Пейона 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕЙОНА (PEYONA ®)

активное вещество: caffeine citrate; 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрата (эквивалентно 10 мг кофеина); вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Раствор для инфузий и орального применения. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без видимых механических частиц.

Психоаналептики, производные ксантина. Код АТХ N06B C01. Фармакологические свойства

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связано с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А1 и А2А, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, приблизительно равных терапевтическим концентрациям при данных показаниях.

Фармакодинамические эффекты

• стимуляцию центров дыхания;
• увеличение минутного объема вентиляции легких;
• снижение порога содержания углекислоты в крови;
• повышение реагирования на содержание углекислоты в крови;
• повышение тонуса скелетных мышц;
• снижение диафрагмальной усталости;
• повышенный темп метаболизма;
• повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность

Терапевтическая эффективность цитрата кофеина была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие цитрата кофеина с плацебо у 85 недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 33 недель), имевших апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали внутривенно ударную дозу кофеина 20 мг/кг. Затем внутривенно или перорально (через зонд для кормления) вводилась ежедневная поддерживающая доза 5 мг/кг в течение 10–12 дней. Протокол допускал принятие неотложных мер с терапией цитратом кофеина в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг/кг после 1-го дня терапии до 8-го дня. Количество дней без апноэ при терапии цитратом кофеина было большим (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р=0,005); также процент пациентов, не имевших апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22 % при применении кофеина против 0 % при применении плацебо).

В ходе недавно проведенного многоцентрового плацебо-контролируемого (n=2006) исследования были изучены краткосрочные и долгосрочные (18–21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию цитратом кофеина. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенно ударную дозу цитрата кофеина 20 мг/кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг/кг. В случае сохранения апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума – 10 мг/кг. Коррекция поддерживающей дозы осуществлялась еженедельно в зависимости от изменений массы тела, доза могла вводиться перорально в случае, если пациент находился на полном энтеральном кормлении. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхолегочной дисплазии [относительный риск (95 % ДИ) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживания без нарушений неврологического развития [относительный риск (95 % ДИ) 0,77 (от 0,64 до 0,93)]. Влияние кофеина на показатели смертности и инвалидизации зависело от степени респираторной поддержки, которая требовалась новорожденным, и демонстрировало положительный эффект у новорожденных, которые его получали [относительный риск (95 % ДИ) смертности и инвалидизации – см. таблицу 1].

Таблица 1 Смертность и инвалидизация в группе с респираторной поддержкой на начало исследования Подгруппа | Относительный риск (95 % ДИ) Без поддержки | 1,32 (от 0,81 до 2,14) Неинвазивная поддержка | 0,73 (от 0,52 до 1,03) Эндотрахеальная трубка | 0,73 (от 0,57 до 0,94)

Кофеина цитрат диссоциирует в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или пероральном введении. Всасывание Действие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После перорального введения 10 мг кофеина на 1 кг массы тела недоношенным новорождённым пиковая концентрация кофеина в плазме (C макс ) колеблется от 6 до 10 мг/л, а среднее время достижения пиковой концентрации (t макс ) – от 30 минут до 2 часов. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но t макс может увеличиваться. Распределение Кофеин быстро проникает в мозг после введения кофеина цитрата. Концентрация кофеина в спинномозговой жидкости недоношенных новорождённых приблизительно равна концентрации в плазме. Средний объём распределения (V d ) кофеина у новорождённых (0,8–0,9 л/кг) несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л/кг). Данные о связывании с белками плазмы у новорождённых и грудных детей отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания с белками плазмы in vitro, как сообщается, составляет 36 %. Кофеин проникает через плаценту в кровоток плода и выделяется в грудное молоко матери. Биотрансформация Метаболизм кофеина у недоношенных новорождённых очень ограничен из-за недостаточного развития печёночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печёночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста. Имеются сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорождённых; уровень кофеина составляет около 25 % уровня теофиллина после введения теофиллина, и ожидается, что около 3–8 % введённого кофеина конвертируется в теофиллин. Выведение У детей раннего возраста выведение кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых, в связи с недостаточно развитой функцией печени и/или почек. У новорождённых клиренс кофеина почти полностью происходит за счёт почечного выведения. Средняя продолжительность полувыведения (t 1/2 ) доли кофеина, выводимого в неизменённом виде с мочой (A е ), у грудных детей обратно пропорциональна гестационному возрасту. У новорождённых t 1/2 составляет приблизительно 3–4 дня, а A е составляет приблизительно 86 % (в течение 6 дней). На девятом месяце жизни метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t 1/2 = 5 часов, A е = 1 %). Исследования фармакокинетики кофеина у новорождённых с печёночной или почечной недостаточностью не проводились. При наличии значительных поражений печени, учитывая значительный потенциал к кумуляции, необходимо снижать ежедневную поддерживающую дозу в зависимости от показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорождённых с холестатическим гепатитом был выявлен более длительный период полувыведения кофеина при повышении концентрации кофеина в плазме выше нормы колебаний, поэтому дозирование для таких пациентов требует особой осторожности. Клинические характеристики.

