Парацетамол-Новофарм 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-НОВОФАРМ (PARACETAMOL-NOVOFARM)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-розово-оранжевого цвета раствор (восприятие может меняться), свободный от частиц. Теоретическая осмолярность 305 мОсмоль/л; pH 4,5–5,5.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола ещё не установлен; он может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол начинает обезболивать через 5−10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, и жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов. Биодоступность парацетамола после внутривенной инфузии в дозах 500 мг и 1 г сходна с биодоступностью после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max ), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение. Объём распределения парацетамола составляет примерно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (примерно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол значительной мере метаболизируется в печени двумя основными путями: через конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая доля (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом передозировке количество этого токсичного метаболита повышается.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей сходны с наблюдаемыми у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы крови, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, то есть примерно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется конъюгатов глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1 Фармакокинетические значения в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс, CL std */F перорал. (л × ч –1 × 70 кг –1 ))

Возраст | Масса тела (кг) | CL std /F перорал. (л × ч –1 × 70 кг –1 ) 40 недель после зачатия | 3,3 | 5,9 | 3 месяцы после рождения | 6 | 8,8 | 6 месяцев после рождения | 7,5 | 11,1 | 1 год после рождения | 10 | 13,6 | 2 лет после рождения | 12 | 15,6 | 5 лет после рождения | 20 | 16,3 | 8 лет после рождения | 25 | 16,3

*CL std — оценка клиренса для популяции

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, чем у здоровых людей. Поэтому при применении парацетамола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. Нет необходимости корректировать дозирование лекарственного средства таким пациентам.

Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Тяжёлая печёночная недостаточность.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При применении парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салицилamide может удлинять период полувыведения парацетамола. Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственного средства с индукторами энзимов (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может незначительно изменять международное нормализованное отношение (МНО). В этом случае необходимо контролировать МНО в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такой одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким anion gap вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Рисков медицинских ошибок Будьте внимательны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы миллиграммов (мг) и миллилитров (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»). Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Следует использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным. Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжелого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только через 2 дней после введения лекарственного средства, причем пик выраженности проявляется, как правило, через 4–6 дней. Лечение антидотом следует провести как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол необходимо применять с осторожностью при наличии у пациента: - печеночной недостаточности, синдрома Жильбера; - тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); - хронического алкоголизма; - хронического недоедания (снижение резерва глутатиона в печени); - обезвоживания; - дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию). Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. Если есть подозрение на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / 100 мл натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Большой объём данных о применении парацетамола беременным женщинам свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования неврологического развития детей, подвергавшихся воздействию парацетамола в утробе матери, не дали убедительных результатов. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается назначать во время беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение самого короткого возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Грудное вскармливание После приёма внутрь парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах у новорождённых не сообщали. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Существенное влияние отсутствует.

Применять внутривенно. Лекарственное средство во флаконе объёмом 100 мл предназначено только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Доза для введения зависит исключительно от массы тела пациента. Вводимый объём не должен превышать определённую дозу. В случае необходимости требуемый объём следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать шприцевой насос. Таблица 2 Дозирование в зависимости от массы тела пациента Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)* Максимальная суточная доза ** > 33 кг ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, но не более 3 г > 50 кг (если есть факторы риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг (если нет факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объёмы. Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Интервал между введениями для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз. ** Максимальная суточная доза приведена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учётом применения таких лекарственных средств. Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью При применении парацетамола пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, хронически недоедающие (низкие запасы печёночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). ВНИМАНИЕ! Во избежание ошибок в дозировании, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении парацетамола. Ошибки в расчётах могут привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. В рецептах следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объём общей дозы в миллилитрах (мл). Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Лекарственное средство использовать в неразведённом виде, а при необходимости — можно разводить раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %), или комбинацией этих растворов — до 1/10 парацетамола (одна десятая объёма раствора парацетамола 10 мг/мл в девяти десятых растворителя). В таком случае разведённый раствор необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления, включая время на проведение инфузии. После присоединения флакона к инфузионной системе необходимо сразу начинать инфузию. Во избежание микробиологического загрязнения лекарственное средство следует использовать немедленно. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать. Перед введением лекарственное средство необходимо визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. При применении любых растворов для инфузий следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при внутривенном введении, чтобы избежать воздушной эмболии. Дети Лекарственное средство во флаконе объёмом 100 мл предназначено только для детей с массой тела более 33 кг.

Симптомы

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у людей пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом, при хроническом недоедании и у пациентов, принимающих препараты, индуцирующие ферменты. Передозировка может быть летальной у этих пациентов. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры в случае передозировки парацетамола, даже если симптомы отсутствуют. Передозировка при однократном введении 7,5 г и более парацетамола у взрослых или при однократном введении 140 мг / кг массы тела у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу и, как следствие, к печеночно-клеточной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме с летальным исходом. Одновременно наблюдается повышение уровней печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ]), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение

Незамедлительная госпитализация. Перед началом лечения и как можно быстрее после передозировки необходимо взять образец крови для определения уровня парацетамола в плазме крови. Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно — до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях требуется длительное применение NAC. Симптоматическое лечение. Анализы функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часов. Чаще всего уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Ниже в таблице 3 приведены побочные реакции, возникавшие при применении парацетамола. Частота определяется следующим образом: редко — от ³ 1/10000 до < 1/1000, очень редко — < 1/10000, частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным. Таблица 3 Системы органов Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы — Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения — Со стороны иммунной системы — Реакция гиперчувствительности (1, 3) — Нарушения обмена веществ, метаболизма — — Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA) (4) Кардиологические нарушения — — Тахикардия (2) Со стороны сосудистой системы Гипотензия — Приливы (2) Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных трансаминаз — — Со стороны кожи и подкожной клетчатки — Серьезные кожные реакции (3) Зуд (2), эритема (2) Общие нарушения и реакции в месте введения Недомогание — — (1) Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности — от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, требующих прекращения лечения. (2) Единичные случаи. (3) Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, потребовавших прекращения лечения. (4) В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Во время клинических исследований часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения). Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственный препарат не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, отправьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.