концентрациях. Сообщалось о спорадических случаях острой диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Препарат Пентаса можно принимать во время грудного вскармливания, но только в том случае, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для ребёнка.

Фертильность

Данные исследований месалазина на животных не выявили влияния на фертильность.

Данных о влиянии препарата Пентаса на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами нет. Однако влияние маловероятно.

Дозировку следует корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Взрослые. Индивидуальная дозировка. Таблица 2 Состояние Язвенный колит Болезнь Крона Стадия обострения До 4 г месалазина 1 раз в сутки или за несколько приёмов согласно рекомендациям врача или выбору пациента. 2 −4 г месалазина в сутки за несколько приёмов. На основе течения заболевания дозу можно постепенно уменьшать до 2 г в сутки. Поддерживающая терапия Рекомендуется приём 2 г месалазина 1 раз в сутки. Дети (≥ 6 лет). Индивидуальная дозировка. Имеются лишь ограниченные документальные данные об эффективности препарата для детей в возрасте 6–18 лет. Таблица 3 Стадия обострения Начальная доза – 30−50 мг/кг в сутки за несколько приёмов. Максимальная доза – 75 мг/кг в сутки за несколько приёмов. Общая доза – не более 4 г в сутки (максимальная доза для взрослых). Поддерживающая терапия Начальная доза – 15–30 мг/кг в сутки за несколько приёмов. Общая доза – не более 2 г в сутки (рекомендуемая доза для взрослых). Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых. Способ применения Пентаса принимается вместе с водой или йогуртом. Не разжёвывать. В случае пропуска приёма препарата Пентаса пропущенную дозу следует принять в любое время до приёма следующей дозы. При возникновении побочных эффектов (см. раздел «Побочные реакции») для их ослабления можно принимать препарат в другое время или применять необходимую дозу за несколько приёмов в течение суток. Препарат можно принимать во время или незадолго после еды при наличии у пациента жалоб со стороны желудка.

Противопоказано применять детям в возрасте до 6 лет.

Ограниченный клинический опыт передозировки (например, были попытки самоубийства с применением больших доз месалазина) не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в желудке, головная боль, рвота и кожная сыпь. Иногда развивались реакции гиперчувствительности. В связи с лечением месалазином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. раздел «Особенности применения»). Частота побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – расстройства со стороны крови, такие как эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности* (включая аллергическую экзантему, анафилактическую реакцию), лекарственная лихорадка*. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль*; редко – головокружение; очень редко – периферическая нейропатия. Нарушения со стороны сердца: редко – миокардит и перикардит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергический альвеолит, аллергические и фиброзные изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит, пневмоперикардит). Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе*, тошнота, рвота, метеоризм; редко – повышенный уровень амилазы, острый панкреатит; очень редко – панколит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышенный уровень ферментов печени*, параметров холестаза и билирубина, гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожная сыпь* (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редко – фоточувствительность #; очень редко – алопеция, лекарственная экзантема с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – нарушение функции почек* (включая интерстициальный нефрит (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность), изменение цвета мочи (см. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации); частота неизвестна – нефролитиаз (см. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации). Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – олигоспермия (обратимая). * См. раздел «Особенности применения». # Сообщалось о более серьезных побочных реакциях у пациентов с существующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 50, 100 или 150 пакетиков с гранулами по 1 г в картонной коробке. По 60 пакетиков с гранулами по 2 г в картонной коробке.

По рецепту. Производители. Феррринг Интернешнл Сентер СА (Ответственный за производство, первичную и вторичную упаковку, контроль качества) Феррринг ГмбХ (Ответственный за выпуск серии) Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Шмен де ла Вергоньоз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария Виткланд 11, 24109 Киль, Германия.