Парлін 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРЛИН (PARLIN)

действующее вещество: разагилин; 1 таблетка содержит разагилина мезилат в пересчете на разагилин 1 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого цвета, с линией разлома на одной стороне.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Код АТХ N04В D02.

Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Выделяют два основных типа МАО – А и В. МАО-В является преобладающим типом, локализующимся в головном мозге человека. В исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях желудочно-кишечного тракта было установлено, что разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором МАО типа В (МАО-В). Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен ингибирующей активностью в отношении МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции. 1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приёма разагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Tmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при приёме жирной пищи Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приёма однократной дозы 14 C-меченого разагилина колеблется от 60 % до 70 %. Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя основными путями: путём N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилина происходит в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов. Выведение. После перорального приёма 14 C-меченого разагилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени – с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Линейность/нелинейность. Разагилину присуща линейная фармакокинетика при приёме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени наблюдалось повышение значений Cmax и AUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени наблюдалось повышение значений Cmax и AUC на 568 % и 83 % соответственно. Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени. Клинические характеристики.

Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме. Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина. Адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Известные взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами. Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано. Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, и с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин. Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном. Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином. Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Зафиксировано развитие серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами. Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина. In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1А2) повышает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Таким образом, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью. Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови. In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю C max (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты. При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %. Взаимодействия тирамин/разагилин: 5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона, а также результаты контроля артериального давления после еды (464 пациентов получали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что никакого взаимодействия разагилина и тирамина не существует, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Следует избегать сопутствующего применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Расстройства контроля над влечениями могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над влечениями были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов необходимо постоянно проверять на наличие расстройств контроля над влечениями. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над влечениями, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей. Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы. Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшихся при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с походкой. При одновременном применении с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия наблюдалась у 3,1 % пациентов, применявших 1 мг разагилина, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. При исследовании применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3 % пациентов, применявших 1 мг разагилина, и у 0,7 % пациентов, принимавших плацебо. При исследовании одновременного применения разагилина и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались у 1,2 % пациентов, применявших 1 мг разагилина, и у 1,8 % пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг в сутки и агонисты дофамина, 0,6 % пациентов прекратили применение препарата и досрочно прекратили участие в исследовании из-за галлюцинаций; в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применение препарата и не прекратил участие в исследовании из-за галлюцинаций. Не рекомендуется сопутствующее применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, которые входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина, особенно при длительном применении и/или применении высокой кумулятивной дозы разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу. Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Необходимо избегать применения разагилина пациентам с поражением печени средней степени тяжести. В случае прогрессирования печеночного поражения от легкой до средней степени лечение разагилином следует прекратить. Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Клинических данных о применении разагилина беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Препарат следует назначать беременным с осторожностью. Имеются данные о том, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Необходимо с осторожностью назначать разагилин в период грудного вскармливания.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного влияния. Пациенты, принимающие разагилин, у которых зафиксированы сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергнуть себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не приобретут достаточного опыта лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, оказывают ли они неблагоприятное влияние на их умственную и/или двигательную активность. Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотр телевизора, поездка в автомобиле в качестве пассажира) в любой момент в течение лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности. Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина. Пациентов следует предупреждать о possible аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) в случае их применения в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые повышают плазменный уровень разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и дозы. Режим дозирования Монотерапия Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Адъювантная терапия с применением леводопы Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени Следует избегать применения разагилина пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и с осторожностью начинать терапию пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить. Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется применять пациентам данной категории.

