Пенталгін IC, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТАЛГИН ИС ®

действующие вещества: метамизол натрия моногидрат, парацетамол, кофеин-бензоат натрия, фенобарбитал, кодеина фосфат гемигидрат; 1 таблетка содержит метамизола натрия моногидрата 300 мг, парацетамола 200 мг, кофеин-бензоата натрия 50 мг (в пересчёте на кофеин 20 мг), фенобарбитала 10 мг, кодеина фосфата гемигидрата 9,5 мг (в пересчёте на основание кодеина 7 мг); вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. На одной поверхности таблетки нанесён товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска.

Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Пиразолоны. Метамизол натрия, комбинации с психолептиками. Код АТХ N02B B72.

Комбинированный лекарственный препарат, оказывающий обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Метамизол натрия — производное вещества пиразолона, относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Обладает анальгетическими и антипиретическими свойствами, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желчных и мочевыводящих путей, мускулатуру матки. Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу (ЦОГ) преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС), воздействует на центры боли и терморегуляции, оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие. Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, облегчает проникновение анальгетиков через гематоэнцефалический барьер, предотвращает коллапс, возбуждая сосудодвигательный центр, устраняет седативные эффекты других компонентов лекарственного средства. Фенобарбитал в составе лекарственного средства оказывает седативное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие, потенцирует активность анальгетических компонентов. Кодеин — наркотический анальгетик, эффекты которого похожи на эффекты морфина, однако с значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин действует, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет с ними низкое сродство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли. Кодеин снижает возбудимость кашлевого центра. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Метамизол натрия хорошо и быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В стенках кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита; неизменённый метамизол в крови отсутствует. Связь активного метаболита с белками плазмы крови – 50 – 60 %. Терапевтическое действие развивается через 20 – 40 минут после приёма внутрь и достигает максимума через 2 часа. Метаболизируется в печени, выводится почками. Парацетамол быстро абсорбируется в ЖКТ, связывается с белками плазмы. Период полувыведения из плазмы составляет 1 – 4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее чем 5 % экскретируется в неизменённом виде. Кофеин хорошо абсорбируется по всей длине кишечника. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (10 % в неизменённом виде). Фенобарбитал медленно, но практически полностью абсорбируется в ЖКТ (80 %) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает через плаценту. Фенобарбитал почти на 45 % связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1‒2 часа после приёма. Эффект наступает в течение 30‒60 минут. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени. Из организма выводится медленно, что создаёт предпосылки для кумуляции фенобарбитала. Период полувыведения составляет 2 – 4 суток. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, до 25 % дозы – в неизменённом виде. Экскреция неизменённого фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде. Кодеин и его соли быстро абсорбируются в ЖКТ. При применении внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени – в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгких, печени, почках и селезёнке). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3 – 4 часа. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении / внутримышечном введении составляет примерно 1 : 1,5. Метаболизируется О- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % – в виде свободного и конъюгированного морфина и ещё 10 % – в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции обнаруживаются в фекалиях. Клинические характеристики.

Выраженный болевой синдром различного генеза (боль в суставах, мышцах, радикулит, менструальная боль, невралгии, головная и зубная боль, мигрень). Простудные и лихорадочные состояния, сопровождающиеся болевыми симптомами и воспалениями. Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (как монопрепараты).

Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, к кофеину или другим производным ксантина (теофиллин, теобромин), к производным пиразолона или к любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника, хронический запор, выраженные нарушения функции почек и/или печени, врожденная гипербилирубинемия (в том числе синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, гипертиреоз, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе атеросклероз), декомпенсированная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышенное артериальное давление, выраженная артериальная гипотензия, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит, заболевания крови (в частности агранулоцитоз, лейкопения, цитостатическая нейтропения, инфекционная нейтропения, тромбоцитопения, выраженная анемия, гемолитическая анемия), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (помимо риска респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства с склонностью больного к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна (в том числе бессонница), эпилепсия; алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в том числе в анамнезе); состояние алкогольного опьянения. Применение лекарственного средства противопоказано, если есть подозрение на острую хирургическую патологию у пациента, до установления диагноза. Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов: – детям в возрасте до 12 лет; – детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна; – детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией; – женщинам в период беременности или кормления грудью; – пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6; – пациентам пожилого возраста. Не применять одновременно с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействия, связанные с метамизолом натрия

