Пенталгін ФС екстра капсулы, капсулы

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу ПЕНТАЛГІН ФС ЕКСТРА КАПСУЛИ (pentalgin ps extra capsules)

Действующие вещества: парацетамол, метамизол натрия моногидрат, кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфата гемигидрат; 1 капсула содержит парацетамола 150 мг, метамизола натрия моногидрата 150 мг, кофеина 25 мг, фенобарбитала 5 мг, кодеина фосфата гемигидрата в пересчете на кодеина фосфат 4 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кислота стеариновая, кальция стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы, крышечка и корпус белого цвета. Содержимое капсул — мелкозернистая масса белого или желтовато-белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Анальгетики и антипиретики. Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами. Код АТХ N02В В72.

Препарат оказывает анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное, спазмолитическое, седативное действие. Пенталгин ФС экстра капсулы – комбинированный препарат, который сочетает свойства активных ингредиентов. Метамизол натрия и парацетамол – препараты группы ненаркотических анальгетиков, оказывающие выраженное противовоспалительное, жаропонижающее действие, обладают анальгетической активностью. Кодеина фосфат усиливает действие ненаркотических анальгетиков (блокирует опиатные рецепторы, стимулирует антиноцицептивную систему и изменяет эмоциональное восприятие боли). Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению усталости и сонливости; повышает артериальное давление при артериальной гипотензии; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, что способствует усилению терапевтического эффекта. Фенобарбитал оказывает седативное действие.

Кинетику комбинированного препарата Пенталгин ФС экстра капсулы не изучали. Клинические характеристики.

Умеренно выраженный болевой синдром различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгии, миалгии, артралгии, дисменорея; как жаропонижающее средство.

Підвищена чутливість до компонентів препарату; виражені порушення функцій печінки та/або нирок; період після операції на жовчовивідних шляхах, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки у стадії загострення, стани, при яких інгібування перистальтики слід уникати або при яких розвивається здуття живота; ризик паралітичної непрохідності кишечнику ; вроджена гіпербілірубінемія ; легенева недостатність; стани, що супроводжуються пригніченням дихання; гостра респіраторна депресія, р еспіраторні захворювання із задишкою, обструктивним синдромом; бронхіальна астма у фазі загострення (не слід застосовувати опіоїди під час астматичного нападу) ; агранулоцитоз в анамнезі, спричинений метамізолом , іншими піразолонами або піразолідинами ; порушення функції кісткового мозку або захворювання кровотворної системи та крові, зокрема лейкопенія (у т. ч. цитостатична та інфекційна нейтропенія ), тромбоцитопенія ; синдром Жильбера; гострий панкреатит; виражена анемія (у т. ч. гемолітична); лейкопенія; декомпенсована серцева недостатність; аритмія; гострий інфаркт міокарда; артеріальна гіпертензія; виражена артеріальна гіпотензія ; органічні захворювання серцево-судинної системи (у тому числі атеросклероз); тромбоз; тромбофлебіт; підвищений внутрішньочерепний тиск (на додаток до ризику респіраторної депресії та підвищення внутрішньочерепного тиску кодеїн може чинити вплив на зіничну реакцію та інші вітальні реакції при оцінці неврологічного статусу ) ; черепно-мозкова травма; глаукома; міастенія; цукровий діабет; депресія, депресивні розлади зі схильністю хворого до суїцидальної поведінки, стани підвищеного збудження, порушення сну, епілепсія; порфірія ; гіпертиреоз, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; медикаментозна і наркотична залежність; алкоголізм, стан алкогольного сп’яніння; п ідозра на гостру хірургічну патологію до встановлення діагнозу, літній вік. Застосування лікарського засобу протипоказано таким групам пацієнтів: – дітям віком до 12 років; – дітям віком від 12 до 18 років, яким проводять тонзилектомію та/або аденоїдектомію задля запобігання виникненню обструктивного апное під час сну; – дітям віком від 12 до 18 років зі скомпрометованою дихальною функцією; – жінкам у період вагітності або годування груддю; – пацієнтам будь-якого віку, які мають надшвидкий метаболізм за участю CYP2D6 . Не застосовувати з інгібіторами моноаміноксидази (МАО) та впродовж 2 тижнів після припинення застосування інгібіторів МАО.

