Пенталгін-ФС, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства пенталгин-ФС (Pentalgin-PS)

действующие вещества: парацетамол, метамизол натрия моногидрат (анальгин), кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат гемигидрат; 1 таблетка содержит парацетамола 300 мг, метамизола натрия моногидрата (анальгина) 300 мг, кофеина 50 мг, фенобарбитала 10 мг, кодеина фосфата гемигидрата в пересчете на кодеина фосфат 8 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кислота стеариновая, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или желтовато-белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны.

Анальгетики и антипиретики. Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами. Код АТХ N02B B72.

Препарат оказывает анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное, спазмолитическое, седативное действие. Препарат Пенталгин-ФС – комбинированный препарат, который сочетает свойства активных компонентов. Метамизол натрия и парацетамол – составные части группы ненаркотических анальгетиков, оказывающих выраженное противовоспалительное, жаропонижающее действие, обладают анальгетической активностью. Кодеина фосфат усиливает действие ненаркотических анальгетиков (блокирует опиатные рецепторы, стимулирует антиноцицептивную систему и изменяет эмоциональное восприятие боли). Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению усталости и сонливости; повышает артериальное давление при артериальной гипотензии; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, что способствует усилению терапевтического эффекта. Фенобарбитал оказывает седативное действие.

Кинетику комбинированного препарата Пенталгин-ФС не изучали. Клинические характеристики.

Выраженный болевой синдром различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгии, миалгии, артралгии, дисменорея; как жаропонижающее средство. Лекарственное средство показано для применения детям в возрасте от 12 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (как монопрепараты).

Повышенная чувствительность к кодеину или к другим опиоидным анальгетикам, к кофеину или другим производным ксантина (теофиллин, теобромин), к производным пиразолона или к любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника, хронический запор, выраженные нарушения функции почек и/или печени, врожденные гипербилирубинемии (в т. ч. синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в т. ч. тяжелый атеросклероз; декомпенсированная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышенное артериальное давление, выраженная артериальная гипотензия, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, гипертиреоз; агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами; нарушения функции костного мозга или заболевания кроветворной системы и крови (в частности лейкопения (в т. ч. цитостатическая и инфекционная нейтропении), тромбоцитопения, выраженная анемия (в т. ч. гемолитическая)); миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (помимо риска респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства с склонностью больного к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна (в том числе бессонница), эпилепсия, алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в т. ч. в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; пожилой возраст. Применение лекарственного средства противопоказано, если есть подозрение на острую хирургическую патологию у пациента, до установления диагноза. Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов: – детям в возрасте до 12 лет; – детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна; – детям в возрасте от 12 до 18 лет с скомпрометированной дыхательной функцией; – женщинам в период беременности или кормления грудью; – пациентам любого возраста, которые имеют сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6; – пациентам пожилого возраста. Не применять одновременно с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия, связанные с метамизолом натрия: Токсическое действие метамизола натрия усиливается при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга, в т. ч. препараты золота, при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в т. ч. развития лейкопении. Обезболивающее действие метамизола натрия усиливают блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, пропранолол, кодеин, седативные средства, транквилизаторы (диазепам, триметозин и др.), ослабляют – фенилбутазон, глютетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Миелотоксичные лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Метамизол натрия повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых коагулянтов, глюкокортикостероидов, индометацина, фенитоина, ибупрофена путем вытеснения их из связи с белками крови. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола. Фармакокинетическая индукция метаболических ферментов: Метамизол может индуцировать метаболические ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может привести к снижению плазменной концентрации этих лекарственных средств с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном их применении с метамизолом; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровень лекарственных средств в плазме крови. При сопутствующем применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) потенцируется их обезболивающее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов. Применение в комбинации с производными фенотиазина (в т. ч. с хлорпромазином) может привести к развитию выраженной гипотермии. При одновременном применении лекарственного средства с диуретиками (фуросемид) возможно снижение диуретического эффекта. Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать увеличение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (прежде всего на желудочно-кишечную систему и систему кроветворения). Нельзя применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином. Взаимодействия, связанные с парацетамолом: Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Холестирамин не следует применять в течение одного часа после приема парацетамола. