Парацетамол 1000 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПараЦЕТАМОЛ

действующее вещество: парацетамол; 100 мл раствора (1 контейнер) содержит парацетамола 1000 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), динатрия фосфата дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Механизм действия заключается в блокировании циклооксигеназы (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В возбуждённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую пищеварительного тракта. Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Взрослые. Всасывание. После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в конце инфузионного введения длительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно. Распределение. Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. При этом 90 % введенной дозы в течение 24 часов выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час. Новорожденные, грудные дети и дети. Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения дольше, чем у грудных детей – около 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами. Таблица 1 Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CL std /F перорал . (л . ч -1 70 кг -1 )) Возраст Масса тела (кг) CL std /F перорал . (л . ч -1 70 кг -1 ) 40 недель от зачатия 3,3 5,9 постнатальный возраст: 3 месяца 6 8,8 6 месяцев 7,5 11,1 1 год 10 13,6 2 года 12 15,6 5 лет 20 16,3 8 лет 25 16,3 *CL std - оценка группы пациентов относительно CL (клиренса). Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется. Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

▪ Повышенная чувствительность к парацетамолу или к гидрохлориду пропацетамола (пролекарство парацетамола), или к одному из вспомогательных веществ. ▪ Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить. Салицилamid может увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут усиливать риск развития тяжелых печеночных нарушений даже при незначительной передозировке (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует контролировать МНО в период одновременного применения, а также в течение одной недели после завершения лечения парацетамолом. Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с флуклоксациллином, поскольку их одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Риск развития повреждений печени при лечении парацетамолом возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Применение парацетамола может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Во время длительного лечения требуется контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Как только это станет возможным, рекомендуется продолжить лечение с применением пероральных форм анальгетиков. Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются с 2-х суток после начала применения препарата и достигают максимума на 4 − 6 сутки. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»). ВНИМАНИЕ! Риск медицинской ошибки Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировании, что может привести к случайной передозировке и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому применять лекарственное средство Парацетамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, необходимо с осторожностью, а при назначении обязательно указывать и общую дозу в миллиграммах (мг), и объем общей дозы в миллилитрах (мл). В целях исключения риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Парацетамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия. С осторожностью рекомендуется применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой разницей анионов (HAGMA). Пациентами с высоким риском развития HAGMA являются, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, сепсисом или гипотрофией и другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), особенно если применяются максимальные суточные дозы парацетамола. После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательное наблюдение для выявления появления кислотно-основных нарушений, а именно HAGMA, включая измерение содержания 5-оксопролина в моче. Если продолжается применение флуклоксациллина после прекращения приема парацетамола, рекомендуется убедиться в отсутствии признаков HAGMA, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин поддерживает клиническую картину HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью применяют препарат в случае: − печеночно-клеточной недостаточности, синдрома Жильбера; − тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); − хронического алкоголизма; − хронического недоедания (снижение резерва глутатиона в печени); − обезвоживания; − недостаточности Г-6-ФД (фавизм).

Беременность. Клинический опыт применения парацетамола внутривенно ограничен. Однако эпидемиологические данные о применении терапевтических доз парацетамола внутрь свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Проспективные данные о передозировке во время беременности не указывают на повышение риска врождённых пороков развития плода. Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Такие же исследования при пероральном способе применения не продемонстрировали фетотоксических эффектов. Но парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, при наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и при наименьшей возможной частоте.

Период грудного вскармливания. После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Не влияет.

Парацетамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, применяют внутривенно. Дозировка зависит от массы тела пациента. Дозировка взрослым, подросткам и детям с массой тела более 33 кг (см. табл. 2). Таблица 2 Масса тела пациента Разовая доза Объём на один приём Максимальный объём препарата на один приём в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* Максимальная суточная доза ** > 33 кг ≤ 50кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, но не более 3 г > 50 кг (при наличии факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг (при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности) 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объёмы. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток. Минимальный интервал между введениями у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени должен составлять не менее 6 часов. ** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае применения таких препаратов. Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью. Назначая парацетамол пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приёмами до 6 часов. Пациенты, которые хронически недоедают (имеют низкий запас печёночного глутатиона), находятся в состоянии дегидратации, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом: максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. ВНИМАНИЕ! С целью избежания ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата ПАРАЦЕТАМОЛ раствор для инфузий. Такое несоответствие может стать причиной случайной передозировки и даже летального исхода. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в мг, и в мл. Раствор парацетамола вводят путём внутривенной инфузии в течение 15 минут. Средство следует применить немедленно после вскрытия упаковки. Любое количество неиспользованного раствора для инфузий следует уничтожить. Не использовать, если герметичность нарушена или содержимое контейнера непрозрачное.

Парацетамол, раствор для инфузий, применяют для детей с массой тела более 33 кг.

Риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночную недостаточность) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12−48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума на 4−6 сутки. Неотложные мероприятия: - немедленная госпитализация; - как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки; - внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным; - симптоматическое лечение. - Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и во всех препаратах парацетамола, побочные реакции на лекарственное средство возникают редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000), они описаны ниже: Общие нарушения: часто: недомогание. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто артериальная гипотензия, очень редко: тахикардия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение уровня печеночных трансаминаз. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции повышенной чувствительности (высыпание, крапивница; анафилактический шок, который может потребовать прекращения лечения). Реакции в месте введения: очень редко: боль и жжение, эритема, приливы, зуд. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

18 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Не охлаждать. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл препарата в контейнере из полипропилена. По 1 контейнера в картонной коробке.

За рецептом.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85. Заявитель. Дочернее предприятие «Фармтрейд». Местонахождение заявителя. Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85.