При одновременном применении Пенталгина ФС экстра капсул и средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление выраженности седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Длительное применение противосудорожных препаратов (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, может уменьшить активность парацетамола и усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает активность диуретиков. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным применением парацетамола с повышением риска кровотечения; периодический приём не даёт значительного эффекта. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться холестирамином. Не применять одновременно с алкоголем. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приёме парацетамола и зидовудина повышается риск нейтропении. Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём этих препаратов ассоциируется с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, фенитоин, ибупрофен, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность. Трициклические антидепрессанты, ненаркотические анальгетики, контрацептивы для внутреннего применения, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность. Эффект метамизола натрия усиливают гистаминные Н2-блокаторы, пропранолол, кодеин, седативные средства и транквилизаторы (диазепам, триметозин), ослабляют – фенилбутазон, глютетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Миелотоксические лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга, в т. ч. препараты золота, при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в т. ч. развития лейкопении. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола. Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не следует применять во время лечения метамизолом натрия. Одновременное применение метамизола натрия с хлорпромазином или фенотиазином может привести к развитию выраженной гипертермии. Фармакокинетическая индукция метаболических ферментов: Метамизол может индуцировать метаболические ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавирензом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может вызвать снижение плазменной концентрации этих препаратов с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении с метамизолом; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровень препаратов. При сопутствующем применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) потенцируется их анальгетическое и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственного средства с сульфаниламидными сахароснижающими лекарственными средствами (усиливается гипогликемическое действие) и диуретиками (фуросемид). Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать увеличение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (прежде всего на пищеварительную систему и систему кроветворения). Фенобарбитал, входящий в состав препарата, является индуктором микросомальных ферментов печени и поэтому может ускорять клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся в печени (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические, противосудорожные, психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), пероральные сахароснижающие, гормональные (эстрогены, прогестагены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин), цитостатические, антиаритмические, антигипертензивные (β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов) и другие лекарственные средства). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, оказывающими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможно влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов. Пациентов, одновременно получающих лечение вальпроатами и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев отмечено бессимптомное течение гипераммониемии, которая не обязательно приводила к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (в т. ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При одновременном применении фенобарбитала с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении фенобарбитала с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала с зидовудином усиливает токсичность обоих препаратов. Взаимодействие, которое может быть обусловлено наличием кофеина: усиление действия анальгетиков-антипиретиков, эрготамина; снижение эффекта опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств; является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС; конкурентным антагонистом препаратов аденозина; усиливает всасывание и действие сердечных гликозидов; с производными ксантина, α- и β-адреномиметиками, психостимулирующими средствами – потенцирование их эффектов; повышение тиреоидного эффекта при одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами (нежелательное взаимодействие с тиреоидными гормонами); циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Другие лекарственные средства, действие которых может изменяться при взаимодействии с кофеином: идроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, еноксацин, пипемидиновая кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален. Кодеин при одновременном применении с этанолом усиливает его психотропные эффекты. Повышение риска развития кишечной непроходимости при одновременном применении с антидиарейными (лоперамид, каолин), антихолинергическими средствами (атропин) – риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочи; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме; усиление действия антигипертензивных средств. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, с бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Ритонавир, циметидин повышают концентрацию кодеина в плазме крови. Одновременное применение препарата с этанолом и лекарственными средствами, его содержащими, значительно повышает риск нарушения функций печени вследствие усиления гепатотоксического действия. Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что такие явления не были документированы при применении кодеина, не исключено, что подобное взаимодействие может произойти. Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутиратом, антигистаминными средствами с седативными свойствами – возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками – усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами – усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антиаритмическими средствами – кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина аналгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено вследствие негативного влияния хинидина на его метаболизм; следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При одновременном применении мексилетина с кодеином замедляется абсорбция мексилетина. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Не рекомендуется одновременно с препаратом Пенталгин ФС экстра капсулы применять другие препараты, содержащие парацетамол, метамизол натрия, кофеин, фенобарбитал и кодеин. Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь. Ниже представлена информация, которая свойственна для действующих веществ лекарственного средства. Метамизол Агранулоцитоз Лечение метамизолом может вызвать агранулоцитоз, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникнуть даже после предыдущего применения метамизола без осложнений. Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, является идиосинкразической побочной реакцией. Агранулоцитоз не зависит от дозы и может возникнуть в любое время во время лечения, даже вскоре после прекращения лечения. Пациентам необходимо сообщить до начала лечения о необходимости прекратить лечение и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления любых симптомов, указывающих на агранулоцитоз (например, лихорадка, озноб, боль в горле и патологические изменения слизистой оболочки, особенно во рту, носу и горле или в области половых органов или анального отверстия). Если метамизол применяют при лихорадке, некоторые симптомы развивающегося агранулоцитоза могут остаться незамеченными. Подобным образом симптомы могут быть замаскированы у пациентов, получающих антибиотикотерапию. При появлении признаков и симптомов, указывающих на агранулоцитоз, следует немедленно провести общий анализ крови (включая развернутый анализ крови) и прекратить лечение на время ожидания результатов. Если диагноз подтвержден, лечение возобновлять нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Тяжелые кожные реакции Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или быть летальными, регистрировались при лечении метамизолом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и внимательно наблюдать за этими пациентами. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение лекарственного средства следует отменить и ни в коем случае не начинать его повторно (см. раздел «Противопоказания»). Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднять их диагностику. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам: · пожилого возраста — может привести к повышению частоты побочных реакций, особенно со стороны пищеварительной системы; · с имеющимися аллергическими заболеваниями (в т. ч. с полинозом) или с предыдущей историей этих заболеваний — повышается риск аллергических реакций; · с нарушениями функции почек, с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит); · с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона; · с выраженной артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью; · при длительном алкогольном анамнезе; · при одновременном применении цитостатических лекарственных средств (только под контролем врача). Не применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Не превышать указанных доз. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства необходимо контролировать показатели функции печени. Медикаментозное поражение печени У пациентов, которым применяли метамизол, наблюдались случаи медикаментозного поражения печени, главным образом гепатоцеллюлярного характера, возникавшего через несколько дней или несколько месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы заболевания включают повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без неё, часто на фоне реакций гиперчувствительности на другие лекарственные средства (например, сыпь на коже, дискразия крови, лихорадка и эозинофилия), или сопровождаются признаками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов состояние нормализовалось после отмены терапии метамизолом. Однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печеночной недостаточности, потребовавшей трансплантации печени. Механизм поражения печени, вызванного применением метамизола, четко не выяснен, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения симптомов, свидетельствующих о поражении печени. В таком случае приём метамизола следует прекратить и провести оценку функции печени. Если возникают такие симптомы, как тошнота и рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, окрашивание мочи в тёмный цвет, окрашивание кала в светлый цвет, пожелтение кожи или белка глаза, зуд, высыпания или боль в верхней части живота, применение метамизола следует прекратить и обязательно обратиться к врачу. Метамизол нельзя повторно применять пациентам с эпизодом поражения печени, который был зафиксирован во время лечения метамизолом, если не было установлено других причин поражения печени. В период лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счёт выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения. Фенобарбитал При применении фенобарбитала зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла). Поэтому при появлении их характерных симптомов (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистой оболочки) применение лекарственного средства следует прекратить и впредь ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла наибольший в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении. Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т. ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, остром отравлении лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача). Парацетамол При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Зафиксированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, имевших пониженный уровень глутатиона, например при серьёзном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и. При подозрении на HAGMA, вызванного пироглутаматным ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. У пациентов со сниженным уровнем глутатиона при приёме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, ускоренное или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов. Препарат может влиять на результаты определения содержания в крови глюкозы, мочевой кислоты. Кодеин Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью или уменьшить дозу препарата при лечении астмы и снижении респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печени, и с заболеваниями желчного пузыря (в частности желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипертрофией предстательной железы; гипофункцией/недостаточностью надпочечников (например, при болезни Аддисона); воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии, миастенией gravis. Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путём индукции высвобождения эндогенного гистамина). У пациентов, у которых возникла физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать развития симптомов синдрома отмены. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также если применяются максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение уровня 5-оксопролина в моче. Метаболизм с участием CYP2D6 Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента имеется дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако если у пациента сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось. Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными. Данные о распространённости ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже: Популяция Распространение, % Африканцы/эфиопы 29 Афроамериканцы 3,4–6,5 Монголоиды 1,2–2 Кавказцы 3,6–6,5 Греки 6 Венгры 1,9 Северные европейцы 1–2 Послеоперационное применение детям Существуют сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасным побочным явлениям, в т. ч. с летальными исходами (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина. Дети со скомпрометированной дыхательной функцией Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжёлыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или лёгких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина. Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в т. ч. с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками. Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы MAO, может быть связано с очень тяжёлыми реакциями, иногда — с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы MAO, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения алкоголя во время лечения кодеином. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск. Кофеин Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая, кофе, других тонизирующих напитков, алкоголя, а также применение лекарственных средств, содержащих кофеин. В случае длительного применения препарата возможно развитие психической зависимости. Внезапное прекращение лечения приводит к усилению торможения ЦНС (сонливость, депрессия). Действие препарата в значительной мере зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. Кофеин может стать причиной ложного повышения мочевой кислоты в крови, определяемого методом Bittner. Кофеин может повышать уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам диагностики феохромоцитомы и нейробластомы. С осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Период беременности