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные лекарственные средства (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), гормональные оральные контрацептивы и рифампицин, стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие лекарственных средств на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Пробенецид ингибирует связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой, что приводит к уменьшению клиренса парацетамола на 50 %, поэтому при одновременном применении дозу парацетамола следует снизить. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; при этом повышается риск кровотечения; периодический прием не дает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем, поскольку алкоголь может повышать гепатотоксичность парацетамола, особенно при приеме токсичных доз. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении. Парацетамол может влиять на период полувыведения хлорамфеникола. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При сопутствующем применении парацетамола с хлорамфениколом не требуется проводить рутинный мониторинг состояния пациента, но следует учитывать эту потенциальную взаимосвязь, особенно у пациентов, которые недостаточно питаются. Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием этих препаратов ассоциируется с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействия, связанные с кофеином: Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты α- и β-адреномиметиков (в том числе фенилпропаноламина), психостимулирующих средств, тиреотропных средств, улучшает всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта. При одновременном применении с противосудорожными лекарственными средствами [барбитуратами (в том числе пентобарбиталом, примидоном), производными гидантоина (особенно фенитоином)] – ускорение метаболизма и увеличение клиренса кофеина. Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: кетоконазол, дисульфирам, ципрофлоксацин, норфлоксацин, еноксацин, пипемидиновая кислота – может вызвать замедление выведения кофеина и увеличение его концентрации в крови; идроцилamid; мексилетин – снижение выведения кофеина на 50 %; флувоксамин – повышение концентрации кофеина в плазме крови; никотин – увеличение скорости выведения кофеина; клозапин – повышение концентрации клозапина в крови; препараты лития – увеличение выведения лития с мочой (одновременное применение не рекомендуется); препараты кальция – снижение всасывания данных лекарственных средств; теофиллин и другие ксантины – снижение клиренса данных лекарственных средств, увеличение риска аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов; метоксален – замедление выведения кофеина с возможным усилением его эффекта и развитием токсического действия; β-адреноблокаторы – взаимное снижение терапевтических эффектов лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); сердечные гликозиды – усиление действия и повышение токсичности сердечных гликозидов. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков (в том числе диазепама), снотворных и седативных средств. Кофеин является антагонистом средств для наркоза, транквилизаторов и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), фуразолидоном, прокарбазином и селегилином может вызвать развитие опасных сердечных аритмий или опасный подъем артериального давления. Кофеин может усиливать тахикардиальный эффект некоторых деконгестантов. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Напитки и лекарственные средства, содержащие кофеин, при совместном применении с лекарственным средством могут привести к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы. Высокие дозы кофеина могут вызывать тремор и сердцебиение. Пациентам следует избегать чрезмерного употребления кофе или чая. Взаимодействия, связанные с фенобарбиталом: Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, таким образом, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин, сульфаниламид), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), гормональные (эстрогены, прогестагены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов), пероральные сахароснижающие препараты и другие лекарственные средства). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов). Алкоголь усиливает действие лекарственного средства и может увеличивать его токсичность. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению действия (седативно-снотворного эффекта), что может сопровождаться угнетением дыхания. Фенобарбитал повышает токсичность метотрексата. Возможно влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), и лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту, усиливают действие барбитуратов. Пациентов, одновременно получающих лечение вальпроатами и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев зафиксировано бессимптомное течение гипераммониемии, которая не обязательно приводила к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (в т. ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении в комбинации с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств. Взаимодействия, связанные с кодеином: Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменённое психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, см. раздел «Противопоказания»). Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»). Кодеин усиливает эффекты депрессантов ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутиратом, антигистаминными средствами с седативными свойствами – возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками (в том числе фенотиазиновыми транквилизаторами) – усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами – усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами – усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами – кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина аналгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за отрицательного влияния хинидина на его метаболизм; с рифампицином – ускорение метаболизма кодеина; с ненаркотическими анальгетиками – усиление аналгетического действия; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови; с антидиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, с атропином), или лекарственными средствами с действием, подобным действию антихолинергических средств – повышается риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочи. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. При применении кодеина в комбинации с хлорамфениколом возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, с бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови. При одновременном применении мексилетина с кодеином замедляется абсорбция мексилетина, что приводит к снижению антиаритмического эффекта последнего. Применение опиоидов в комбинации с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или лекарственные средства с действием, подобным действию бензодиазепинов, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы или летального исхода вследствие усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы лекарственных средств и продолжительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды замедляют опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин. Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь. Длительное применение любого обезболивающего лекарственного средства для лечения головной боли может привести к усилению головной боли. Пациентов следует проинформировать, что в таком случае им нужно обратиться за консультацией к врачу, а терапию обезболивающим лекарственным средством прекратить. Развитие головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой или ежедневной головной болью, несмотря на регулярное применение лекарственных средств от головной боли (или из-за регулярного применения этих средств). Во время применения лекарственного средства детям необходимо проводить постоянный врачебный контроль (см. разделы «Противопоказания», «Дети»). Применение лекарственного средства может влиять на результаты анализов допинг-контроля у спортсменов, на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови. 1 таблетка лекарственного средства Пенталгин-ФС содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия, что составляет 1,15 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека (2 г). Пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия, следует с осторожностью применять это лекарственное средство. Лекарственное средство следует принимать в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Не следует превышать рекомендуемые дозы. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска необратимого поражения печени (см. раздел «Передозировка»). Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам: · пожилого возраста — может привести к повышению частоты побочных реакций, особенно со стороны пищеварительной системы; · с имеющимися аллергическими заболеваниями (в т. ч. поллинозом) или с предшествующей историей этих заболеваний, с бронхиальной астмой — повышается риск аллергических реакций; · с нарушениями функций почек, с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит); · с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»); · с воспалительными заболеваниями желудка и кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона; · с выраженной артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью; · которые одновременно применяют цитостатические лекарственные средства (только под контролем врача); · с артритами легкой формы, которые принимают анальгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или подобные препараты, имеющие антикоагулянтный эффект; · при повышенной чувствительности к анальгетикам и НПВП, при наличии аллергических заболеваний, в том числе в анамнезе (в связи с повышенным риском развития анафилактического шока у этой категории пациентов). Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Ниже представлена информация, свойственная действующим веществам лекарственного средства. Метамизол Агранулоцитоз Лечение метамизолом может вызвать агранулоцитоз, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникнуть даже после предыдущего применения метамизола без осложнений. Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, является идиосинкразической побочной реакцией. Агранулоцитоз не зависит от дозы и может возникнуть в любое время во время лечения, даже вскоре после прекращения лечения. Пациентам необходимо сообщить до начала лечения о необходимости прекратить лечение и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на агранулоцитоз (например, лихорадка, озноб, боль в горле и патологические изменения слизистой оболочки, особенно во рту, носу и горле или в области половых органов или анального отверстия). Если метамизол применяют при лихорадке, некоторые симптомы развивающегося агранулоцитоза могут остаться незамеченными. Аналогичным образом симптомы могут быть замаскированы у пациентов, получающих антибиотикотерапию. При появлении признаков и симптомов, указывающих на агранулоцитоз, следует немедленно провести общий анализ крови (включая развернутый анализ крови) и прекратить лечение на время ожидания результатов. Если диагноз подтверждён, лечение возобновлять нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлые кожные реакции Тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или быть летальными, регистрировались при лечении метамизолом. Перед началом терапии лекарственным средством пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления характерных симптомов. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение лекарственного средства следует отменить и ни в коем случае не начинать его повторно (см. раздел «Противопоказания»). Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений болевого синдрома, что может затруднять их диагностику. Не рекомендуется регулярное длительное применение лекарственного средства из-за миелотоксичности метамизола натрия. Не следует превышать рекомендуемые дозы. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендуемые терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства более 3 суток необходимо контролировать показатели функции печени и почек. Если симптомы сохраняются дольше 3 дней или, напротив, состояние здоровья ухудшается (возникает лихорадка или признаки вторичной инфекции), либо появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно его дальнейшего применения. Медикаментозное поражение печени У пациентов, применявших метамизол, наблюдались случаи медикаментозного поражения печени, главным образом гепатоцеллюлярного характера, возникавшие через несколько дней или несколько месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы заболевания включают повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без неё, часто на фоне реакций гиперчувствительности на другие лекарственные средства (например, высыпания на коже, дискразия крови, лихорадка и эозинофилия), либо сопровождаются признаками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов состояние нормализовалось после отмены терапии метамизолом. Однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печёночной недостаточности, потребовавшей трансплантации печени. Механизм поражения печени, вызванного применением метамизола, точно не выяснен, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при возникновении симптомов, свидетельствующих о поражении печени. В таком случае приём метамизола следует прекратить и провести оценку функции печени. При возникновении таких симптомов, как тошнота и рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, обесцвечивание кала, пожелтение кожи или белка глаза, зуд, высыпания или боль в верхней части живота, применение метамизола следует прекратить и обязательно обратиться к врачу. Случаи поражения печени при лечении метамизолом натрия очень редки, но точную частоту развития этой побочной реакции рассчитать невозможно. У некоторых пациентов наблюдали рецидивы поражения печени после повторного применения метамизола натрия. Метамизол нельзя повторно применять пациентам с эпизодом поражения печени, который был зафиксирован во время лечения метамизолом, если не были установлены другие причины поражения печени. При применении метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. В связи с этим пациентов следует предупредить до начала лечения, что при появлении повышения температуры неясного генеза, озноба, боли в горле, затруднённого глотания, кровоточивости дёсен, побледнения кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита, при появлении высыпаний на коже и слизистых оболочках применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. В период лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счёт выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения. Фенобарбитал При применении фенобарбитала были зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла). Поэтому при появлении характерных симптомов упомянутых выше реакций (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистой оболочки) применение лекарственного средства следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла наибольший в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении. Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т. ч. гипертиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, бронхиальной астме, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, гипофункции надпочечников, остром и постоянном боли, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача). Парацетамол При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Риск передозировки лекарственного средства выше у пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени. Зафиксированы случаи нарушения функции печени/печёночной недостаточности у пациентов, имевших пониженный уровень глутатиона, что может возникать при серьёзном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием либо при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаматным ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. С особой осторожностью следует применять парацетамол пациентам с обезвоживанием, дефицитом глутатиона, хронической недостаточностью питания, нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ ≤ 50 мл/мин), нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»), пациентам с массой тела < 50 кг, при сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на функцию печени. У пациентов со снижением уровня глутатиона при приёме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, ускоренное или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов. Длительное применение анальгетиков, особенно в комбинации с несколькими обезболивающими средствами, может привести к необратимому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Препарат может влиять на результаты определения содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови. Кодеин Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью или уменьшить дозу препарата при лечении астмы и снижении респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печени, и с заболеваниями желчного пузыря (в том числе желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует уменьшить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы; гипофункцией надпочечников (например, при болезни Аддисона); пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии, миастенией gravis. Следует уменьшить дозу кодеина пациентам с почечной недостаточностью. Кодеин следует применять с осторожностью при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит); пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам с феохромоцитомой (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путём индукции высвобождения эндогенного гистамина). У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены. Метаболизм с участием CYP2D6 Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось. Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными. Данные о распространённости сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже: Популяция Распространение, % Африканцы/эфиопы 29 Афроамериканцы 3,4–6,5 Монголоиды 1,2–2 Кавказцы 3,6–6,5 Греки 6 Венгры 1,9 Северные европейцы 1–2 Послеоперационное применение детям Существуют сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизнеугрожающим побочным явлениям, в т. ч. с летальными исходами (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина. Дети с скомпрометированной дыхательной функцией Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжёлыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или лёгких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина. Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в том числе с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками. Риск развития серотонинового синдрома Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших опиоиды, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, включая СИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»). Если сопутствующее лечение опиоидами клинически обосновано, рекомендуется проводить соответствующее медицинское наблюдение за состоянием пациента. Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентами, принимающими ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжёлыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с действием, подобным действию бензодиазепинов Сопутствующее применение кодеина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с действием, подобным действию бензодиазепинов, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому назначение кодеина в комбинации с седативными средствами возможно только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. Если одновременное применение кодеина и седативных лекарственных средств необходимо, следует применять наименьшие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Во время сопутствующей терапии необходимо контролировать состояние пациента. Пациентов, получающих сопутствующую терапию, и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о симптомах угнетения дыхания и седации. Следует избегать применения алкоголя во время лечения кодеином. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости. Регулярное или длительное применение кодеина может привести к развитию психической и физической зависимости. Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением психоактивными веществами (в том числе в анамнезе) или психическими заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Неправильное применение кодеина может привести к передозировке и/или летальному исходу (см. раздел «Передозировка»). Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск. Кофеин Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая, кофе, других тонизирующих напитков, алкоголя, а также применение лекарственных средств, содержащих кофеин, поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, чувство тревоги, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны ЖКТ, тахикардия. При длительном применении препарата возможно развитие медикаментозной зависимости. Внезапное прекращение лечения приводит к усилению торможения ЦНС (сонливость, депрессия). Действие препарата в значительной степени зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. Кофеин может стать причиной ложного повышения мочевой кислоты в крови, определяемого методом Bittner. Кофеин может повышать уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам диагностики феохромоцитомы и нейробластомы. С осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано. Суточное потребление более 200 мг кофеина во время беременности увеличивает риск спонтанного прерывания беременности или риск рождения ребёнка с низкой массой тела. Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорождённых пороков дыхательной и сердечной систем и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что приведёт к симптомам абстиненции у новорождённого. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорождённого. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери. Сообщалось об увеличении вероятности развития патологии плода при применении барбитуратов. При применении фенобарбитала в течение III триместра беременности возможно возникновение физической зависимости у плода, что приведёт к появлению синдрома отмены у новорождённого, который проявляется судорогами, возбуждённостью, нарушением свёртывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорождённого.

Период грудного вскармливания

Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано. При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца. Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать ЦНС ребёнка. Парацетамол и кофеин выделяются в грудное молоко, но в клинически незначимых количествах. Хотя выраженных проявлений токсических эффектов кофеина не наблюдали у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, однако кофеин может оказывать стимулирующее действие на младенца.

Применение Пенталгин-ФС может затруднять выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление автотранспортом, работа с другими механизмами, приборами). Во время терапии лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Лекарственное средство Пенталгин-ФС принимать внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет при непродолжительном болевом синдроме препарат Пенталгин-ФС применять однократно по 1 таблетке. При длительном болевом синдроме (невралгии, артралгии, миалгии), при лихорадочных состояниях назначать по 1 таблетке 3 раза в сутки. Продолжительность терапии, как правило, не должна превышать 5 суток при применении в качестве обезболивающего средства и 3 суток при применении в качестве жаропонижающего средства. Максимальная суточная доза – 3 таблетки. Не следует превышать рекомендованную дозу. Продолжительность непрерывного применения лекарственного средства – не более 3 суток. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. В исключительных случаях по рекомендации и под наблюдением врача срок лечения может быть увеличен.