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. У недоношенных новорождённых происходит взаимопревращение кофеина и теофиллина. Эти активные вещества не следует применять одновременно. Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин обладает потенциалом взаимодействия с действующими веществами, являющимися субстратами CYP1A2, ингибирующими CYP1A2 или индуцирующими CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорождённых ограничен в связи с недостаточной зрелостью их печёночной ферментной системы. Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами, для недоношенных новорождённых может потребоваться снижение дозы цитрата кофеина после введения действующих веществ, которые снижают скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы цитрата кофеина после введения действующих веществ, которые повышают скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения относительно возможного взаимодействия, необходимо проводить мониторинг концентрации кофеина в плазме. Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связано с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение цитрата кофеина и лекарственных средств, подавляющих секрецию желудка (блокаторы Н2-антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса), теоретически повышает риск некротических энтероколитов. Одновременное введение кофеина и доксапрама может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо тщательно контролировать сердечный ритм и артериальное давление.

Апноэ

Апноэ у недоношенных новорождённых диагностируется методом исключения. Другие причины апноэ (например, расстройства центральной нервной системы, первичная лёгочная недостаточность, анемия, сепсис, метаболические расстройства, сердечно-сосудистые расстройства, обструктивное апноэ) должны быть исключены или должна быть проведена их надлежащая терапия до начала терапии цитратом кофеина. Отсутствие эффективности терапии кофеином (при необходимости подтверждённое измерением базовых показателей в плазме) может свидетельствовать о других причинах апноэ.

Применение кофеина

У новорождённых, матери которых применяли высокие дозы кофеина до родов, базовую концентрацию кофеина в плазме необходимо определить до начала терапии цитратом кофеина, поскольку кофеин проникает через плаценту в организм плода.

Матерям, дети которых проходят терапию цитратом кофеина, не следует употреблять пищу, напитки или применять лекарственные средства, содержащие кофеин, поскольку кофеин попадает в грудное молоко.

Теофиллин

У новорождённых, которые получали терапию теофиллином, необходимо определить базовую концентрацию кофеина, прежде чем начинать терапию цитратом кофеина, поскольку у новорождённых теофиллин метаболизируется в кофеин.

Эпилептические приступы

Кофеин является стимулятором центральной нервной системы. Сообщалось об эпилептических приступах при его передозировке. С особой осторожностью цитрат кофеина следует применять новорождённым, имеющим расстройства, связанные с эпилептическими приступами.

Сердечно-сосудистые реакции

В опубликованных исследованиях было продемонстрировано, что применение кофеина приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, выброса объёма крови из левого желудочка сердца и систолического объёма сердца. Таким образом, цитрат кофеина необходимо применять с осторожностью новорождённым с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Существуют доказательства того, что кофеин вызывает тахиаритмию у предрасположенных к этому людей. У новорождённых это обычно проявляется синусовой тахикардией. Если до рождения ребёнка на кардиотокографе (КТГ) отмечались какие-либо необычные нарушения ритма, цитрат кофеина следует вводить с осторожностью.

Почечная и печёночная недостаточность

Недоношенным новорождённым с нарушением функции почек или печени цитрат кофеина необходимо вводить с осторожностью. В пострегистрационных исследованиях по безопасности частота побочных реакций у небольшого количества очень недоношенных детей с почечной/печёночной недостаточностью оказалась выше, чем у недоношенных детей с нормальной работой органов. Во избежание интоксикации для данной категории пациентов дозы необходимо определять на основании мониторинга концентрации кофеина в плазме.

Некротизирующий энтероколит

Некротизирующий энтероколит является распространённой причиной заболеваемости и смертности среди недоношенных новорождённых. Имеются сообщения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротизирующим энтероколитом не установлена. Все недоношенные новорождённые, а особенно те, кто получает терапию цитратом кофеина, должны проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротизирующего энтероколита.

Цитрат кофеина следует применять с осторожностью детям с гастроэзофагеальным рефлюксом, так как лечение может усугубить это состояние. Цитрат кофеина ускоряет метаболизм, что может привести к повышению потребности в энергии и питании в течение терапии. Диурез и потеря электролитов, вызванные цитратом кофеина, могут потребовать коррекции водно-электролитного баланса.

