Пароксин 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пароксин (Paroxin)

действующее вещество: пароксетина гидрохлорида гемигидрат; 1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида гемигидрата в пересчете на пароксетин 20 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оболочка Opadry ® TF White (спирт поливиниловый, кальция карбонат, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A B05.

Пароксетин — мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и паническом расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Препарат имеет низкое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство к альфа-1-, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D2), 5-НТ-1-подобным, 5-НТ-2- и гистаминовым (H1-) рецепторам; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола. Лекарственное средство Пароксин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ. Лекарственное средство Пароксин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

После приёма внутрь быстро всасывается и подвергается превращению в печени. Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма. Примерно 64 % от применённой дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизменённом виде составляет менее 2 %. Примерно 36 % от принятой дозы пароксетина выводится с фекалиями в виде метаболитов. Метаболиты пароксетина выводятся за 2 этапа – сначала путём метаболизма первого прохождения через печень, а затем – путём системного выведения пароксетина. Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 сут. Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется. Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и нежелательные реакции) корреляции выявлено не было. Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении разовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве случаев незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови. Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остаётся лишь 1 % от применённой дозы. При применении в терапевтических концентрациях примерно 95 % пароксетина связывается с белками плазмы крови. У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печёночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, однако оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев. Клинические характеристики.

Взрослые Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства. Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства. Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее. Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний. Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства. Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или к другим компонентам препарата. Лекарственное средство Пароксин не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), включая линезолид – антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО и метилтионината хлорида (метиленового синего), и раньше чем через 2 недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не раньше чем через 2 недель после прекращения лечения пароксетином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Лекарственное средство Пароксин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Серотонинергические препараты Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому). Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил, бупренорфин и трава зверобоя Hypericum perforatum, следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Одновременное применение пароксетина и ингибиторов МАО, включая линезолид – антибиотик, также являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионината хлорид (метиленовый синий) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид По данным исследования совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано повышение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYPD26 ингибирующими свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), нет необходимости в изменении начальной дозы пароксетина. Изменять дозу в ходе дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность). Миорелаксанты СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нервно-мышечной блокирующего действия мивакурия и суксаметония. Фосампренавир/ритонавир Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в ходе дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность). Прociклидин При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень прociклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу прociклидина необходимо уменьшить. Антиконвульсанты Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При одновременном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией. Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6 Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Ингибирование CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно вводимых препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6, и является важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). CYP3A4 В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина – субстрата фермента CYP3A4 – при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику алпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, алпразолама и других препаратов, являющихся субстратами CYP3A4, не может быть опасным. Известно, что при проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозирования) такие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь. Лекарственное средство Пароксин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется. Пероральные антикоагулянты При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, получающим пероральные антикоагулянты, следует назначать с осторожностью. Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может повысить риск кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений. Правастатин Взаимодействие между пароксетином и правастатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к повышению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжёлыми депрессивными и другими психическими расстройствами. Известно, что по данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков пароксетином чаще по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты изучения безопасности препарата для детей и подростков в отношении роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют. Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых Взрослые пациенты молодого возраста, особенно пациенты с тяжёлыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск суицидального поведения во время лечения пароксетином. Известно, что по данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18–24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты из группы плацебо (17 из 776 (2,19 %) по сравнению с 5 из 542 (0,92 %)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 лет и старше от 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), принимавших пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с группой плацебо (11 из 3455 (0,32 %) по сравнению с 1 из 1978 (0,05 %), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении пароксетином происходили у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет. Эти данные о лечении больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что более высокий риск возникновения этих осложнений, наблюдавшийся в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет. У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают пароксетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые пациенты и пациенты с постоянным суицидальным настроем до начала курса лечения являются группой повышенного риска в отношении попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы (как увеличении, так и уменьшении). Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о нанесении себе вреда и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как возбуждение, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. «Акатизия», «Мания и биполярное расстройство» ниже, раздел «Побочные реакции»). Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжёлые, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента. Акатизия Редко применение пароксетина или других СИОЗС может ассоциироваться с развитием акатизии – состояния, характеризующегося ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения. Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром В единичных случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать угрожающие жизни состояния, лечение пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельное возбуждение с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Мания и биполярные расстройства Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя и не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у пациентов с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больных следует тщательно обследовать с целью выявления у них какого-либо риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Необходимо учитывать, что пароксетин не применяют для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды мании. Тамоксифен По данным исследований было выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при совместном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибирования CYP2D6. Переломы костей По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОЗС, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей. Ингибиторы моноаминоксидазы Лечение пароксетином необходимо начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу следует увеличивать постепенно – до достижения оптимальной реакции. Почечная/печеночная недостаточность Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжёлой почечной или печеночной недостаточностью. Сахарный диабет У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Дополнительно клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином. Эпилепсия Пароксетин, как и другие антидепрессанты, необходимо с осторожностью применять при лечении больных эпилепсией. Судороги У пациентов, которых лечат пароксетином, общая частота судорожных припадков составляет менее 0,1 %. В случае возникновения у больного припадков применение лекарственного средства Пароксин необходимо прекратить. Электросудорожная терапия Имеется лишь незначительный клинический опыт применения пароксетина в сочетании с электросудорожной терапией. Глаукома Лекарственное средство Пароксин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать мидриаз, поэтому его следует с осторожностью применять для лечения больных с закрытоугольной глаукомой. Гипонатриемия Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, преимущественно у пациентов пожилого возраста. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев исчезают. Геморрагии После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому пароксетин необходимо с осторожностью применять при лечении больных, которым одновременно назначены препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями в анамнезе или с склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, не связанных с менструацией. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Заболевания сердца При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности. Симптомы, наблюдаемые при отмене пароксетина Известно, что по данным клинических исследований у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30 % больных по сравнению с 20 % больных, принимавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не является аналогичным ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им. Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются лёгкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали приём одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более продолжительным (2-3 месяцев и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетин дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»). Симптомы, наблюдаемые у детей и подростков при отмене пароксетина. Известно, что по данным клинических исследований у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 32 % больных по сравнению с 24 % больных, принимавших плацебо. После отмены пароксетина возникали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2 % пациентов и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Побочные реакции»). Половая дисфункция СИОЗС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС. Предупреждение о вспомогательных веществах. Соединения натрия 1 таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что этот препарат практически свободен от натрия.

