Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ Б. БРАУН 10 мг/мл (PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml)

активное вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия цитрата дигидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный раствор до бледно-розового - оранжевого цвета (восприятие может изменяться), свободный от частиц. Теоретическая осмолярность 305 мОсмоль/л; pH 4.5 – 5.5.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё предстоит установить; он может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5–10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, и продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов. Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения с продолжительностью жаропонижающего эффекта не менее 6 часов.

Дети и взрослые. Абсорбция. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов. Биодоступность парацетамола после инфузии лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в дозах 500 мг и 1 г подобна биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max ), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии. Метаболизм. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: через конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая доля (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом передозировании количество этого токсичного метаболита повышается. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс – 18 л/ч. Дети. Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны наблюдаемым у взрослых, за исключением периода полураспада плазмы, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, то есть приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выводится конъюгатов глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых. Таблица 1. Возрастные фармакокинетические значения (стандартизированный клиренс, *CL std /F oral (л × ч -1 × 70 кг -1 ) Возраст. Масса тела (кг). CL std /F oral (л × ч -1 × 70 кг -1 ). 40 недель после зачатия. 3,3. 5,9. 3 месяцев после рождения. 6. 8,8. 6 месяцев после рождения. 7,5. 11,1. 1 год после рождения. 10. 13,6. 2 года после рождения. 12. 15,6. 5 лет после рождения. 20. 16,3. 8 лет после рождения. 25. 16,3. *CL std — оценка клиренса для популяции. Особые категории пациентов. Почечная недостаточность. При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола немного замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, чем у здоровых людей. Поэтому при применении парацетамола пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. Нет необходимости корректировать дозирование лекарственного средства таким пациентам. Клинические характеристики.

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции. Кратковременное лечение лихорадки. Для введения внутривенным способом клинически обоснованно неотложной необходимостью лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлая печёночная недостаточность.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.
• Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.
• Необходимо соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).
• Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае усиленный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.
• Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

РИСК МЕДИЦИНСКИХ ОШИБОК Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммом (мг) и миллилитром (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»). Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным. Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие введённые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозирование может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжёлого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только через 2 дней после введения лекарственного средства, причём пик выраженности проявляется, как правило, через 4–6 дней. Лечение антидотом следует провести как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»). Парацетамол необходимо применять с осторожностью при: - печёночной недостаточности; - тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин, см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); - хроническом алкоголизме; - хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени); - обезвоживании; - генетически обусловленной недостаточности Г-6-ФД (фавизм) у пациентов, поскольку возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, при хроническом алкоголизме), а также у тех, кто принимает максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение 5-оксопролина в моче. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл во флаконе, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Большой объём данных о применении беременным женщинам свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергавшихся воздействию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается применять во время беременности, однако его следует использовать в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Кормление грудью

После перорального приёма парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Не сообщалось о нежелательных эффектах для новорождённых. Итак, Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно применять женщинам, кормящим грудью.

Существенное влияние отсутствует.