В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорождённых пороков дыхательной и сердечной систем и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приведёт к симптомам абстиненции у новорождённого. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорождённого. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери. Барбитураты увеличивают вероятность развития патологии плода. При применении фенобарбитала в течение III триместра беременности возможно возникновение физической зависимости, что приведёт к появлению синдрома отмены у новорождённого, который проявляется судорогами, возбуждённостью, нарушением свёртывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорождённого.

Период грудного вскармливания

Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано. При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, которые вряд ли могут оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца. Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать центральную нервную систему ребёнка.

Применение Пенталгина ФС экстра капсулы может затруднять выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление автотранспортом, работа с другими механизмами, приборами). Поэтому во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Действие алкоголя усиливается опиоидными анальгетиками.

Препарат принимать внутрь после приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. При незначительной и непродолжительной боли Пенталгин ФС экстра капсулы принимать однократно по 1-2 капсулы. При длительном болевом синдроме (невралгии, артралгии, миалгии), при лихорадке назначать по 2 капсулы 1-3 раза в сутки. Препарат следует принимать с интервалами не менее 4 часов между приёмами и не применять более 5 дней в качестве обезболивающего средства и свыше 3 дней в качестве жаропонижающего средства. Максимальная суточная доза – 6 капсул.

Препарат не назначать детям до 12 лет. Детям в возрасте от 12 до 18 лет назначать для устранения острой умеренной боли, которую нельзя купировать путём применения других анальгетиков, таких как парацетамол или ибупрофен, в виде монотерапии. Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»). В связи с наличием в составе кодеина препарат противопоказан детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденоидэктомия для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Не рекомендуется применять детям, которые могут иметь нарушения дыхательной функции. Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, дисфагия, гастралгия/гастрит, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушения сознания, судорожный синдром; возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц. Лечение: индукция рвоты, зондовое промывание желудка, применение солевых слабительных средств, энтеросорбентов, форсированный диурез, защелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома может понадобиться внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Передозировка парацетамола. Симптомы передозировки в первые 24 часов, как правило, обусловлены действием парацетамола и проявляются бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбинового индекса. Если пациент принял лекарственное средство в дозе, превышающей рекомендуемую дозу, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Симптомы поражения печени наблюдаются через 12-48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с расстройством сознания, в отдельных случаях — с летальным исходом, возможны кровоизлияния, гипогликемия, кома. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Возможно развитие панкреатита. Отмечалась также сердечная аритмия. Поражение печени у взрослых возможно при приеме 10 г и более парацетамола и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. Может привести к поражению печени применение 5 г или более парацетамола у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени; злоупотребление алкоголем; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голод)). При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации. Со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Также может наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, сонливость, расстройство сознания. При передозировке парацетамолом необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Лечение. Следует рассмотреть целесообразность лечения активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часов или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Антидоты парацетамола — ацетилцистеин и метионин. Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин согласно установленным дозам. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в удаленных районах вне больницы. Необходимо также предпринять общие поддерживающие мероприятия.