Содержание натрия

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность В исследованиях на животных кофеин в высоких дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Эти эффекты отсутствуют при краткосрочном введении недоношенным новорождённым.

Лактация Кофеин выделяется в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода. Матерям, новорождённые дети которых получают терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и применения лекарственных средств, содержащих кофеин. У новорождённых, матери которых применяли высокие дозы кофеина до родов, базовую концентрацию кофеина в плазме необходимо определить до начала терапии кофеина цитратом.

Фертильность Влияние на репродуктивную систему, наблюдавшееся у животных, не имеет отношения к его показаниям у недоношенных новорождённых.

Отсутствует.

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача, имеющего опыт проведения реанимационных мероприятий у новорождённых. Лекарственное средство применяется исключительно в отделении реанимации новорождённых при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

Дозирование Рекомендуемая доза для младенцев, впервые проходящих терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела путём медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут с использованием инфузионного шприцевого насоса или другого регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часов допускается введение поддерживающих доз из расчёта 5 мг на 1 кг массы тела путём медленной внутривенной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часов. В качестве альтернативы допускается пероральное введение поддерживающих доз из расчёта 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часов с использованием таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указаны в таблице 2 с разъяснением соотношения между объёмом введённого препарата и объёмом введённого кофеина цитрата. Доза, выраженная как доза кофеина, составляет половину дозы, выраженной в кофеине цитрате (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

Таблица 2 Вид дозы | Доза кофеина цитрата (объём) | Доза кофеина цитрата (мг/кг массы тела) | Способ введения | Частота Ударная доза | 1,0 мл/кг массы тела | 20 мг/кг массы тела | Внутривенная инфузия (в течение 30 минут) | Один раз Поддерживающая доза* | 0,25 мл/кг массы тела | 5 мг/кг массы тела | Внутривенная инфузия (в течение 10 минут) или пероральное введение | Каждые 24 часов*

*Начало введения через 24 часов после введения ударной дозы.

В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта у недоношенных новорождённых после введения рекомендуемой ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10–20 мг/кг через 24 часов. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос о повышении поддерживающей дозы до 10 мг/кг с учётом кумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорождённых, и прогрессивного повышения способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо контролировать уровень кофеина в плазме. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы, составляющей 10 мг/кг/день, диагноз апноэ у новорождённых может требовать пересмотра.

• слишком малый гестационный возраст плода (< 28 недель и/или масса тела < 1000 г), в том числе при получении парентерального питания;
• наличие у младенца печёночной или почечной недостаточности;
• наличие у младенца эпилепсии;
• наличие у младенца известной клинически значимой сердечной недостаточности;
• одновременное введение младенцам лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина;
• приём кофеина матерью в период грудного вскармливания.

• у детей, матери которых принимали большое количество кофеина до родов;
• у детей, которые ранее получали теофиллин, метаболизирующийся в кофеин.

Период полувыведения кофеина у недоношенных новорождённых longer обычного, а в связи с его высоким потенциалом к кумуляции может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение. Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы в случае отсутствия эффективности терапевтического лечения и через 2–4 часов после введения при подозрении на интоксикацию.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определён в опубликованных источниках, в ходе исследований уровень кофеина, ассоциированный с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг/л. Вопросы безопасности обычно не поднимались при нахождении уровня кофеина в пределах до 50 мг/л.

Продолжительность терапии Оптимальная продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведённого многоцентрового исследования с участием недоношенных новорождённых сообщалось о продолжительности терапии, составлявшей 37 дней. В клинической практике лечение обычно продолжалось до достижения новорождёнными гестационного возраста 37 недель, в пределах которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ, несмотря на терапию, или других клинических факторов.

Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата в случае отсутствия значимых случаев апноэ в течение 5–7 дней. В случае повторных проявлений апноэ введение кофеина цитрата необходимо возобновить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и возобновлением случаев апноэ. В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращению лечения отсутствуют. В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.

Печёночная и почечная недостаточность Опыт применения у пациентов с нарушениями функции почек и печени ограничен. В пострегистрационных исследованиях по безопасности частота побочных реакций у небольшого количества очень недоношенных младенцев с почечной/печёночной недостаточностью оказалась выше по сравнению с таковой у недоношенных младенцев без нарушения работы органов. При наличии почечной недостаточности кумуляционный потенциал возрастает. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу кофеина цитрата в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме. У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печёночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у младенцев старшего возраста печёночная недостаточность может требовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекции дозы.