Не следует применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными плазмозаменителями и пенициллином. Метамизол натрия усиливает действие пероральных сахароснижающих лекарственных средств, непрямых коагулянтов, глюкокортикостероидов, индометацина, фенитоина, ибупрофена путем вытеснения их из связи с белками крови. Метамизол натрия может индуцировать ферменты метаболических путей, включая CYP2B6 и CYP3A4. Одновременное применение метамизола натрия с бупропионом, efavirenz, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом и сертралином может вызвать снижение плазменной концентрации этих лекарственных средств, что потенциально может привести к ослаблению их терапевтического эффекта. Таким образом, рекомендуется быть осторожными при одновременном применении метамизола натрия с другими лекарственными средствами; клинический ответ и/или уровни лекарственных средств в плазме крови следует контролировать при необходимости. Метамизол натрия усиливает седативное действие алкоголя. При одновременном применении метамизола натрия с диуретиками (фуросемид) возможно снижение диуретического эффекта. Миелотоксические лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга (в частности, препараты золота), при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в том числе развития лейкопении. Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать увеличение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения). При сопутствующем применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВП) потенцируется их обезболивающее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных побочных эффектов. Побочные реакции, связанные с применением метамизола натрия, усиливаются при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Применение метамизола натрия в комбинации с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипотермии. Обезболивающее действие метамизола натрия усиливают седативные средства, транквилизаторы (диазепам, триметозин и др.). При одновременном применении эффективность метамизола натрия снижают фенилбутазон, глютетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают – кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, пропранолол.

Взаимодействия, связанные с парацетамолом

Скорость абсорбции парацетамола может увеличиваться при применении с метоклопрамидом или домперидоном и уменьшаться при применении с холестирамином. Холестирамин не следует применять в течение одного часа после приема парацетамола. Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты, такие как противосудорожные препараты и пероральные стероидные контрацептивы, могут ускорять метаболизм парацетамола и вызывать снижение концентрации парацетамола в плазме крови и увеличение скорости его элиминации. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Лекарственные средства, стимулирующие активность микросомальных ферментов, в частности барбитураты, и алкоголь могут повышать гепатотоксичность парацетамола, особенно при приеме токсических доз. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие лекарственных средств на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Пробенецид ингибирует связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой, что приводит к уменьшению клиренса парацетамола на 50 %, поэтому при одновременном применении дозу парацетамола следует снизить. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина со снижением его эффективности вследствие индукции метаболизма лекарственного средства в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении. Парацетамол может влиять на период полувыведения хлорамфеникола. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При сопутствующем применении парацетамола с хлорамфениколом не требуется проводить рутинный мониторинг состояния пациента, но следует учитывать это потенциальное взаимодействие, особенно у пациентов, которые недостаточно питаются. Рекомендуется с осторожностью назначать парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку такой прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усилиться с повышением риска кровотечения при длительном регулярном ежедневном применении с парацетамолом; периодический прием не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Взаимодействия, связанные с кофеином

