Пемозар 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия в пересчёте на эзомепразол 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид (для корректировки рН).

Порошок лиофилизированный для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях кислотности. Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты посредством специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность.

Место и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он угнетает фермент Н+К+-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дней перорального применения эзомепразола по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола — перорального или внутривенного. С помощью площади под кривой «концентрация — время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации в плазме было продемонстрировано связь между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч длительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 часа и 11–13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным примерно у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недель перорального приёма.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) необходимо прекратить в период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA, для того чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП.

У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральным эзомепразолом наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ЭХЛ), которое, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина. Есть сообщения о несколько повышенной частоте возникновения желудочных железистых кист при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно, обратимыми.

Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, увеличивает в желудке количество бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также Clostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с таковым у взрослых.

Распределение

Кажущийся объём распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97 %.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического изофермента, CYP3А4, который отвечает за образование эзомепразола сульфона — основного метаболита в плазме крови. Параметры, приведённые ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после разовой дозы и примерно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приёмами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока.

Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и вызывает нелинейную зависимость между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная концентрация в плазме после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Примерно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного perорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Половых различий не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Клинические характеристики.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса; – лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); – предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети и подростки в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны за счёт ингибирования CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата совместно с ИПП (ингибитор протонной помпы) его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временная отмена приёма эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися ферментом CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно следить на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Сопутствующий пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало возрастание C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в ходе исследования приводило к увеличению C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) цилостазола на 18 и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32 % и увеличению периода полувыведения на 31 %, однако существенного увеличения пиковых концентраций цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При применении только цизаприда отмечалось незначительное удлинение интервала QTc, которое далее не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены отдельные случаи клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрел

Результаты оценки фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В исследовании с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела совместно с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 — вориконазол — повышал AUCτ эзомепразола на 280 %. В таких случаях не всегда требуется коррекция дозы эзомепразола. Однако следует рассмотреть необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или зверобой), могут вызывать снижение уровней эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии любых тревожных симптомов (таких как значительное непреднамеренное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду в отношении пациентов с сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения приёма ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразным измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в ходе лечения. Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также им необходимо получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ИПП повышает риск её развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве профилактической меры не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель. Серьёзные кожные побочные реакции (SCARs) О серьёзных кожных побочных реакциях (SCAR), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасны для жизни, очень редко сообщалось в связи с лечением эзомепразолом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлой кожной реакции EM/SJS/TEN/DRESS и необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов серьёзных кожных реакций и при необходимости оказать дополнительную медицинскую помощь/провести тщательный мониторинг. Пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS не следует проводить повторную провокацию. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. 1 флакон с лекарственным средством содержит менее 1 ммоль натрия, то есть лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность

Данные о применении эзомепразола во время беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола во время беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков и фетотоксического действия. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние эзомепразола на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью. Определенное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода / здоровье новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дорослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применение перорального пути введения Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг 1 один раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 один раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, получающим симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 один раз в сутки. Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 один раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 один раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часов).

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в этом разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Болюсная доза 80 мг. Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч. Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/ч).

Пациенты особых групп Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте 1–18 лет Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использование перорального пути введения Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 один раз в сутки в качестве части курса лечения ГЭРБ (дозирование препарата см. в таблице ниже). Обычно курс внутривенного лечения должен быть краткосрочным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно скорее.

Рекомендованные дозы эзомепразола для внутривенного введения препарата Возрастная группа | Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита | Симптоматическое лечение ГЭРБ 1–11 лет | Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 один раз в сутки; Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг 1 один раз в сутки | 10 мг 1 один раз в сутки 12–18 лет | 40 мг 1 один раз в сутки | 20 мг 1 один раз в сутки

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в этом разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг. Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях) Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг Готовят раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве антисекреторного средства при невозможности перорального приёма препарата.

Опыт умышленной передозировки на данный момент очень ограничен. Симптомами, возникавшими вследствие приёма внутрь дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный приём внутрь 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое лечение и принимать общие поддерживающие меры.

Среди тех нежелательных реакций, которые наиболее часто встречаются при проведении клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было. Нижеперечисленные нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок. Со стороны метаболизма и питания Нечасто: периферические отеки. Редко: гипонатриемия. Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость. Редко: нарушение вкуса. Со стороны органов зрения Нечасто: нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз. Частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов. Редко: гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существующей болезнью печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: реакции в месте введения*. Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно с почечной недостаточностью). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Редко: недомогание, усиление потоотделения. * Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часов). Сообщалось об единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Сообщения о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ . Педиатрическая популяция Существуют данные об исследовании с применением эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности применения препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Примечание: в исходном тексте приведено только название компании, поэтому перевод совпадает с оригиналом. Названия компаний и торговые наименования обычно не переводятся.

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.