Пентаса, суспензия ректальная

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТАСА (PENTASA ®)

действующее вещество: месалазин; 100 мл суспензии содержат месалазина 1 г; вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б); натрия метабисульфит (Е 223); натрия ацетат, тригидрат; кислота хлористоводородная концентрированная; вода очищенная.

Ректальная суспензия. Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до желтоватого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Месалазин. Код АТХ A07E C02.

Месалазин – активный компонент сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона. Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспалённые участки кишечника, чем системным эффектом. Существует информация о том, что тяжесть воспаления кишечника у больных язвенным колитом, которые получали месалазин, обратно коррелирована концентрацией месалазина в слизистой оболочке. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышение миграции лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличение продуцирования метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), увеличение концентрации свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника. Механизм действия месалазина не является полностью понятным, но задействованы такие механизмы, как активация γ-формы рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), и ингибирование ядерного фактора-каппа B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологический эффект месалазина в ходе исследований in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении продуцирования цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. На сегодняшний день неизвестно, какие из этих механизмов играют ведущую роль в клинической эффективности месалазина.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника. Применение ректальной суспензии обеспечивает высокую концентрацию месалазина в дистальном отделе желудочно-кишечного тракта и низкую системную абсорбцию. Установлено, что ректальная суспензия достигает нисходящей ободочной кишки и распространяется по её слизистой. Абсорбция. Абсорбция после ректального применения является низкой, зависит от дозировки и степени дисперсности. Измерение количества месалазина в моче здоровых добровольцев при условии применения 2 г в сутки (дважды по 1 г) препарата Пентаса показало, что примерно 15–20 % дозы абсорбируется. Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина – примерно 80 %. Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, преимущественно с помощью NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Также считается, что ацетил-месалазин является клинически и токсикологически неактивным, хотя эти данные точно не подтверждены. Выведение. Из-за непрерывного высвобождения месалазина из препарата Пентаса в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма период полувыведения невозможно определить. Однако после того, как соединение исчезает из ЖКТ, период полувыведения месалазина из плазмы крови после перорального или внутривенного приёма составляет 40 минут, а для ацетил-месалазина – примерно 70 минут. Особые группы пациентов. Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые при активном воспалительном заболевании кишечника, оказывают лишь незначительное влияние на транспортировку месалазина к слизистой оболочке кишечника после перорального применения. Экскреция с мочой 20–25 % суточной дозы наблюдается у лиц с ускоренным кишечным транзитом. Аналогично – наблюдается соответствующее увеличение экскреции с фекалиями. Системное воздействие после введения ректальной суспензии Пентаса значительно ниже у пациентов с активным язвенным колитом по сравнению с пациентами в стадии ремиссии. Клинические характеристики.

Язвенный проктосигмоидит и левосторонний колит.

Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение с другими известными нефротоксичными средствами, такими как НПВП или азатиоприн, может увеличить риск нежелательных реакций со стороны почек. При комплексном лечении препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что, вероятно, свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендован регулярный контроль уровня лейкоцитов и соблюдение соответствующего режима дозирования для тиопуринов. Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагулянтное действие варфарина, слабые.

Пациенты, имеющие в анамнезе реакции гиперчувствительности на лекарственные средства, содержащие сульфасалазин, должны находиться под тщательным наблюдением врача в начале применения лекарственного средства Пентаса (риск аллергии к салицилатам). Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи О тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщали при лечении месалазином. В случае появления первых признаков и симптомов тяжёлых побочных реакций со стороны кожи, таких как кожная сыпь, поражения слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности, включая острые реакции непереносимости, а именно: колики в животе, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль – лечение следует немедленно прекратить. С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени. По усмотрению врача до и в течение лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как АлАТ и АсАТ. Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в моче и сыворотке, осадок мочи), особенно в начале лечения. Необходимо определить урологический статус пациента (тест-полоски) до и во время лечения по усмотрению врача. Анализы рекомендуется делать через 2 недель после начала лечения и далее 2–3 раз с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования можно проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти исследования следует выполнить немедленно. У пациентов, у которых в течение лечения развивается нарушение функции почек, следует заподозрить месалазининдуцированную нефротоксичность. Одновременное применение других известных средств с подтверждённым нефротоксическим эффектом требует более частого контроля функции почек. Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни с 100 % содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения. Пациенты с лёгочными заболеваниями, в частности астмой, должны находиться под тщательным контролем в течение курса лечения (см. раздел «Побочные реакции»). О месалазининдуцированных сердечных реакциях гиперчувствительности (миो- и перикардит) сообщалось редко. Очень редко сообщалось о серьёзной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Перед началом и во время лечения по усмотрению врача рекомендуется провести анализ крови для подсчёта отдельных видов лейкоцитов. Одновременное лечение с месалазином может увеличить риск дискразии крови у пациентов, получающих азатиоприн или 6-меркаптопурин, либо тиогуанин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение следует прекратить при подозрении или подтверждении этих побочных реакций. Любой неиспользованный лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Ректальная суспензия Пентаса может окрашивать бельё и постельные принадлежности. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Лекарственное средство Пентаса во время беременности и грудного вскармливания нужно применять с осторожностью и только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Само основное состояние – воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) – может повлиять на исход беременности. Надлежащие данные о применении лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Однако результаты ограниченного количества экспозиций препарата во время беременности свидетельствуют об отсутствии побочного влияния месалазина на течение беременности или на здоровье плода/новорождённого. На сегодняшний день отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Беременность. Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрации в плазме пуповины ниже, чем концентрации в плазме матери. Метаболит ацетил-месалазин обнаружен в одинаковых концентрациях в пуповине и плазме матери. Исследования перорального применения месалазина на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства Пентаса беременным. Ограниченные данные о применении месалазина не свидетельствуют об увеличении общей частоты врождённых пороков развития у людей. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти нежелательные исходы беременности также связаны с активной стадией воспалительных заболеваний кишечника. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (пancитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорождённых, матери которых применяли лекарственное средство Пентаса. В одном случае после длительного применения высоких доз месалазина (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого. Период грудного вскармливания. Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как метаболит – ацетил-месалазин – обнаруживается в аналогичных или более высоких концентрациях. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, кормящим грудью. Не проводилось контролируемых исследований применения препарата Пентаса во время грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорождённого. Если у ребёнка появляется диарея, грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Данные о применении месалазина животным не показывают влияния на мужскую или женскую фертильность.

