Пемозар 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

действующее вещество: эзомепразол; 1 таблетка содержит эзомепразола магния (аморфного) в пересчёте на эзомепразол 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза, повидон, макрогол 400, тальк, гипромеллозы фталат, диэтилфталат, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, макрогол 4000, Опадрай 03В86651 коричневый (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки гастрорезистентные. Основные физико-химические свойства: 20 мг: красно-коричневые овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с тиснением «Е5» с одной стороны и гладкие с другой стороны; 40 мг: красно-коричневые овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с тиснением «Е6» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+ К+-АТФазы – кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4, в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов – у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был больше 4, в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составил 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составили 97 %, 92 % и 56 %. При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата. Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % больных после 4 недель лечения и у 93 % – после 8 недель лечения. Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение 1 недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % пациентов. После такого лечения в течение 1 недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола. Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер. Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter. Пемозар был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, которые лечились НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Пемозар был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые лечились НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ-2 селективные НПВП.

Всасывание

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 часа после приёма дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приёма 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 % и 68 %. Приём пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Распределение

Объём распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведённые ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приёма. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приёма дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с фекалиями. Менее 1 % исходного количества лекарственного вещества обнаруживается в моче.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг два раза в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и вызывает более чем дозопропорциональное увеличение AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с ингибированием фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.

Особые группы больных

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9±1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, преимущественно осуществляется CYP3А4. После повторного приёма 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у слабых метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозирование эзомепразола.

Пол

После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьёзными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследований у пациентов с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 12–18 лет: После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t max ) у детей в возрасте 12–18 лет были схожи со значениями AUC и t max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - для длительного лечения с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori: - лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori; - предотвращение рецидивов пептических язв у больных с язвами, вызванными Helicobacter pylori. Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС): - лечение язв, вызванных терапией НПВС; - профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приёмом НПВС. Длительное лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Дети от 12 лет Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в подавлении активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сообщали, что при сопутствующем применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и C min уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали (80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и amprenavir (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

Сообщали о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщали о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП (ингибиторов протонной помпы) может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – главный фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может быть необходимым уменьшение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «при необходимости».

Диазепам

Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45 %.

Фенитоин

Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а для одного из его активных метаболитов на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 % и увеличению времени полувыведения (t 1/2) на 31 %, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который далее не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

В клинических исследованиях применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2С19 и CYP3А4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2С19 и CYP3А4, такого как вориконазол, может вызывать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в любой из этих ситуаций. Однако коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае назначения долговременного лечения.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

При наличии тревожных симптомов (например, выраженное снижение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также в случаях, когда подозревается или имеется язва желудка, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза. Long-term применение препарата Пациентам, которые применяют препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его более 1 года), следует находиться под регулярным наблюдением. Лечение по потребности Пациентам, которые применяют препарат «по необходимости», следует сообщить врачу при изменении характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола необходимо учитывать его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, принимающим одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4, такие, например, как цизаприд). Желудочно-кишечные инфекции Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter. Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижённого всасывания витамина B12. Гипомагниемия О тяжёлой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Могут наблюдаться серьёзные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начинаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов с гипомагниемией улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или для пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе терапии. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск её развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Комбинация с другими лекарственными средствами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неопределённой. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Назначая эзомепразол для применения в режиме «по необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сахароза Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует назначать этот препарат. Влияние на результаты лабораторных исследований Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись к референсным уровням после первоначального измерения, исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Беременность

В настоящее время недостаточно данных о применении Пемозара в период беременности. Несколько больший объём данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врождённых пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат беременным женщинам следует назначать с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдаются головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взрослые Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не был излечен или сохраняются его симптомы. Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки. Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациента следует обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно применения 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «по необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, которые применяли НПВП и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «по необходимости» не рекомендуется. В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, и Предотвращение рецидивов пептических язв у больных с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозар с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель. Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП у пациентов группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание может контролироваться при приеме от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сутки, ее необходимо разделить на два приема. Пациенты особых групп Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Педиатрическая популяция Дети в возрасте от 12 лет Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки. - Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста. Таблица 1 Рекомендации по дозированию препарата Масса тела Дозирование 30–40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. > 40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. Дети в возрасте до 12 лет Пемозар не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Способ применения Таблетки Пемозар следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя жевать или измельчать. Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, так как они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 минут. Следует набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки водой и выпить. Микрогранулы не следует жевать или измельчать. Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакане негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были подходящими. Введение препарата через назогастральный зонд 1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд. 2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась. 3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника. 4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально. 5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник). 6. Перевернуть шприц снова и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым. 7. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.

Пемозар не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применять детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приёме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый приём эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует оказать симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди тех нежелательных реакций, о которых чаще всего сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для разных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма Нечасто: периферические отеки. Редко: гипонатриемия. Частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания. Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: слабость, парестезия, сонливость. Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха Нечасто: головокружение.

Со стороны дыхательной системы Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальной железы (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта. Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов. Редко: гепатит с или без желтухи. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Частота неизвестна: красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения Редко: слабость, усиление потоотделения.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке. По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакон в картонной упаковке.

За рецептом

Sun Pharmaceutical Industries Limited / Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур, Химачал-Прадеш 173025, Индия/ V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.