Парадін 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАДИН PARADYN

действующее вещество: paracetamol; 1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг; вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-соломенный (палевый) раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие. Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4−6 часов. Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Взрослые Всасывание После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в конце инфузии продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно. Распределение Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (примерно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Метаболизм Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Выведение Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. При этом 90 % введенной дозы в течение 24 часов выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час. Новорожденные, грудные дети и дети Фармакокинетика парацетамола у грудных детей и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорожденных период полувыведения дольше, чем у грудных детей, – примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой. Таблица 1 Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс,* CL std /F перорал . (л•час -1 70 кг -1 )) Возраст Масса тела (кг) CL std /F перорал . (л•час -1 70 кг -1 ) 40 недель от зачатия 3,3 5,9 постнатальный возраст: 3 месяцы 6 8,8 6 месяцев 7,5 11,1 1 год 10 13,6 2 года 12 15,6 5 лет 20 16,3 8 лет 25 16,3 *CL std – оценка группы пациентов относительно клиренса (CL). Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие пути введения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или других компонентов препарата. Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола путём ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола. Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты. Эти лекарственные средства включают, но не ограничиваясь ими, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом. Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с флуклоксациллином, поскольку их одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Предупреждение РИСК МЕДИЦИНСКИХ ОШИБОК Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировании, что может привести к случайной передозировке и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как только станет возможным, рекомендуется проводить дальнейшее лечение с применением пероральных форм анальгетиков. С целью избежания передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Превышение рекомендованных доз может привести к серьезным нарушениям функции печени. Клинические признаки и симптомы повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дней после введения препарата, причем пик выраженности проявляется, как правило, через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на контейнер, то есть практически не содержит натрия. Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а применение препарата прекратить при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках повышенной чувствительности. Сообщалось о метаболическом ацидозе с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелые нарушения функции почек и сепсис или гипотрофия, или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые длительное время лечились парацетамолом в терапевтических дозах или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA вследствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленное прекращение применения парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Если продолжается применение флуклоксациллина после прекращения приема парацетамола, рекомендуется убедиться в отсутствии признаков HAGMA, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин поддерживает клиническую картину HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и для всех инфузионных растворов, выпускаемых в стеклянных флаконах, необходимо внимательно следить за проведением инфузии раствора, особое внимание необходимо уделить в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента: − печеночно-клеточной недостаточности, синдрома Жильбера; − тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»); − хронического алкоголизма; − алиментарного истощения (снижение резерва глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии); − обезвоживания; − дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможно возникновение гемолитической анемии).

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Тем не менее, эпидемиологические данные о терапевтических дозах перорального парацетамола указывают на отсутствие негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергавшихся воздействию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается применять во время беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение наиболее короткого возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Период грудного вскармливания

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных реакций у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Данных нет.

Внутривенный путь введения препарата Флакон объёмом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг. Флакон объёмом 50 мл предназначен только для доношенных новорождённых, грудных детей, маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела до 33 кг. Дозирование Таблица 2 Дозирование в зависимости от массы тела пациента Масса тела пациента Доза на одно введение Объём на одно введение Максимальный объём Парадина 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела для группы пациентов (мл)** Максимальная суточная доза*** ≤10 кг* 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг >10 кг, но £ 33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49,5 мл 60 мг/кг (не более 2 г) >33 кг, но ≤50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг (не более 3 г) > 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г >50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г *Недоношенные новорождённые: данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорождённым отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»). **Пациенты, которые весят меньше, нуждаются в меньших объёмах. Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз. Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов. *** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, которые не получают другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать, принимая во внимание такие препараты. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать минимальный интервал между каждым введением лекарственного средства, а именно: Клиренс креатинина Интервал дозирования ≥50 мл/мин 4 часов 10-50 мл/мин 6 часов <10 мл/мин 8 часов Печёночная недостаточность Пациентам с хроническим или компенсированным активным заболеванием печени, печёночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печёночного глутатиона), обезвоживанием, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Способ применения Во избежание ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Парадин, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в миллиграммах, и в миллилитрах. Раствор парацетамола вводят путём внутривенной инфузии в течение 15 минут. Пациенты с массой тела £ 10 кг: - контейнер с Парадином не подвешивают для инфузии из-за небольшого объёма лекарственного средства, которое необходимо применить. - объём, который необходимо ввести, следует извлечь из контейнера и можно вводить неразведённым или разведённым (одна часть препарата на девять частей раствора для разведения) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы и вводить в течение 15 минут. Разведённый раствор необходимо использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии). - Шприц 5 мл или 10 мл следует применять для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребёнка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл. - Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозированию. Чтобы извлечь раствор, нужно использовать иглу 0,8 мм (игла 21 калибра) и проколоть пробку вертикально в специально отведённом месте. Как и с любым другим раствором для инфузий, поставляемым в контейнерах с воздухом внутри, следует помнить, что необходимо внимательно следить за проведением инфузии раствора независимо от способа его введения, особое внимание необходимо уделить в конце инфузии. Такое внимание в конце инфузии особенно касается введения инфузии в центральные вены и имеет целью недопущение возникновения воздушной эмболии.

Контейнер объёмом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Контейнер объёмом 50 мл предназначен только для доношенных новорождённых, грудных детей, малышей и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг. Данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорождённым отсутствуют.

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у людей пожилого возраста, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной в этих случаях. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывающему печеночно-клеточную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через 2 дня и достигают максимума через 4-6 дней. Лечение: - немедленная госпитализация; - как можно быстрее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки; - внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным; - симптоматическое лечение; - перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и у всех препаратов парацетамола, побочные реакции препарата возникают очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Они описаны ниже: Системы органов Частота Побочные реакции Со стороны кровеносной и лимфатической систем очень редко Тромбоцитопения Лейкопения Нейтропения Со стороны иммунной системы очень редко Анафилактический шок* Реакции гиперчувствительности* Со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA)** Общие расстройства и нарушения в месте введения редко Недомогание часто Реакция в месте введения (боль и ощущение жжения) частота неизвестна Эритема Гиперемия Зуд Со стороны сердца редко Артериальная гипотензия частота неизвестна Тахикардия Со стороны гепатобилиарной системы очень редко Повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны кожи и подкожных тканей очень редко Сыпь* Крапивница* Серьезные кожные реакции*** * Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности, начиная от простых кожных сыпей или крапивницы до анафилактического шока, и они требуют прекращения лечения. **Опыт постмаркетингового применения парацетамола одновременно с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел Особенности применения). ***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза наблюдались при применении парацетамола у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

18 месяцев. Открытый раствор хранению не подлежит.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Парадин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 50 мл или 100 мл в упаковке; упаковка в защитной упаковке из металлизированной фольги; по 1 или 12 упаковок в картонной коробке.

По рецепту

Инфомед Флюидс С.Р.Л.

Бульвар Теодора Паллады, №50, сектор 3, Бухарест, 032266, Румыния.