Симптомы передозировки препаратом при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипоманиакальное состояние, гипертензивный криз и серотониновый синдром. Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В. Проводились исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и о побочных реакциях, не относившихся к тем, которые могут возникнуть при лечении разагилином. В ходе исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг в сутки, зафиксированы побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения. Эти симптомы похожи на те, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО. Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая. Побочные реакции. Монотерапия. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с большей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг в сутки. Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ( ³ 1/10), часто ( ³ 1/100, < 1/10), нечасто ( ³ 1/1000, < 1/100), редко ( ³ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту побочных реакций по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: грипп. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Часто: карцинома кожи. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: лейкопения. Со стороны иммунной системы. Часто: аллергия. Нарушения обмена веществ и питания. Нечасто: снижение аппетита. Психические расстройства. Часто: депрессия, галлюцинации*. Частота неизвестна: нарушение контроля импульсов*. Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нечасто: цереброваскулярные нарушения. Частота неизвестна: серотониновый синдром*, чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания*. Со стороны органов зрения. Часто: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта. Часто: головокружение. Со стороны сердца. Часто: стенокардия. Нечасто: инфаркт миокарда. Со стороны сосудов. Частота неизвестна: гипертензия*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: метеоризм. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: дерматит. Нечасто: везикулобуллезные высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: позывы к мочеиспусканию. Общие нарушения. Часто: лихорадка, утомляемость. * См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Адъювантная терапия. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с большей частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг в сутки. Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ( ³ 1/10), часто ( ³ 1/100, < 1/10), нечасто ( ³ 1/1000, < 1/100), редко ( ³ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту побочных реакций по имеющимся данным). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: меланома кожи*. Нарушения обмена веществ и питания. Часто: снижение аппетита. Психические расстройства. Часто: галлюцинации*, патологические сновидения. Нечасто: спутанность сознания. Частота неизвестна: нарушение контроля импульсов*. Со стороны нервной системы. Очень часто: дискинезия. Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия. Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения. Частота неизвестна: серотониновый синдром*, чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания*. Со стороны сердца. Нечасто: стенокардия. Со стороны сосудистой системы. Часто: ортостатическая гипотензия*. Частота неизвестна: гипертензия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия, боль в шее. Исследования. Часто: снижение массы тела. Повреждения и другие осложнения. Часто: случайные падения. * См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций. Ортостатическая гипотензия. В слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о тяжелой ортостатической гипотензии у одного субъекта (0,3 %) в группе разагилина (адъювантные исследования), ни одного случая не зафиксировано в группе плацебо. Данные клинических испытаний также позволяют предположить, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и имеет тенденцию к уменьшению со временем. Гипертензия. Разагилин избирательно подавляет МАО-В и не ассоциируется с повышенной чувствительностью к тираminу при указанной дозе (1 мг в сутки). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и адъювантная терапия) ни у одного субъекта группы разагилина не зафиксировано случаев тяжелой артериальной гипертензии. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тираminом, у пациентов, применявших разагилин. В постмаркетинговый период зафиксирован случай повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин одновременно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом. Нарушения контроля импульсов. В одном плацебо-контролируемом исследовании (монотерапия) зафиксирован один случай гиперсексуальности. В ходе постмаркетингового периода с неизвестной частотой сообщалось о следующих явлениях: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматиломания, синдром дисрегуляции дофамина, расстройство контроля импульсов, импульсивное поведение, клептомания, кражи, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивное расстройство, стереотипность, азартность, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, неадекватное сексуальное поведение. Половина сообщений о случаях нарушений контроля импульсов были оценены как серьезные. Лишь в единичных случаях на момент сообщения выздоровление не наступило. Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания. Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина. Зафиксированы случаи засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, применявших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то что многие пациенты сообщали о сонливости, принимая разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения. Галлюцинации. Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. В ходе постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, получавших разагилин. Серотониновый синдром. В ходе клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о потенциально опасных для жизни случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде возбуждения, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, применявших антидепрессанты, меперидин, трамадол, метадон или пропоксифен одновременно с разагилином. Злокачественная меланома. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота случаев меланомы кожи составила 2/380 (0,5 %) в группе разагилина 1 мг, применявшегося как адъювантная терапия с применением леводопы, против 1/388 (0,3 %) в группе плацебо. В постмаркетинговый период сообщалось о дополнительных случаях злокачественной меланомы. Во всех сообщениях эти случаи считались серьезными. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, однозначно не был указан, но фраза «За рецептом» сама по себе — лишь пометка о том, что препарат отпускается по рецепту, и я не вижу в ней медицинского текста для перевода.

Если вы пришлите фрагмент инструкции полностью (например, раздел «Способ применения и дозы» или «Условия отпуска»), я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и не изменяя заперечения и медицинскую терминологию.

Ваш текст написан не на украинском языке, а на турецком: «НОБЕЛ İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş.» — это название турецкой фармацевтической компании (Nobel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.), а не фрагмент инструкции по применению.

Если вы хотите, чтобы я перевёл на русский язык именно секцию медицинской инструкции, пришлите, пожалуйста, её текст на украинском языке. Если же речь о названии компании, то на русский его обычно передают так: «Нобель Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.» (Nobel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.) — то есть без перевода собственного имени, с сохранением турецких слов «санайи» (промышленность) и «тиджарет» (торговля), а «A.Ş.» — аналог русского «АО» (акционерное общество).

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.