Парацетамол-Бакстер 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-БАКСТЕР (PARACETAMOL-BAXTER)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг; 1 флакон (100 мл раствора) содержит парацетамола 1000 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); натрия гидрофосфат; L-цистеина гидрохлорида моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до слегка желтоватого, практически свободным от видимых частиц.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё должен быть установлен — он может включать центральное и периферическое воздействие. Парацетамол-Бакстер обеспечивает начало обезболивания через 5‒10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, продолжительность этого эффекта обычно составляет 4‒6 часов. Парацетамол-Бакстер снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, с продолжительностью жаропонижающего эффекта не менее 6 часов.

Дети и взрослые Всасывание. После однократного применения 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г лекарственного средства Парацетамол-Бакстер такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г лекарственного средства Парацетамол-Бакстер и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объем распределения парацетамола составляет примерно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (примерно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов почками, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч. Новорожденные, грудные дети и дети. Фармакокинетика парацетамола у новорожденных и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у грудных детей, — примерно 3,5 часа. У новорожденных, грудных детей и детей до 10 лет, по сравнению со взрослыми, существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами. Таблица 1 Фармакокинетические величины в зависимости от возраста [стандартизированный клиренс, *CL std /F oral (l.h –1 70 кг –1 )] Возраст Масса тела (кг) CL std /F oral (l.h –1 70 кг –1 ) 40 недель от зачатия 3,3 5,9 3 месяцы 6 8,8 6 месяцев 7,5 11,1 1 год 10 13,6 2 года 12 15,6 5 лет 20 16,3 8 лет 25 16,3 *CL std — оценка группы пациентов относительно CL (клиренса). Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется для этой группы пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Кратковременное лечение болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно в послеоперационном периоде, или кратковременное лечение лихорадки, когда введение внутривенным способом клинически обосновано неотложной необходимостью лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к пропацетамола гидрохлориду (пролекарство парацетамола) и другим компонентам лекарственного средства. Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность. Особые меры безопасности. Необходимо быть осторожным при назначении и применении лекарственного средства Парацетамол-Бакстер, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы миллиграммов (мг) и миллилитров (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пробенецид почти вдвое снижает клиренс парацетамола путём блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить. Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Особое внимание следует уделять одновременному применению индукторов ферментов. Такие препараты, в частности, включают барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к небольшим колебаниям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в период одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом. При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с повышенной анионной щелью вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если возможен такой способ применения. Чтобы избежать риска передозировки, необходимо проверить наличие парацетамола или пропацетамола в других комбинированных препаратах (включая рецептурные и безрецептурные лекарственные средства). Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в частности, печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются с 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4 – 6-й день. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожной сыпи или при любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. Как и при применении любых других инъекционных растворов, расфасованных в стеклянные флаконы, необходим контроль в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высокой анионной разницей (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или при недоедании и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. Если есть подозрение на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. С осторожностью применяют лекарственное средство при наличии у пациента: гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера; тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); хронического алкоголизма; низких запасов глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии; обезвоживания; дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии). Вспомогательные вещества. Парацетамол-Бакстер содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Клинический опыт применения внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако большой объём данных о пероральном применении терапевтических доз беременным женщинам свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования в отношении нейроразвития у детей, подвергавшихся воздействию парацетамола внутриутробно, показали неубедительные результаты. Репродуктивные исследования на животных с внутривенным введением не проводились. Исследования с пероральным введением не продемонстрировали мальформаций или фетотоксического эффекта. Однако Парацетамол-Бакстер следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. В таком случае нужно строго соблюдать рекомендованную дозу и продолжительность лечения.

Период грудного вскармливания

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. У младенцев при применении парацетамола не было отмечено никаких побочных эффектов. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Не влияет.