При одновременном применении кофеина с: ‒ противосудорожными лекарственными средствами [барбитуратами (в том числе пентобарбиталом, примидоном), производными гидантоина (особенно фенитоином)] – ускорение метаболизма и увеличение клиренса кофеина; ‒ флувоксамином, мексилетином – повышение концентрации кофеина в плазме крови; ‒ никотином – ускорение выведения кофеина; ‒ кетоконазолом, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином, еноксацином, пипемидиновой кислотой – замедление выведения кофеина и увеличение его концентрации в плазме крови; ‒ метоксален – замедление выведения кофеина с возможным усилением его эффекта и развитием токсического действия; ‒ циметидином, гормональными контрацептивами, изониазидом – усиление действия кофеина; ‒ β-адреноблокаторами – взаимное снижение терапевтических эффектов лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); ‒ опиоидными анальгетиками, анксиолитиками (в том числе диазепамом), снотворными и седативными средствами – снижение эффекта лекарственных средств; ‒ эрготамином – повышение абсорбции эрготамина из ЖКТ; ‒ клозапином – повышение концентрации клозапина в плазме крови; ‒ препаратами кальция – снижение абсорбции лекарственных средств; ‒ теофиллином и другими производными ксантинов – снижение клиренса лекарственных средств, увеличение риска аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов; ‒ препаратами лития – повышение клиренса лития (одновременное применение не рекомендуется); ‒ α- и β-адреномиметиками (в том числе фенилпропаноламином), психостимулирующими средствами, тиреотропными средствами, анальгетиками-антипиретиками – усиление эффекта лекарственных средств; ‒ сердечными гликозидами – усиление действия и повышение токсичности сердечных гликозидов; ‒ ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином и селегилином – возможно развитие опасных сердечных аритмий или выраженного повышения артериального давления. Кофеин может усиливать тахикардиальный эффект некоторых деконгестантов. Кофеин может влиять на эффекты гидроциламида. Кофеин является антагонистом средств для наркоза, транквилизаторов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Одновременное применение с лекарственным средством Пенталгин ИС® других лекарственных средств, содержащих кофеин, или сопутствующее употребление напитков, содержащих кофеин, может привести к чрезмерной стимуляции ЦНС. Пациентам следует избегать чрезмерного употребления кофе или чая.

Взаимодействия, связанные с фенобарбиталом

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и таким образом может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этих ферментов [включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин, сульфаниламид), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты), гормональные (эстрогены, прогестагены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов), пероральные сахароснижающие лекарственные средства и др.]. Возможно влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал повышает токсичность метотрексата. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, транквилизаторов. При сопутствующем применении фенобарбитала с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, возможно взаимное усиление действия (седативно-снотворного эффекта), что может сопровождаться угнетением дыхания. Алкоголь усиливает действие фенобарбитала и может увеличивать его токсичность. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), и препараты, содержащие вальпроевую кислоту, усиливают действие барбитуратов. Состояние пациентов, одновременно получающих лечение вальпроатом и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев гипераммониемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении в комбинации с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с кодеином