Способ введения Кофеина цитрат можно вводить методом внутривенной инфузии или перорально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции. При внутривенном введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой внутривенной инфузии с использованием инфузионного шприцевого насоса или другого устройства для контролируемых инфузий. Кофеина цитрат можно вводить без разведения или разведённым стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5 %), натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %) или кальция глюконат 100 мг/мл (10 %), немедленно после извлечения из ампулы.

Препарат применяют недоношенным новорождённым.

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме находился в пределах от 50 мг/л до 350 мг/л. Симптомы В публикациях сообщения о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорождённых включают гипергликемию, гипокалиемию, мелкий тремор конечностей, возбуждённое состояние, гипертонию, опистотонус, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардию, рвоту, раздражение желудка, желудочно-кишечное кровотечение, лихорадку, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, осложнился внутрижелудочковым кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщений о летальных случаях вследствие передозировки кофеина у недоношенных новорождённых нет. Действия при передозировке При передозировке кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимы контроль уровня калия и глюкозы и принятие мер для коррекции гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме снижается после заменного переливания крови. Терапию судорог можно проводить внутривенным введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о вероятных побочных реакциях при применении кофеина цитрата, включающих стимуляцию центральной нервной системы, такую как судороги, раздражительность, возбуждённое состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, воздействия на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, гипертензия и увеличение систолического объёма сердца, нарушения обмена веществ и питания, такие как гипергликемия. Эти эффекты являются дозозависимыми и могут требовать измерения концентрации в плазме и снижения дозы кофеина. Побочные реакции, которые могут быть связаны с кофеина цитратом и о которых сообщалось в медицинской литературе, перечислены ниже по классам систем органов и частоте выявления (MedDRA). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Класс систем органов Побочная реакция Частота Инфекции и инвазии Сепсис Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Редко Нарушения со стороны метаболизма и питания Гипергликемия Часто Гипогликемия, задержка прибавки массы тела, непереносимость пищи Неизвестно Нарушения со стороны нервной системы Судороги Нечасто Раздражительность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, возбуждённое состояние, поражение мозга Неизвестно Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Глухота Неизвестно Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия Часто Аритмия Нечасто Увеличение выброса объёма крови из левого желудочка и увеличение систолического объёма сердца Неизвестно Нарушения со стороны пищеварительной системы Отрыжка, повышенный желудочный аспират, некротические энтероколиты Неизвестно Общие нарушения и реакции в месте введения Флебиты в месте инфузии, воспаление в месте инфузии Часто Результаты исследований Повышение мочеотделения, повышение уровня натрия и кальция в моче, снижение гемоглобина, снижение уровня тироксина Неизвестно Описание некоторых побочных реакций Некротические энтероколиты являются распространённым фактором смертности и заболеваемости среди недоношенных новорождённых. Сообщалось о возможной связи между применением метилксантинов и возникновением некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не была установлена. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании кофеина цитрата с 85 недоношенных новорождённых некротические энтероколиты были диагностированы в слепой фазе исследования у 2-х детей, получавших активную терапию, у 1-го ребёнка, получавшего плацебо, и у 3-ти детей, получавших кофеин в ходе открытой фазы исследования. Трое из детей, у которых во время исследования развились некротические энтероколиты, умерли. Большое многоцентровое исследование (n=2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорождённых, получавших терапию кофеина цитратом, не продемонстрировало повышения частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Всем недоношенным новорождённым, получающим терапию кофеина цитратом, необходимо проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротических энтероколитов. Наблюдались поражения мозга, судороги и глухота, однако они были более частыми в группе плацебо. Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и, соответственно, снижать уровень гемоглобина при длительном применении. Временные снижения уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, но они не продолжались на протяжении всей терапии. Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительных побочных реакциях на терапию кофеином у новорождённых со стороны неврологического развития, задержки прибавки массы тела или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральную гипоксию и не отягощает последствия каких-либо поражений, однако такую возможность не следует полностью исключать. Другие особые группы пациентов В пострегистрационном исследовании безопасности у 506 недоношенных младенцев, получавших лечение препаратом Пейона, данные о безопасности были собраны для 31 очень недоношенного младенца с нарушением функции почек/печени. Побочные реакции оказались более частыми в этой подгруппе с нарушением работы органов, чем у других детей, не имевших нарушений функционирования органов. Преимущественно сообщалось о сердечных расстройствах (тахикардия, включая один отдельный случай аритмии). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства.

3 лет. После вскрытия ампулы – немедленно использовать лекарственное средство.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инфузий и орального применения, по 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

По рецепту, только в условиях стационара.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.