Лекарственное средство показано для применения детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (как монопрепараты) (см. раздел «Показания»). Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушенной дыхательной функцией из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

При первых симптомах передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, дисфагия, гастралгия/гастрит, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, головокружение, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром, кома, возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, олигурии, анурии, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц. Лечение: индукция рвоты, зондовое промывание желудка, применение солевых слабительных средств, энтеросорбентов, форсированный диурез, ощелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях необходимо применять гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома следует рассмотреть необходимость внутривенного введения диазепама и быстродействующих барбитуратов. Передозировка парацетамола. Если пациент принял лекарственное средство в дозе, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших парацетамол в дозе свыше 150 мг/кг массы тела (в зависимости от того, какое числовое значение количества парацетамола меньше). Развитие поражения печени, о котором свидетельствует повышение уровня трансаминаз в плазме крови, клинически может проявляться через 8‒36 часов после приема чрезмерной дозы парацетамола. Биохимические маркеры поражения печени достигают своих максимальных значений только через 3‒4 суток после передозировки, клинические симптомы поражения печени максимально проявляются через 4–6 суток после передозировки. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени; регулярное употребление чрезмерных количеств алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например расстройства пищевого поведения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия). Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит. Клинические признаки передозировки могут не проявляться. Поражение печени возникает, когда повышенное количество токсичного метаболита парацетамола (который обычно нейтрализуется действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени. При длительном применении парацетамола в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в т. ч. нейтропения), тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Лечение. При передозировке необходима неотложная медицинская помощь! Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки, поскольку поражение печени может развиваться не сразу. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть целесообразность лечения активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином внутривенно может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально в течение 10-12 часов после передозировки как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы. Необходимо также принять общие поддерживающие меры. Недостаточно доказательств эффективности промывания желудка при передозировке, обусловленной только парацетамолом. Передозировка кофеина. Прием лекарственного средства Пенталгин-ФС в количестве, вызывающем клинически выраженные симптомы передозировки кофеина, вероятно, приведет к поражению печени, вызванному передозировкой парацетамола. Симптомы передозировки кофеина: нервозность, беспокойство, бессонница, эмоциональное возбуждение, раздражительность, состояние аффекта, чувство тревоги, головокружение, тремор, мышечные подергивания, судороги (при остром передозировании — тонико-клонические судороги), звон в ушах, покраснение лица, приливы, гипертермия, учащенное дыхание, увеличение частоты мочеиспускания, увеличение диуреза, спутанность сознания, несвязность мыслей и речи, делирий, обезвоживание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, гастроинтестинальные нарушения, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, иногда с примесями крови, аритмии (в т. ч. тахикардия, экстрасистолия), психомоторное возбуждение, ажитация. Лечение. При передозировке кофеина необходимо промыть желудок. Применение активированного угля может быть эффективным при его приеме в течение 1 часа после передозировки, однако возможность применения активированного угля можно рассматривать в пределах 4 часов после приема чрезмерной дозы кофеина. Следует поддерживать вентиляцию легких, баланс жидкости и электролитов, не исключено проведение гемодиализа; при судорожных приступах — вводить внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин. Применение антагонистов β-адренорецепторов может облегчить кардиотоксический эффект. Передозировка фенобарбитала. Симптомы острого отравления барбитуратами легкой или средней степени тяжести: головокружение, повышенная утомляемость, даже глубокий сон, из которого пациента невозможно разбудить. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, зуд, сыпь (в том числе крапивница). Симптомы передозировки фенобарбитала: тошнота, головная боль, атаксия, нистагм, слабость, угнетение дыхания с риском его остановки, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма (учащенное сердцебиение или замедление пульса), снижение артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, гипотермия, уменьшение диуреза, ослабление или отсутствие рефлексов, угнетение ЦНС вплоть до глубокой комы, сопровождающейся тканевой гипоксией; поверхностное дыхание, сначала учащенное, затем замедленное. Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление)); интенсивная терапия при необходимости. Необходимо стабилизировать и нормализовать дыхание и кровообращение. Для лечения дыхательной недостаточности необходимо проводить искусственное дыхание, для купирования шока — вливать плазму и плазмозаменители. Если после приема избыточного количества фенобарбитала прошло немного времени (не более 6 часов), следует провести промывание желудка с последующим введением сорбента (активированный уголь) и сульфата натрия. С целью быстрого выведения барбитурата из организма можно проводить форсированный диурез щелочами, а также гемодиализ и/или гемоперфузию. Передозировка кодеина. Симптомы передозировки кодеина могут быть замаскированы клиническими проявлениями тяжелого поражения печени, вызванного передозировкой парацетамола. При передозировке необходима неотложная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки отсутствуют! Симптомы. Тяжелая депрессия ЦНС, в том числе угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в т. ч. алкоголя) или значительном превышении дозы. Первыми проявлениями передозировки кодеина являются тошнота и рвота. Клинической триадой передозировки опиоидов считаются кома, точечные зрачки (миоз) и респираторная депрессия (может вызвать цианоз, сонливость, атаксию), с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, спутанность сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затрудненное дыхание, выраженная слабость. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеиспускания; редко — отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности. Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств. Лечение: общие симптоматические и поддерживающие меры, включая меры для поддержки дыхательного центра и мониторинг жизненных показателей до стабилизации состояния. Тяжелое угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. Прием активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребенком — в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом, может быть необходимо повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или не менее 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Частіше за все побічні ефекти мають тимчасовий характер і зникають після припинення лікування. З боку нервової системи: підвищення внутрішньочерепного тиску, головний біль, посилення головного болю (при тривалому застосуванні), запаморочення, порушення координації рухів, атаксія, тремор, судоми (особливо у дітей) , гіперкінез (у дітей), сповільненість реакцій, посилення рефлексів, слабкість, астенія, сонливість, безсоння (у дітей, пацієнтів літнього віку), розвиток толерантності або залежності . З боку органів зору: звуження зіниць, порушення гостроти зору, світлочутливість, порушення зору (зокрема розмитість, подвоєння контурів видимих предметів), міоз , ністагм . З боку органів слуху та лабіринту: вертиго . Психічні розлади: когнітивні порушення (у т. ч. зниження концентрації уваги, галюцинації), кошмарні сновидіння, парадоксальне збудження, підвищена збудливість, порушення орієнтації, стан неспокою, почуття тривоги, дратівливість, нервозність, сплутаність свідомості, раптові зміни настрою, ейфорія, дисфорія , депресія. З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, сухість у роті, відчуття тяжкості або біль в епігастрії , нудота, блювання, діарея або запор, диспепсія, розвиток паралітичної кишкової непрохідності, спазми шлунка , панкреатит, , шлунково-кишкова кровотеча. З боку гепатобіліарної системи: гепатит, печінкова недостатність, некроз печінки, медикаментозне ураження печінки , включаючи гострий гепатит, жовтяницю , підвищення рівня печінкових ферментів (див. розділ « Особливості застосування »). Розлади метаболізму та харчування: анорексія, метаболічний ацидоз з високим аніонним проміжком . З боку серцево-судинної системи: відчуття тиснення у грудях, ортостатична гіпотензія , артеріальна гіпотензія , колапс, артеріальна гіпертензія, аритмії ( тахі - або брадикардія, екстрасистолія, пальпітація тощо), відчуття серцебиття, біль у серці, набряки, гіперемія шкіри обличчя . З боку системи крові та лімфатичної системи: збільшення лімфатичних вузлів, панцитопенія,лейкопенія , гранулоцитопенія , нейтропенія , тромбоцитопенія , гранулоцитопенія , агранулоцитоз, лейкоцитоз, лімфоцитоз , анемія (у т. ч. гемолітична анемія, (у хворих із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), при довготривалому застосуванні високих доз може розвинутись апластична анемія, мегалобластна анемія), сульфгемоглобінемія , метгемоглобінемія (ціаноз, задишка, біль у ділянці серця ), геморагічний синдром (у тому числі кровотечі, синці. Пацієнтам слід припинити застосування лікарського засобу та звернутися до лікаря, якщо виникли ознаки або симптоми незрозумілої чи надмірної кровотечі з порізів і ран, у разі появи численних чи глибоких синців. З боку дихальної системи: бронхоспазм у пацієнтів, чутливих до ацетилсаліцилової кислоти та до інших