Парацетамол-ново 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-НОВО (PARACETAMOL-NOVO)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрата дигидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-розово-оранжевого цвета раствор (восприятие может меняться), свободный от частиц.

Аналгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола ещё не установлен, он может включать центральное и периферическое действия. Фармакодинамические эффекты Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов. Фармакокинетика Взрослые Всасывание. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов. Биодоступность парацетамола после внутривенной инфузии в количестве 500 мг и 1 г сходна с биодоступностью после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max ), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объём распределения парацетамола составляет примерно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при тяжёлом передозировании количество этого токсического метаболита повышается. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часы, общий клиренс — 18 л/ч. Дети Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, то есть примерно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых. Таблица 1 Связанные с возрастом фармакокинетические значения (стандартизированный клиренс, *CL std /F oral (л × ч –1 × 70 кг –1 ) Возраст Масса тела (кг) CL std /F oral (л × ч –1 × 70 кг –1 ) 40 недель после зачатия 3,3 5,9 3 месяцы после рождения 6 8,8 6 месяцев после рождения 7,5 11,1 1 год после рождения 10 13,6 2 лет после рождения 12 15,6 5 лет после рождения 20 16,3 8 лет после рождения 25 16,3 *CL std — оценка клиренса для популяции Особые категории пациентов Почечная недостаточность При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики Показания Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы. Противопоказания Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Тяжёлая печёночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При применении парацетамола одновременно с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салицилamide может удлинять период полувыведения парацетамола. Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственного средства с энзим-индуцирующими лекарственными средствами (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае необходимо контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после завершения лечения парацетамолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такой одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения Необходимо избегать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозированию и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»). Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным. Для избежания передозировки необходимо убедиться в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Дозирование может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск поражения печени возрастает при назначении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, впервые наблюдаются через 2 дня после применения лекарственного средства с достижением пика через 4 – 6 дней. Антидот должен быть назначен как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с большим анионным промежутком (HAGMA), особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также если применяются максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая выявление 5-оксопролина в моче. Парацетамол необходимо применять с осторожностью при наличии у пациента: - печёночной недостаточности, синдрома Жильбера; - тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); - хронического алкоголизма; - хронического недоедания (снижение резерва глютатиона в печени); - обезвоживания; - дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию). Применение парацетамола может вызвать положительный результат допинг-контроля. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / 100 мл натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фетальной/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию у детей, которые внутриутробно подвергались воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты. В случае клинической необходимости парацетамол можно назначать во время беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе, в течение как можно более короткого срока и с наименьшей возможной частотой. Кормление грудью После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было зафиксировано никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Существенного влияния нет. Способ применения и дозы Лекарственное средство применять внутривенно. Флакон объёмом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Доза для введения зависит от массы тела пациента. Вводимый объём не должен превышать определённую дозу. При необходимости требуемый объём следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать шприцевой насос. Лекарственное средство можно использовать в неразведённом виде и при необходимости — разводить 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузии или 50 мг/мл (5 %) раствором глюкозы для инфузии либо комбинацией обоих растворов до одной десятой лекарственного средства. Дозирование в зависимости от массы тела пациента см. в таблице 2. Таблица 2 Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела для группы пациентов (мл)* Максимальная суточная доза ** > 33 кг ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, но не более 3 г > 50 кг (если есть факторы риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг (если нет факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объёмов. Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз. Интервал между введениями у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при применении таких средств. Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью При назначении парацетамола пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печёночной недостаточностью Для пациентов с хронической печёночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациентов, которые хронически недоедают (имеют низкий запас печёночного глутатиона), пациентов с дегидратацией, синдромом Жильбера, массой тела менее 50 кг — максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства. ВНИМАНИЕ! С целью избежания ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении парацетамола. Такие ошибки могут вызвать случайное передозирование и даже летальный исход. В рецептах следует указывать общую дозу и в миллиграммах (мг), и в миллилитрах (мл). Способ применения Раствор парацетамола вводить в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозированию. Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать. При применении любых растворов для инфузий следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при внутривенном введении, с целью избежания воздушной эмболии. Дети Флакон объёмом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Передозировка Симптомы Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у людей пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, хроническом недоедании и у пациентов, принимающих энзим-индуцирующие препараты. Передозировка может быть летальной в этих случаях. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамола, даже если симптомы отсутствуют. Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг / кг массы тела. При этом развиваются цитолиз печени, печёночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу. В течение 12−48 часов повышается уровень печёночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4−6 дней. Лечение Незамедлительная госпитализация. Перед началом лечения как можно быстрее после передозировки необходимо взять образец крови для определения уровня парацетамола в плазме крови. Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путём, если возможно — до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях требуется длительное применение NAC. Симптоматическое лечение. Анализы функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часов. В большинстве случаев уровень печёночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение 1–2 недель с полным восстановлением функции печени. Однако в очень тяжёлых случаях может потребоваться трансплантация печени. Побочные реакции Побочные реакции, которые возникали при применении парацетамола, приведены в таблице 3 по частоте: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 3 Системы органов Часто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны системы крови и лимфатической системы — — Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения — Со стороны иммунной системы — — Реакция гиперчувствительности (1, 3), анафилактический шок (1) — Нарушения обмена веществ, метаболизма — — Метаболический ацидоз с большим анионным промежутком (HAGMA) (4) — Кардиологические нарушения — — — Тахикардия (2) Со стороны сосудистой системы — Гипотензия — Приливы (2) Со стороны гепатобилиарной системы — Повышенный уровень печёночных трансаминаз — — Со стороны кожи и подкожной клетчатки — — Серьёзные кожные реакции (3) Высыпания (1), крапивница (1) Общие расстройства и реакции в месте введения Реакции в месте введения (боль и ощущение жжения) Недомогание — Эритема (2), покраснение, зуд (2) (1) Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, высыпаний, требующих прекращения лечения. (2) Единичные случаи. (3) Сообщалось о очень редких случаях серьёзных кожных реакций, которые требовали прекращения лечения. (4) В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

За рецептом

По 100 мл во флаконе; по 1 флакона в картонной упаковке.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.