Флакон объёмом 100 мл предназначен только для взрослых и детей с массой тела более 33 кг. Флакон объёмом 50 мл предназначен только для детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг. Ампула объёмом 10 мл предназначена только для доношенных новорождённых, грудных детей и детей с массой тела до 10 кг. Дозирование Доза для введения и размер флакона зависят исключительно от массы тела пациента. Вводимый объём не должен превышать определённую дозу. При необходимости требуемый объём следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать шприцевой насос. Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно использовать в неразведённом виде, а при необходимости разводить в 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузии или в 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузии, или в комбинации обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объёма раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя). Срок годности после разведения см. в разделе «Срок годности». Таблица 2 Дозирование в зависимости от массы тела пациента Ампула 10 мл Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)*** Максимальная суточная доза** £ 10 кг* 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг Флакон 50 мл Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)*** Максимальная суточная доза** > 10 кг, но £ 33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49,5 мл 60 мг/кг (не более 2 г) Флакон 100 мл Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём лекарственного средства Парацетамола Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)*** Максимальная суточная доза** > 33 кг, но £ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг (не более 3 г) > 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Недоношенные новорождённые: Данные о безопасности и эффективности применения недоношенным новорождённым отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»). ** Максимальная суточная доза: Максимальная суточная доза приведена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учётом применения таких лекарственных средств. *** Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объёмах. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Минимальный интервал между введениями для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз. Тяжёлая почечная недостаточность При применении парацетамола пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендовано уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Взрослые с печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печёночного глутатиона), обезвоживанием Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Будьте осторожны, назначая и вводя Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммом (мг) и миллилитром (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти. Позаботьтесь о том, чтобы обеспечить соответствующую дозу и её распределение. Выписывая рецепты, указывайте как общую дозу в миллиграммах, так и общую дозу в объёме. Следите за тем, чтобы доза была измерена и введена точно. Для внутривенного применения. Раствор парацетамола вводят путём 15-минутной внутривенной инфузии. Пациенты с массой тела £ 10 кг Объём, который необходимо ввести, нужно извлечь из флакона / ампулы и развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %), или в комбинации обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объёма раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя) и вводить в течение 15 минут. Для измерения дозы в соответствии с массой тела ребёнка и желаемым объёмом следует использовать шприц на 5 мл или 10 мл. Однако никогда нельзя превышать объём 7,5 мл на дозу. Для соблюдения дозирования пользователь должен сверяться с информацией о лекарственном средстве. Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно разводить раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %), или комбинацией обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объёма раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя). Разведённое лекарственное средство необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления, включая время на проведение инфузии. Полученный раствор предназначен только для однократного использования. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Перед введением лекарственного средства следует визуально проверить его на наличие любых частиц и обесцвечивания. Допускается использование только в случае, если раствор прозрачный, бесцветный до бледно розово-оранжевого цвета (восприятие может отличаться), свободен от частиц, а флакон и его крышка не повреждены. Как и с любым другим раствором для инфузий, поставляемым во флаконах с воздухом внутри, следует помнить, что необходимо внимательно следить за проведением инфузии раствора независимо от способа его введения; особое внимание необходимо в конце инфузии. Такое внимание в конце инфузии особенно касается введения инфузии в центральные вены и имеет целью недопущение возникновения воздушной эмболии.

Флакон объёмом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Флакон объёмом 50 мл предназначен только для детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг. Ампула объёмом 10 мл предназначена только для доношенных новорождённых, грудных детей и детей с массой тела до 10 кг.

Симптомы

Существует риск поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у людей пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием и у пациентов, получающих ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной у этих пациентов. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют. Передозировка при однократном введении 7,5 г и более парацетамола у взрослых или при однократном введении 140 мг/кг массы тела у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывающему печеночно-клеточную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и иметь летальный исход. Одновременно наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе со снижением уровня протромбина, который может появиться через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация. Перед началом лечения и как можно скорее после передозировки необходимо взять образец крови для анализа парацетамола в плазме крови. Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно, до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с продолжительным применением NAC.

Симптоматическое лечение

Анализы функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часов. В большинстве случаев печеночные трансаминазы восстанавливаются до нормы в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может возникнуть потребность в трансплантации печени.

Как и при применении всех лекарственных средств парацетамола, побочные реакции возникают редко (≥ 1/10000 до 1/1000) или очень редко (< 1/10000), см. табл. 3. Таблица 3 Системы или органы Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) Со стороны кровеносной и лимфатической систем — Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения — Со стороны иммунной системы — Реакция гиперчувствительности (1, 3) — Кардиологические нарушения — — Тахикардия (2) Со стороны сосудистой системы Гипотензия — Приливы (2) Со стороны гепатобилиарной системы Повышенный уровень печеночных трансаминаз — — Со стороны кожи и подкожной клетчатки — Серьезные кожные реакции (3) Зуд (2), эритема (2) Общие нарушения и реакции в месте введения Слабость — — (1) Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, требующих прекращения лечения. (2) Единичные случаи. (3) Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций. Во время клинических испытаний часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения). Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Неоткрытый 2 года. После первого вскрытия инфузию необходимо начинать сразу после присоединения флакона к инфузионной системе. После разведения химическая и физическая стабильность во время использования (включая время введения) растворов сохранялась в течение 48 часов при 23 °С. Для предотвращения микробиологического загрязнения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения до использования несет пользователь.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Несовместимость. Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По рецепту

По 10 мл в ампулах; по 20 ампул в картонной коробке. По 50 мл или 100 мл во флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

Б. Браун Медикал СА / B. Braun Medical SA.

Карретера де Террасса 121, 08191 Рубí (Барселона), Испания/Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.

Примечание: в тексте сохранены оригинальные написания адреса, так как это название и адрес производителя, а не сам текст инструкции.