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменённое психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинergическими лекарственными средствами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, см. раздел «Противопоказания»). Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию / артериальную гипотензию). Несмотря на то что такие явления не были задокументированы при применении кодеина, не исключено, что подобное взаимодействие может произойти (см. раздел «Особенности применения»). Кодеин усиливает эффекты депрессантов ЦНС. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и его угнетающего влияния на дыхательную деятельность; с анестетиками (в том числе натрия оксибутиратом), антигистаминными средствами с седативными свойствами – возможно усиление депрессии ЦНС и/или угнетение дыхания, и/или усиление артериальной гипотензии; с нейролептиками (в том числе фенотиазиновыми транквилизаторами) – усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами – усиление седативного эффекта, повышение риска угнетения дыхания. Применение опиоидов в комбинации с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы или летального исхода вследствие усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы лекарственных средств и продолжительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Применение кодеина в комбинации с антигипертензивными средствами может усилить гипотензивное действие. Кодеин замедляет абсорбцию мексилетина, что приводит к снижению антиаритмического эффекта последнего. При одновременном применении кодеина и хинидина аналгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено вследствие отрицательного влияния хинидина на его метаболизм. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. При применении кодеина в комбинации с хлорамфениколом возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими анальгетиками – усиление анальгетического действия; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови. При одновременном применении кодеина с противодиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, атропином) или лекарственными средствами с действием, подобным антихолинергическим средствам, повышается риск развития тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочи. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на перистальтику ЖКТ. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение концентрации опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови. Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднять их диагностику. Риск медикаментозного поражения печени Сообщалось о случаях острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, у пациентов, принимавших метамизол натрия, проявления которого возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения препаратом. Симптомы включали повышение уровней печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без неё, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, высыпаний на коже, дискразии крови, лихорадки и эозинофилии) или сопровождаясь проявлениями аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после отмены лечения метамизолом натрия; однако известны единичные случаи прогрессирования печеночной недостаточности вплоть до необходимости трансплантации печени. Механизм развития поражения печени, индуцированного метамизолом натрия, точно не установлен, но имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости сообщить врачу о появлении симптомов, указывающих на поражение печени. При подозрении на поражение печени пациентам следует прекратить приём метамизола натрия; у пациентов необходимо оценить показатели функционального состояния печени. Случаи поражения печени при лечении метамизолом натрия очень редки, но точную частоту развития данной побочной реакции рассчитать невозможно. У некоторых пациентов наблюдали рецидивы поражения печени после повторного применения метамизола натрия. Если у пациента ранее уже возникало поражение печени при лечении метамизолом натрия и не было установлено других причин поражения печени, не следует повторно применять лекарственные средства, содержащие метамизол натрия. При применении метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. В связи с этим пациентов следует предупредить до начала лечения, что при появлении без видимой причины озноба, лихорадки, боли в горле, затруднённого глотания, кровоточивости дёсен, при побледнении кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита, появлении высыпаний на коже и слизистых оболочках следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. У пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Риск передозировки лекарственного средства выше у пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени. С особой осторожностью следует применять парацетамол пациентам с обезвоживанием, дефицитом глутатиона, хронической недостаточностью питания, нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ ≤ 50 мл/мин), нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»), пациентам с массой тела < 50 кг, при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на функцию печени. Известны случаи нарушения функции печени / печеночной недостаточности у пациентов с дефицитом глутатиона. У пациентов со сниженным уровнем глутатиона (в том числе при тяжёлых инфекциях, таких как сепсис) при приёме парацетамола повышается риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким anion gap, особенно пациентам с сепсисом, недостаточностью питания и другими состояниями, ассоциированными с дефицитом глутатиона, а также пациентам, принимающим максимальную суточную дозу парацетамола. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, включая контроль уровня 5-оксопролина в моче. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с артритами лёгкой формы, принимающим анальгетики ежедневно, и пациентам, применяющим варфарин или подобные препараты с антикоагулянтным эффектом. Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У больных атопической бронхиальной астмой и полинозом существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и НПВП, при наличии аллергических заболеваний, в том числе в анамнезе (в связи с повышенным риском развития анафилактического шока у данной категории пациентов). С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в том числе гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, остром отравлении лекарственными средствами, при лечении цитостатическими лекарственными средствами (только под контролем врача). Дозу лекарственного средства следует снизить ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипертрофией предстательной железы, гипофункцией/недостаточностью надпочечников (например, болезнью Аддисона), воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии. Дозу лекарственного средства следует снизить пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит), пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие применения кодеина). С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с феохромоцитомой (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путём индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками. Лекарственное средство необходимо назначать с осторожностью пациентам, состояние которых может ухудшиться вследствие приёма опиоидов, и пациентам, принимающим депрессанты ЦНС. Риск развития серотонинового синдрома Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, включая СИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»). Если сопутствующее лечение опиоидами клинически обосновано, рекомендуется проводить соответствующее медицинское наблюдение за состоянием пациента. Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжёлыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов Сопутствующее применение кодеина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или препараты с действием, подобным действию бензодиазепинов, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому назначение кодеина в комбинации с седативными средствами возможно только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. Если одновременное применение кодеина и седативных лекарственных средств необходимо, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Во время сопутствующей терапии необходимо контролировать состояние пациента. Пациентов, получающих сопутствующую терапию, и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о симптомах угнетения дыхания и седации. Метаболизм с участием CYP2D6 Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента есть дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма. Однако, если у пациента сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось. Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными. Данные о распространённости сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже: Популяция Распространённость, % Африканцы/эфиопы 29 Афроамериканцы 3,4–6,5 Монголоиды 1,2–2 Кавказцы 3,6–6,5 Греки 6 Венгры 1,9 Северные европейцы 1–2 Послеоперационное применение детям Сообщалось, что применение кодеина детям после тонзилэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне изредка приводило к жизнеугрожающим нежелательным явлениям, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть данные, что эти дети были либо сверхбыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина. Дети со скомпрометированной дыхательной функцией Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжёлыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или лёгких, множественными травмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина. Тяжёлые кожные побочные реакции При лечении фенобарбиталом были зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в том числе синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). При лечении метамизолом натрия регистрировали тяжёлые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Перед началом терапии лекарственным средством Пенталгин ИС® пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций. Во время лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления этих характерных симптомов. Риск развития синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза наибольший в первые недели лечения. При появлении симптомов, указывающих на тяжёлые кожные побочные реакции (например, прогрессирующие кожные высыпания, часто с пузырями, и поражение слизистой оболочки), следует немедленно прекратить приём лекарственного средства и в дальнейшем ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие метамизол натрия или фенобарбитал (см. раздел «Противопоказания»). Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов лечения. Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены. При длительном применении кофеина возможно развитие психологической зависимости. Регулярное или длительное применение кодеина может привести к развитию психологической и физической зависимости. Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением психоактивными веществами (в том числе в анамнезе) или психическими заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Неправильное применение кодеина может привести к передозировке и/или летальному исходу (см. раздел «Передозировка»). Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости. Применение лекарственного средства может влиять на результаты анализов допинг-контроля у спортсменов, на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови. Применение кофеина может стать причиной ложного повышения уровня мочевой кислоты в крови, определяемого методом Bittner. Кофеин может повышать уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам диагностики феохромоцитомы и нейробластомы. В период лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счёт выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения. Лекарственное средство следует принимать в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Не следует превышать рекомендованные дозы. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска необратимого поражения печени (см. раздел «Передозировка»). Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. При применении лекарственного средства более 3 суток необходимо контролировать морфологический состав крови (из-за миелотоксичности метамизола натрия), а также показатели функции печени и почек. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. Если симптомы сохраняются дольше 3 дней или, наоборот, состояние здоровья ухудшается (возникает лихорадка или признаки вторичной инфекции), либо появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно его дальнейшего применения. Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал или кодеин. Во время лечения препаратом запрещено употреблять алкогольные напитки. Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление напитков, содержащих кофеин (в том числе чая, кофе), так как это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, чувство тревоги, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны ЖКТ, тахикардия. Длительное применение любого обезболивающего препарата для лечения головной боли может привести к усилению головной боли. Пациентов следует проинформировать, что в таком случае им необходимо обратиться за консультацией к врачу, а терапию обезболивающим лекарственным средством прекратить. Развитие головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует предполагать у пациентов с частой или ежедневной головной болью, несмотря на регулярное применение препаратов от головной боли (или из-за регулярного применения этих средств). Во время применения лекарственного средства детям необходимо проводить постоянный врачебный контроль (см. разделы «Противопоказания», «Дети»). 1 таблетка лекарственного средства Пенталгин ИС® содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия, что составляет 1,15 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека (2 г). Пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия, следует с осторожностью применять это лекарственное средство.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано. Суточное потребление более 200 мг кофеина во время беременности увеличивает риск спонтанного прерывания беременности или риск рождения ребенка с низкой массой тела. Барбитураты увеличивают вероятность развития патологии плода. При применении фенобарбитала в III триместре беременности возможно возникновение физической зависимости у плода, что приводит к появлению синдрома отмены у новорожденного, который проявляется судорогами, возбудимостью, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может привести к угнетению дыхания у новорожденного. Сообщалось о возможной связи между возникновением у младенцев пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приводит к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.

