Парацетамол с.а.л.ф. 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ С.А.Л.Ф.

действующее вещество: парацетамол; 1 мл содержит 10 мг парацетамола; вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная, натрия цитрат дигидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор или слегка окрашенный от янтарно-желтого до розово-бледно-оранжевого (восприятие может изменяться).

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола ещё не установлен, он может включать центральное и периферическое действия. Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4−6 часов. Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Взрослые

Всасывание

После однократного применения 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60-80 %) и сульфата (20-30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение умеренной боли, особенно после операции. Краткосрочное лечение лихорадки, когда внутривенное применение клинически обосновано неотложной необходимостью лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или других компонентов препарата. Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола. Необходимо соблюдать осторожность в случаях одновременного применения парацетамола с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают гепатотоксичность. При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, возможно, вследствие подавления его метаболизма в печени. При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма. При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике. При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени. Имеются сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку такой одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с большим анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным. Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие введённые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозирование может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск серьёзного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только в первые 2 дней после введения препарата, причём пик выраженности обычно проявляется через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьёзных кожных реакций, а при первом появлении кожной сыпи или при любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза у пациентов, имевших тяжёлые заболевания, такие как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. Если есть подозрение на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаматного ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска. Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при: - печёночно-клеточной недостаточности; - тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»)); - хроническом алкоголизме; - хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени); - обезвоживании; - синдроме Жильбера; - генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола. Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически «не содержит натрия».

Беременность

Значительный объём данных о применении препарата беременным женщинам подтверждает отсутствие мальформативного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивных исследований с внутривенной формой парацетамола на животных не проводили. Однако исследования с пероральной формой не продемонстрировали пороков развития и фетотоксических эффектов. Тем не менее, парацетамол следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка и в случае клинической необходимости. В этом случае его следует использовать в наименьшей эффективной дозе, в течение кратчайшего периода времени и при наименьшей частоте применения.

Грудное вскармливание

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания.

Не влияет.

Препарат применять внутривенно. Парацетамол С.А.Л.Ф. применять для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Дозировка зависит от массы тела пациента. Таблица 1 Масса тела пациента Разовая доза Объем на один приём Максимальный объем препарата (10 мг/мл) на один приём в соответствии с верхними пределами массы тела для группы (мл)** Максимальная суточная доза * > 33 кг – ≤ 50кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае приёма таких препаратов. ** Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах. Раствор парацетамола вводить путём внутривенной инфузии в течение 15 минут. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов. Минимальный интервал между приёмами у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени должен составлять не менее 6 часов. Перед введением необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя. Оставшийся неиспользованный лекарственный препарат должен быть уничтожен. Пациенты особых групп Пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени При назначении парацетамола пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приёмами до 6 часов. Пациенты с печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, хронически недоедающие (низкие запасы печёночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в коррекции дозы.

Не применять детям с массой тела менее 33 кг.

Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых может возникать при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и уменьшается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней. Дозы, превышающие 20-25 г, потенциально летальны. Неотложные мероприятия – немедленная госпитализация; – определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения; – внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше; – симптоматическое лечение. Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часов. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000 − < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) см. табл. 2. В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 − < 1/10) побочных реакциях у пациентов в месте введения (боль и жжение).

Таблица 2

Системы органов | Редко | Очень редко | Частота неизвестна Кровеносная и лимфатическая системы | тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Иммунная система | реакция гиперчувствительности*, анафилактический шок* Сердечно-сосудистая система | артериальная гипотензия | тахикардия Гепатобилиарная система | повышение уровня печеночных трансаминаз Кожа и подкожная клетчатка | сыпь*, крапивница*, | | серьезные кожные реакции *** Общие расстройства | недомогание | эритема, гиперемия, зуд Нарушения обмена веществ, метаболизма | метаболический ацидоз с большим анионным промежутком **

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения. **В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска. ***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать из-за низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Несовместимость. Парацетамол С.А.Л.Ф. не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл во флаконе №1. По 100 мл во флаконе, по 30 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

С.А.Л.Ф. С.п.А. Лабораторио Фармакологико.

Via G. Mazzini, 9, Sanate Sotto, 24069, Италия.