Фертильность

Известно, что в ходе клинических исследований было продемонстрировано, что ИОЗСС, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность

Тератогенный или эмбриотоксический эффект пароксетина в исследованиях на животных не выявлен. По данным исследований результатов беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось о повышении риска врождённых нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта межпредсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приёмом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения младенцев с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, которые лечились пароксетином во время беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, который составляет примерно 1 на 100. Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, планирующей беременность, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной, за дополнительной информацией следует обратиться к соответствующим разделам инструкции по медицинскому применению препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, которые принимали пароксетин или другие ИОЗСС, хотя причинной связи с приёмом препарата установлено не было. Необходимо провести обследование новорождённых, если беременная продолжала принимать пароксетин в III триместре беременности, поскольку имеются сообщения о развитии осложнений у новорождённых при лечении матери пароксетином или другими ИОЗСС в этот период, хотя причинно-следственной связи с приёмом препарата не установлено. Сообщалось о следующих эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипperrefлексия, тремор, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы описывались как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (< 24 часов) после родов.

По данным исследований, применение ИОЗСС (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раза по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов). Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия ИОЗСС/ИОЗСН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период грудного вскармливания

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков воздействия препарата на новорождённых выявлено не было, однако пароксетин не следует применять в период грудного вскармливания, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванные алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Общие рекомендации. Лекарственное средство Пароксин следует применять перорально, рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая. Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо подбирать тщательно индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а затем корректировать её в зависимости от клинических проявлений. Курс лечения должен быть достаточно продолжительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и панических расстройствах – ещё дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата. Большое депрессивное расстройство. Рекомендованная доза – 20 мг в сутки. Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10* мг (максимально до 50* мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения. Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованная доза – 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать дозировку на 10* мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной дозы 60 мг. Панические расстройства. Рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10* мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать её на 10* мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки. Для снижения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, часто наблюдаемого в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с небольшой дозы препарата. Социально-тревожные расстройства / социальные фобии. Рекомендованная доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки – в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50* мг в сутки. Интервал между увеличениями доз должен быть не менее 1 недели. Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приёме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50* мг в сутки. Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованная доза – 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приёме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50* мг в сутки. Отмена лекарственного средства Пароксин. Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Возможно использование режима постепенного снижения дозы препарата, включающего уменьшение суточной дозы на 10* мг в сутки с интервалом в неделю. После достижения режима дозирования 20 мг в сутки больные ещё неделю принимают препарат в такой дозе перед его полной отменой. В случае появления очень выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения необходимо решить вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позднее можно продолжать снижать дозу, но более медленным темпом. Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций в этой группе пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Препарат Пароксин не показан для лечения детей. Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать до нижней границы диапазона дозирования. * применять препараты пароксетина в соответствующем дозировании.

При передозировке пароксетином, помимо симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия. Все эти эффекты у пациентов в большинстве случаев проходят без тяжёлых последствий даже после приёма дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но в основном в таких случаях пароксетин применяли совместно с другими психотропными средствами или с алкоголем. Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара.

Побочные эффекты, приведённые ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения); очень редко - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко - тяжёлые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отёк). Со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма и питания: часто - повышение уровня холестерина, снижение аппетита; нечасто - имеются сообщения об изменённом гликемическом профиле у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); редко - гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у пациентов пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона. Психические расстройства: часто - сонливость, бессонница, возбуждение, аномальные сны (включая кошмарные сновидения); нечасто - спутанность сознания, галлюцинации; редко - маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна - суицидальные мысли, суицидальное поведение и агрессия. Эти симптомы могут также быть обусловлены основным заболеванием. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор, головная боль; нечасто - экстрапирамидные расстройства; редко - судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко - серотониновый синдром (может включать возбуждение, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая оролицевую дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, получающих нейролептики. Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - острая глаукома. Со стороны органов слуха: частота неизвестна - звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или понижение артериального давления; редко - брадикардия. Со стороны дыхательной системы: часто - зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко - желудочно-кишечные кровотечения; частота неизвестна - микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печёночных ферментов; очень редко - расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печёночной недостаточностью). Есть сообщения о повышении уровня печёночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (таких как гепатиты, иногда связанных с желтухой и/или печёночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приёма пароксетина, если повышение печёночных проб сохраняется. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение; нечасто - кожные высыпания, зуд; очень редко - тяжёлые кожные побочные реакции (включая multiforme-эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочеиспускания, недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы: очень часто - сексуальная дисфункция; редко - гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая menorrhagia, metrorrhagia, аменорею, отсроченные и нерегулярные менструации); очень редко - приапизм; частота неизвестна - послеродовое кровотечение (относится к терапевтической группе ИОЗСС/ИОЗСИН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в period беременности или кормления грудью»)). Со стороны скелетно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих ИОЗСС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен. Общие расстройства: часто - астения, увеличение массы тела; очень редко - периферические отёки. Симптомы, обусловленные отменой препарата: часто - головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль; нечасто - возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбудимость. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенная потливость, усиленное сердцебиение, возбудимость, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска возникновения этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Побочные реакции, о которых стало известно в результате проведения клинических исследований применения препарата детям. Известно, что при проведении клинических исследований применения препарата детям возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2 % пациентов и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и возбуждение. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом во время клинических исследований при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей младше 12 лет. При проведении исследований с использованием режима постепенного снижения дозы (уменьшение суточной дозы на 10 мг/сутки с интервалом 1 неделя до дозы 10 мг/сутки в течение недели) или после отмены препарата наблюдались такие симптомы (с частотой не менее чем у 2 % пациентов и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

За рецептом

ООО «Фарма Старт», Украина.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333