Период грудного вскармливания

Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано. Парацетамол и кофеин выделяются в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Хотя выраженных проявлений токсических эффектов кофеина не наблюдали у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, однако кофеин может оказывать стимулирующий эффект на младенца. Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать ЦНС у ребенка. При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке может устанавливаться более высокий уровень морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Опиоидные анальгетики усиливают действие алкоголя.

Лекарственное средство следует принимать внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет – 1 таблетка 1–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза – 2 таблетки, суточная – 3 таблетки. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Продолжительность непрерывного применения лекарственного средства – не более 3 суток. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. В исключительных случаях по рекомендации и под наблюдением врача срок лечения может быть увеличен.

Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в виде монопрепаратов) (см. раздел «Показания»). Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушенной функцией дыхания из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

При первых симптомах передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Передозировка метамизола натрия Симптомы: шум в ушах, сонливость, судорожный синдром, бред, нарушение сознания, слабость, гипотермия, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, дисфагия, тошнота, рвота, гастралгия/гастрит, печеночная недостаточность, паралич дыхательных мышц, одышка. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, применение солевых слабительных средств, энтеросорбентов, проведение форсированного диуреза, симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях возможен гемодиализ, гемоперфузия, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома следует вводить внутривенно диазепам и быстродействующие барбитураты. Передозировка парацетамола При применении лекарственного средства в дозе, превышающей рекомендованную дозу, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход. Симптомы. Прием более 12 г парацетамола или более 150 мг парацетамола на килограмм массы тела (в зависимости от того, какое числовое значение количества парацетамола является меньшим) может привести к тяжелому поражению печени. Развитие поражения печени, о котором свидетельствует повышение уровня трансаминаз в плазме крови, клинически может проявляться через 8‒36 часов после приема сверхвысокой дозы парацетамола. Биохимические маркеры поражения печени достигают своих максимальных значений только через 3‒4 суток после передозировки, клинические симптомы поражения печени максимально проявляются через 4–6 суток после передозировки. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, которые индуцируют ферменты печени; регулярное употребление чрезмерного количества алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищевого поведения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия). Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита, абдоминальная боль. Клинические признаки передозировки могут не проявляться. Поражение печени возникает, когда повышенное количество токсичного метаболита парацетамола (который обычно нейтрализуется действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Сообщалось о сердечной аритмии и панкреатите. При длительном применении парацетамола в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы − нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Лечение. При передозировке необходима быстрая медицинская помощь! Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжести передозировки и риска поражения органов. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часов после приема лекарственного средства или позже (более ранние концентрации недостоверны). Эффективным является внутривенное введение N-ацетилцистеина в течение 8 часов после приема сверхвысокой дозы парацетамола. Эффективность антидота после этого времени резко снижается, однако дальнейшее применение N-ацетилцистеина вплоть до 24-го часа после передозировки, а возможно и дольше, может быть в определенной степени эффективным. При отсутствии рвоты эффективным может быть пероральное применение метионина в течение 10‒12 часов после передозировки. Может быть целесообразным лечение активированным углем в пределах 1 часа после приема сверхвысокой дозы парацетамола. Недостаточно доказательств эффективности промывания желудка при передозировке, обусловленной только парацетамолом. Передозировка кофеина Прием лекарственного средства Пенталгин ИС ® в количестве, которое вызывает клинически выраженные симптомы передозировки кофеина, вероятно, приведет к поражению печени, вызванному передозировкой парацетамола. Симптомы. Передозировка кофеина может вызвать такие состояния, как головная боль, головокружение, эмоциональное возбуждение, беспокойство, нервозность, раздражительность, ажитация, чувство тревоги, психомоторное возбуждение, бессвязность мыслей и