Лекарственное средство применять внутривенно. Флакон объёмом 100 мл предназначен для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Дозирование зависит от массы тела пациента (см. таблицу 2 ниже). Таблица 2 Дозирование лекарственного средства Парацетамол-Бакстер Масса тела пациента Разовая доза Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства на одно введение в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* Максимальная суточная доза** > 33 кг — ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объёмы. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 1 суток. Минимальный интервал между введениями у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учётом содержания парацетамола в других препаратах. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушением функции почек минимальный интервал между введениями следует корректировать в соответствии с таблицей 3. Таблица 3 Применение пациентам с почечной недостаточностью Клиренс креатинина Интервал между введениями ≥ 50 мл/мин 4 часа 10–50 мл/мин 6 часов < 10 мл/мин 8 часов Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с хроническим нарушением функции печени или с компенсированным активным заболеванием печени, печеночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы глутатиона в печени), обезвоживанием, синдромом Жильбера, массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в коррекции дозы. Способ применения Во избежание ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства Парацетамол-Бакстер. Такое несоответствие может привести к случайной передозировке и даже летальному исходу. Следует убедиться, что назначается и вводится правильная доза. При назначении следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объём общей дозы в миллилитрах (мл). Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Для набора раствора необходимо использовать иглу диаметром 0,8 мм (калибр 21) и прокалывать колпачок вертикально в специально определённом месте. Перед любым введением раствор необходимо визуально проверить на наличие твёрдых частиц и изменения цвета. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Разведённый раствор необходимо контролировать визуально и нельзя использовать при наличии опалесценции, видимых частиц или осадка. Раствор парацетамола 10 мг/мл для инфузий можно разводить 0,9 % (м/об) раствором натрия хлорида или 5 % (м/об) раствором глюкозы, конечная концентрация препарата — 1,0 мг/мл. Раствор стабилен в течение 48 часов при условии хранения при контролируемой комнатной температуре (20–25 °C) и при флуоресцентном освещении в бутылке, не содержащей ПВХ. С микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда способ открытия исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несёт пользователь. Как и при применении любых других инъекционных растворов, расфасованных в стеклянные флаконы, настоятельно рекомендуется тщательный контроль в конце инфузии независимо от пути введения. Этот контроль в конце инфузии особенно необходим в случае центральных инфузий, чтобы избежать газовой эмболии.

Применять детям с массой тела ≥ 33 кг.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у больных пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с поражением печени, при хроническом алкоголизме, наличии хронической алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может представлять угрозу для жизни пациента. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых возможна при однократном введении дозы 7,5 г и более, у детей — 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, который может вызвать полный и необратимый некроз, приводящий к печеночно-клеточной недостаточности, метаболическому ацидозу, энцефалопатии и может привести к коме и смерти пациента. Одновременно в течение 12‒48 часов после введения повышается уровень печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ]), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени обычно проявляются после двух суток и достигают максимума через 4‒6 дней. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки; - внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки; НАЦ можно применять и позднее чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным; - симптоматическое лечение. Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, частота побочных реакций, которые представлены ниже, определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 — < 1/10), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 4 Побочные реакции Системы органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Анафилактический шок*, реакция гиперчувствительности* Сердечные нарушения Редко Артериальная гипотензия Частота неизвестна Тахикардия Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Повышенный уровень печеночных трансаминаз Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Высыпания*, крапивница*, тяжелые кожные реакции** Системные нарушения и нарушения в месте введения Часто Реакция в месте введения (боль и жжение) Редко Недомогание Частота неизвестна Эритема, покраснение, зуд Нарушения обмена веществ и питания Частота неизвестна Метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей *Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые потребовали прекращения лечения. **Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые потребовали прекращения лечения. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей Случаи метаболического ацидоза с повышенной анионной разницей как следствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

24 месяца (2 года).

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл во флаконе; по 25 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

БИЕФФЕ МЕДИТАЛ С.П.А. / BIEFFE MEDITAL S.P.A.

Виа Нуова Провинциале - 23034 Гроздотто (SO), Италия / Via Nuova Provinciale – 23034 Гроцотто (SO), Италия.