Лечение препаратом Пентаса не влияет на способность управлять транспортными средствами и/или работать с другими механизмами.

1 клизма перед сном. Перед применением клизмы рекомендуется опорожнить кишечник. Клизма помещена в пакет из алюминиевой фольги. 1. Непосредственно перед применением достать флакон из пакета из алюминиевой фольги и хорошо встряхнуть. 2. Чтобы сломать укупорочное средство, следует повернуть наконечник на один полный оборот (после поворота наконечник должен находиться в том же положении, что и до поворота). 3. Поместить руку в один из полиэтиленовых пакетов, содержащихся в упаковке. 4. Держать контейнер, как показано на рисунке на пакете. 5. Для введения клизмы лечь на левый бок, левая нога прямая, а правая – согнута вперед для равновесия. Осторожно ввести кончик аппликатора в прямую кишку. Поддерживать достаточное постоянное нажатие рукой по мере распределения содержимого клизмы. Содержимое флакона следует использовать максимально в течение 30–40 секунд. 6. Как только флакон опустеет, извлечь наконечник вместе с флаконом, все еще сжимая его. 7. Суспензия должна оставаться в кишечнике. Пациенту следует оставаться в расслабленном состоянии в вышеуказанном положении еще 5–10 минут или пока не пройдет позыв. 8. Свернуть полиэтиленовый пакет поверх пустого флакона. Выбросить его и вымыть руки. Пациенты пожилого возраста Снижение дозы пациентам пожилого возраста не требуется, но рекомендуется осторожность при применении и контроль функции почек. Информацию о применении пациентам с нарушением функции почек и/или печени см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Ограниченные клинические данные об эффективности лечения детей.

Одноразовая внутривенная доза месалазина 920 мг/кг у крыс и одноразовая пероральная доза до 5 г/кг у свиней не были летальными. Существует ограниченный клинический опыт передозировки препаратом Пентаса, который не указывает на почечную или печеночную токсичность. Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, то могут появиться симптомы токсичности салицилатов, такие как нарушения кислотно-щелочного равновесия, гипервентиляция, отёк легких, рвота, дегидратация и гипогликемия. Симптомы, вызванные передозировкой салицилатов, хорошо описаны в медицинской литературе. Были сообщения о пациентах, которые ежедневно принимали 8 г месалазина в течение месяца без каких-либо побочных явлений. Лечение передозировки у человека Поскольку нет специфического антидота, лечение передозировки поддерживающее и симптоматическое. Лечение в стационаре включает тщательный контроль функции почек.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка. О тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщали как о связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации. Частота побочных эффектов основана на клинических исследованиях и сообщениях в пострегистрационный период и определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – изменение показателей крови (анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (в т.ч. гранулоцитопения), панцитопения, тромбоцитопения и эозинофилия как составляющая аллергической реакции). Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему и синдром DRESS, лекарственная лихорадка. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – головокружение; очень редко – периферическая нейропатия. Со стороны сердца: редко – миокардит* и перикардит*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергические и фиброзные легочные реакции (в т.ч. одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альveолит, легочная эозинофилия, интерстициальная болезнь легких, легочные инфильтраты, пневмонит). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; редко – повышенный уровень амилазы, острый панкреатит*, метеоризм; очень редко – поликолит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышенный уровень ферментов печени, показателей холестаза (а именно: щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина), гепатотоксичность (в т.ч. гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь (в т.ч. крапивница и эритематозная сыпь); редко – светочувствительность**; очень редко – обратимая алопеция, аллергический дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия, реакции, подобные системной красной волчанке. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – нарушение функции почек (в т.ч. острый и хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, почечная недостаточность), обесцвечивание мочи; частота неизвестна – нефролитиаз***. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая). Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – зуд; нечасто – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, тенезмы; очень редко – лихорадка. * Механизм развития месалазининдуцированного миокардита и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение. Следует учитывать, что некоторые из этих заболеваний могут быть связаны с воспалительным заболеванием кишечника. ** Светочувствительность: более серьёзные реакции наблюдаются у пациентов с имеющимися заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. *** См. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре 15–25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл суспензии во флаконе с наконечником и внутренним клапаном; по 1 флакону в пакете из алюминиевой фольги; по 5 или 7 флаконов и 5 или 7 полиэтиленовых пакетов в картонной упаковке.

По рецепту

Феринг-Лечива, а.с., Чешская Республика / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.

К Рибнику 475, Йесениче у Праги, 252 42, Чешская Республика / К Рибнику 475, Йесениче у Праги, 252 42, Чешская Республика.