речи, спутанность сознания, делирий, бессонница, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор, мышечные подергивания, судорожные приступы (при остром передозировке – тонико-клонические судороги), звон в ушах, лихорадка, учащенное дыхание, покраснение лица, приливы, аритмия, тахикардия, экстрасистолия, тошнота, рвота, иногда с примесями крови; боль в эпигастральной области, гастроинтестинальные нарушения, учащение мочеиспускания, увеличение диуреза, обезвоживание. Лечение. При передозировке кофеина необходимо промыть желудок. Применение активированного угля может быть эффективным при его приеме в течение 1 часа после передозировки, однако возможность применения активированного угля можно рассматривать в пределах 4 часов после приема сверхвысокой дозы кофеина. Следует поддерживать вентиляцию легких, баланс жидкости и солей, возможен гемодиализ; при судорожных приступах – вводить внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин. Специфического антидота нет, однако как поддерживающую меру можно применять антагонисты β-адренорецепторов для снижения кардиотоксических эффектов. Передозировка фенобарбитала Симптомы острого отравления барбитуратами легкой или средней степени тяжести: головокружение, повышенная утомляемость, даже глубокий сон, от которого пациента невозможно разбудить. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, зуд, сыпь (в том числе крапивница). Симптомы острого тяжелого отравления барбитуратами: угнетение ЦНС, вплоть до глубокой комы, сопровождающееся тканевой гипоксией; поверхностное дыхание, сначала учащенное, затем замедленное дыхание; угнетение дыхания, вплоть до его остановки; угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, вплоть до коллаптоидного состояния; снижение температуры тела, уменьшение диуреза, учащенное сердцебиение или брадикардия, ослабление или отсутствие рефлексов, нистагм, головная боль, атаксия, тошнота, слабость. Если не лечить отравление, возможен летальный исход из-за сосудистой недостаточности, дыхательного паралича или отека легких. Лечение: терапия симптоматическая (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма: дыхания, пульса, артериального давления); интенсивная терапия при необходимости. Необходимо стабилизировать и нормализовать дыхание и кровообращение. Для лечения дыхательной недостаточности необходимо проводить искусственное дыхание, для купирования шока – вливать плазму и плазмозаменители. Если после приема избыточного количества фенобарбитала прошло немного времени (не более 6 часов), следует провести промывание желудка с последующим введением сорбента (активированный уголь) и сульфата натрия. С целью быстрого выведения барбитурата из организма можно проводить форсированный диурез щелочами, а также гемодиализ и/или гемоперфузию. Передозировка кодеина Симптомы передозировки кодеина могут маскироваться клиническими проявлениями тяжелого поражения печени, вызванного передозировкой парацетамола. При передозировке необходима немедленная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки отсутствуют! Симптомы. Первыми проявлениями передозировки кодеина являются тошнота и рвота. Клинической триадой передозировки опиоидов считаются кома, точечные зрачки (миоз) и респираторная депрессия с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Острая респираторная депрессия может вызвать цианоз, замедленное или затрудненное дыхание, сонливость, атаксию, реже – отек легких. Другие симптомы передозировки опиоидов: апноэ, одышка, гипотермия, судороги (особенно у детей), спутанность сознания, сильное головокружение, выраженная сонливость; нервозность, беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны); брадикардия, недостаточность кровообращения, коллапс, задержка мочеиспускания, выраженная слабость. Могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности. Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении с кодеином других средств с седативным действием (в том числе алкоголя) или при значительном превышении дозы. Лечение. Терапия при передозировке кодеина включает общие симптоматические и поддерживающие меры, в том числе меры по обеспечению проходимости дыхательных путей и мониторинг жизненно важных функций организма до стабилизации состояния пациента. Тяжелое угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. Прием активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребенком – в дозе, превышающей 5 мг на килограмм массы тела. Следует применить налоксон в случае развития комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Чаще всего побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения лечения. Психические расстройства: когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, галлюцинации, кошмарные сновидения, повышенная возбудимость, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, чувство страха, состояние беспокойства, раздражительность, нервозность, чувство тревоги, внезапные перемены настроения, эйфория, дисфория, депрессия, спутанность сознания, лекарственная зависимость (при длительном применении высоких доз), развитие толерантности. Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, усиление головной боли (при длительном применении), головокружение, усиление рефлексов, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судорожные приступы (особенно у детей), гиперкинез (у детей), замедленность реакций, слабость, астения, сонливость, бессонница, парестезия. Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светобоязнь, нарушение зрения (в частности размытость, двоение контуров видимых предметов), миоз, нистагм, конъюнктивит. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: язвы на слизистой оболочке ротовой полости, фотосенсибилизация, покраснение лица, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, реакции гиперчувствительности, такие как сыпь (обычно генерализованная сыпь; эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, которую рассматривают как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; крапивница), зуд, повышенная потливость, пурпура, отек лица, ангионевротический отек; тяжелые кожные реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), медикаментозный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, индуцированная лекарственным средством реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении больших доз); при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита. Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию фенобарбиталом. Механизм влияния фенобарбитала на метаболизм костной ткани не установлен. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение давления в груди, боль в области сердца, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, коллапс, повышение артериального давления, аритмия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, пальпитация, гиперемия кожи лица, отеки. Со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, панцитопения, лейкопения, гранулоцитопения (при длительном применении), нейтропения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, синяки. Пациентам следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу, если возникли признаки или симптомы непонятного или чрезмерного кровотечения из порезов и ран, при появлении многочисленных или глубоких синяков. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок, спленомегалия и лимфаденопатия. Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, олигурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение частоты мочеиспускания, асептическая пиурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, окрашивание мочи в красный цвет; обычно у пациентов с нарушениями функций почек и/или при применении чрезмерных доз – анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия. Нарушения метаболизма и питания: анорексия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, изжога, ощущение тяжести или боль в эпигастрии, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия, спазмы желудка, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе, обострение язвенной болезни, развитие паралитической кишечной непроходимости. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит, желтуха, спазм желчевыводящих путей, повышение активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи; лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровней печеночных ферментов (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, бронхоспазм (у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим НПВП), тахипноэ, одышка, затрудненное дыхание, угнетение дыхания (при применении больших доз лекарственного средства). Общие нарушения: недомогание, повышенная утомляемость, снижение температуры тела, лихорадка. Если применение лекарственного средства Пенталгин ИС ® в рекомендованных дозах сочетается с употреблением продуктов, содержащих кофеин, чрезмерное количество кофеина, поступающего в организм, увеличивает вероятность развития побочных эффектов, связанных с кофеином, таких как бессонница, беспокойство, чувство тревоги, раздражительность, головная боль, расстройства со стороны ЖКТ, пальпитация. При длительном применении кофеина возможно снижение его эффекта, возможно развитие лекарственной зависимости. При длительном применении фенобарбитала может развиться дефицит фолатов, импотенция, лекарственная зависимость. При длительном применении кодеина, как правило, развиваются некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания. Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным. Длительное применение препарата для лечения головной боли может привести к её усилению (см. раздел «Особенности применения»). При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные приступы, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены. Синдром отмены При резкой отмене приема кофеина возможно усиление торможения ЦНС с появлением ощущения повышенной утомляемости, развитие сонливости, мышечного напряжения, депрессии. При резком прекращении применения фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, сопровождающийся кошмарными сновидениями, нервозностью. Внезапное прекращение лечения кодеином может спровоцировать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления. При появлении любых побочных реакций необходимо обязательно обратиться к врачу. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистера в упаковке. По 10 таблетки в блистере.

По рецепту

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.