НПЗП, утруднене дихання, задишка, тахіпное , пригнічення дихання (при застосуванні великих доз). З боку сечовидільної системи: при застосуванні високих доз – гостра ниркова недостатність, можливі прояви нефротоксичності (ниркова коліка , інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз), порушення сечовипускання , спазм сечовивідних шляхів, утруднене сечовипускання, затримка сечі, олігурія , анурія, дизурія, антидіуретичний ефект, збільшення частоти сечовипускання, забарвлення сечі у червоний колір, протеїнурія, підвищення кліренсу креатиніну, збільшення екскреції натрію та кальцію, асептична піурія . З боку репродуктивної системи: статева дисфункція, еректильна дисфункція, зменшення лібідо та потенції. З боку ендокринної системи: гіпоглікемія аж до гіпоглікемічної коми, гіперглікемія. З боку імунної системи: анафілаксія, реакції гіперчутливості, у т. ч. шкірний свербіж, висип на шкірі та слизових оболонках (зазвичай генералізований висип, еритематозний , кропив’янка), макулопапульозний висип (розглядається як симптом синдрому гіперчутливості, пов’язаний з пероральним застосуванням кодеїну), ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, провокування бронхоспазму , задишки (зокрема тахіпное ), гарячка, спленомегалія і лімфаденопатія, кон’юнктивіт, риніт, закладеність носа. З боку шкіри та слизових оболонок: фотосенсибілізація , почервоніння обличчя, ексфоліативний дерматит, алергічні реакції, такі як висип, кропив’янка, свербіж, підвищена пітливість, набряк обличчя, мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса – Джонсона), токсичний епідермальний некроліз ( синдром Лаєлла ), і ндукована лікарськими засобами еозинофілія із системними симптомами ( DRESS -синдром ), медикаментозний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз , виразки на слизовій оболонці ротової порожнини . З боку кістково-м’язової системи: неконтрольовані м’язові рухи, ригідність м’язів (при застосуванні великих доз) ; при тривалому застосуванні існує ризик порушення остеогенезу та розвитку рахіту. Були повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію , остеопороз і переломи у пацієнтів, які отримували тривалу терапію фенобарбіталом. Механізм впливу фенобарбіталу на метаболізм кісткової тканини не встановлено. Загальні порушення: відчуття нездужання, підвищена в томлюваність, гіпо - або гіпертермія . Тривале застосування лікарського засобу для лікування головного болю може призводити до його посилення (див. розділ «Особливості застосування»). У разі тривалого застосування кофеїну можливе зниження його ефекту, можливий розвиток медикаментозної залежності. При тривалому безконтрольному застосуванні високих доз лікарського засобу можливі судомні напади, пригнічення дихання, може розвинутися порушення функції печінки, гіпоглікемія, аж до гіпоглікемічної коми, звикання (послаблення знеболювального ефекту), синдром відміни. При тривалому застосуванні фенобарбіталу може розвинутися медикаментозна залежність, дефіцит фолатів , імпотенція. При тривалому застосуванні кодеїну, як правило, розвиваються толерантність і деякі з найбільш поширених побічних ефектів – сонливість, нудота, блювання, сплутаність свідомості. Регулярне тривале застосування кодеїну призводить до розвитку залежності і толерантності та до виникнення стану неспокою і дратівливості після припинення лікування. Слід пам’ятати, що толерантність знижується швидко після припинення прийому кодеїну, тому повторне застосування раніше припустимої дози може виявитися летальним. Метаболічний ацидоз з високим аніонним проміжком Випадки метаболічного ацидозу з високим аніонним проміжком як наслідок піроглутамінового ацидозу спостерігалися у пацієнтів з факторами ризику, які застосували парацетамол (див. розділ «Особливості застосування»). У таких пацієнтів піроглутаміновий ацидоз може виникати як наслідок низького рівня глутатіону . Синдром відміни У разі різкої відміни прийому кофеїну можливе посилення гальмування ЦНС з появою відчуття підвищеної втомлюваності, розвиток сонливості, м’язового напруження, депресії. При різкій відміні фенобарбіталу зазвичай може виникати синдром відміни, який супроводжується виникненням кошмарних сновидінь, нервозністю. Раптове припинення лікування кодеїном може спричинити синдром відміни. Можливі симптоми: тремор, безсоння, стан неспокою, дратівливість, почуття тривоги, депресія, відсутність апетиту, нудота, блювання, діарея, підвищене потовиділення, сльозотеча, ринорея , чхання, позіхання, пілоерекція , мідріаз, слабкість, гарячка, м’язові судоми, дегідратація, збільшення частоти серцевих скорочень, частоти дихання та артеріального тиску. При появі небажаних ефектів хворому слід порадитися з лікарем щодо подальшого застосування препарату. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу . Медичним та фармацевтичним працівникам , а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням : https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной пачке.

Вы не предоставили текст для перевода. В вашем сообщении только фраза «За рецептом.» («По рецепту.»), без самой секции инструкции.

Пожалуйста, вставьте текст секции медицинской инструкции на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс:+38 044 281 2333