Симптомы передозировки кофеина: большие дозы кофеина могут вызвать нервозность, беспокойство, боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию, мышечные подергивания, звон в ушах, покраснение лица, гипертермию, учащение мочеиспускания, гастроинтестинальные нарушения, воздействие на центральную нервную систему (головокружение, бессонница, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, судороги). Клинически важные симптомы передозировки кофеином связаны также с поражением печени парацетамолом. Лечение. Специфического антидота кофеина нет, но поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов β-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксическое действие.

Симптомы передозировки фенобарбитала: симптомами передозировки фенобарбитала являются атаксия, нистагм, головная боль, тахикардия, слабость, снижение артериального давления и нарушение сердечной деятельности, угнетение дыхания, вплоть до его остановки. Высокие дозы препарата могут вызвать снижение температуры тела, замедление пульса, уменьшение диуреза, сосудистый коллапс, угнетение ЦНС, вплоть до коматозного состояния. Лечение: необходимо промыть желудок, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия (прежде всего, мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление)).

Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в т. ч. алкоголя) или значительном превышении дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считаются кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, спутанность сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затрудненное дыхание, выраженная слабость. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеиспускания; редко — отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности. Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств. Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг жизненных показателей до стабилизации состояния. Прием активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребенком — в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применять налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

При однократном применении изредка возникают аллергические реакции в виде кожной сыпи. Обычно побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения применения препарата: Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, дискомфорт и боль в эпигастрии, диарея или запор, рвота, изжога, гиперсаливация, снижение аппетита, развитие паралитической кишечной непроходимости, спазмы желудка, панкреатит. Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных ферментов (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, лейкопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, панцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический синдром (в том числе синяки или кровотечения), анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия (у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), при длительном применении высоких доз может развиться апластическая анемия, мегалобластическая анемия, кровотечения, синяки. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк; анафилактический шок, лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: бронхospазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим НПВП, затруднённое дыхание, одышка (в частности тахипноэ), угнетение дыхания (при применении больших доз). Со стороны нервной системы: головокружение, синкопальные состояния, сонливость, нарушения сна, бессонница у детей и пациентов пожилого возраста, тремор, атаксия, судороги (особенно у детей), ощущение покалывания в конечностях, нарушения координации движений, шум в ушах, снижение скорости психомоторных реакций и концентрации внимания, замедленность реакций, астения, утомляемость, повышение внутричерепного давления, головная боль, гиперкинез (у детей), парадоксальное возбуждение, тревожность, в отдельных случаях – когнитивные нарушения, спутанность сознания, депрессивные состояния, галлюцинации, развитие толерантности или зависимости. Психические расстройства: когнитивные нарушения (в т. ч. снижение концентрации внимания, галлюцинации), кошмарные сновидения, парадоксальное возбуждение, повышенная возбудимость, состояние беспокойства, чувство тревоги, раздражительность, спутанность сознания, внезапные смены настроения, эйфория, дисфория, депрессия. Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение (вертиго). Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, миоз, светобоязнь, нистагм, нарушение зрения и аккомодации, повышение внутриглазного давления. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сдавления в груди, ортостатическая гипотензия, аритмия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, коллапс, артериальная гипо- или гипертензия, боль в сердце, ощущение сердцебиения, гиперемия кожи лица. Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении препаратов, содержащих фенобарбитал, существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита, неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении больших доз). Со стороны мочевыделительной системы: при применении высоких доз – острая почечная недостаточность, возможны проявления нефротоксичности (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), нарушение мочеиспускания, спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочи, олигурия, анурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение мочеиспускания, окрашивание мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия. Со стороны кожи и слизистых оболочек: фотосенсибилизация, покраснение лица, эксфолиативный дерматит, аллергические реакции, такие как сыпь на коже и слизистых оболочках, макулопапулёзная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), повышенная потливость, отёк лица. Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия. Прочие: слабость, усиление потоотделения, затруднённое дыхание, дефицит фолатов, синдром отмены. Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может приводить к её усилению. При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные припадки, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены. При длительном применении фенобарбитала может развиться лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция. При длительном применении кодеина обычно развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания. Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным. Метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). У таких пациентов пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона. Синдром отмены. При внезапной отмене фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, который сопровождается появлением кошмарных сновидений, нервозностью. Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления. При появлении нежелательных эффектов больному следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего применения препарата. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Препарат нельзя применять после даты, указанной на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

За рецептом

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.