Панзіга/panzyga 100 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Панзига (Panzyga®)

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный; 1 мл раствора для инфузий содержит 100 мг общего белка, включающего ≥ 95 % иммуноглобулина человека G; вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций. Распределение подклассов IgG (приблизительные значения): IgG1 - 65 %, IgG2 - 28 %, IgG3 - 3 %, IgG4 - 4 %. Максимальное содержание IgA 300 мкг/мл.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного применения. Код АТХ J06B A02.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекций. Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в здоровой популяции. Обычно изготавливается из пула плазмы не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G почти пропорционально распределению в естественной человеческой плазме. Адекватные дозы данного лекарственного средства могут восстановить патологически низкие значения иммуноглобулина G до нормального уровня. Механизм действия при показаниях, отличных от применения в качестве заместительной терапии, полностью не установлен. Клинические исследования Было проведено перспективное, открытое, неконтролируемое исследование с участием 51 больного с синдромом первичного иммунодефицита. Пациенты были распределены в 3 возрастные группы (≥ 2 лет и < 12 лет, ≥ 12 лет и < 16 лет и ≥ 16 лет и < 75 лет). Первичной конечной точкой исследования была частота серьёзных бактериальных инфекций на пациенто-год лечения. Пациенты получили в общей сложности 17 или 13 инфузий препарата Пангиа в период исследования в зависимости от регулярных интервалов лечения каждые 3 или 4 недель соответственно. Доза составляла 0,2–0,8 г/кг, которую вводили с увеличением скорости инфузии максимум до 0,08 мл/кг/мин. Два пациента перенесли 4 серьёзных бактериальных инфекций. На основании общего количества 50,2 пациенто-лет лечения результатом первичной конечной точки было 0,08 серьёзных бактериальных инфекций на пациенто-год лечения с верхней границей 99 % доверительного интервала 0,5. Также другие параметры эффективности, рассчитанные в пациенто-годах, например, другие инфекции и дни применения антибиотиков, а также госпитализация по поводу инфекции, соответствовали опубликованным данным для других ранее разработанных препаратов и нормального иммуноглобулина человека (IVIg). Следующее исследование проводили с целью оценки переносимости препарата Пангиа при инфузионном введении с более высокой скоростью (от 0,08 мл/кг/мин до 0,14 мл/кг/мин). В это исследование был включён 21 пациент. Препарат хорошо переносился, и все пациенты завершили исследование, как было запланировано. Побочные реакции на исследуемый препарат были зарегистрированы у 2 детей и 2 взрослых; наиболее распространёнными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, были тошнота и головная боль. Было проведено дальнейшее проспективное, открытое, неконтролируемое исследование с участием 40 больных с иммунной тромбоцитопенической пурпурой на протяжении не менее 12 месяцев. Пациенты получали ежедневно дозу 1 г/кг в течение 2 дней подряд. Альтернативный ответ согласно рекомендациям Европейского медицинского агентства определялся как увеличение количества тромбоцитов до ≥ 30 × 10 9/л и как минимум в два раза выше исходного уровня тромбоцитов, что подтверждалось не менее чем 2 отдельными измерениями с интервалом минимум 7 дней, а также отсутствием кровотечения. Альтернативный ответ наблюдался у 24 пациентов (66,7 %). Полный ответ согласно рекомендациям Европейского медицинского агентства определяли как достижение количества тромбоцитов ≥ 100 × 10 9/л минимум во время 2 отдельных визитов с минимальным интервалом 7 дней без новых случаев кровотечения. Полный ответ наблюдался у 18 пациентов (50,0 %). Потеря альтернативного ответа/полного ответа определялась, если выполнялись критерии альтернативного ответа/полного ответа, но впоследствии количество тромбоцитов снижалось до < 30 × 10 9/л (альтернативный ответ) или < 100 × 10 9/л (полный ответ) или уменьшалось количество тромбоцитов менее чем в два раза по сравнению с исходным уровнем, или возникали кровотечения. Что касается потери альтернативного ответа, то 11 из 24 пациентов (45,8 %), которые соответствовали критериям альтернативного ответа, имели потерю ответа. Потеря полного ответа отмечалась у 14 из 18 пациентов (77,8 %), которые выполняли критерий полного ответа. Дети Не было заметных различий между частотой побочных реакций у детей и взрослых. Побочные реакции, определённые как «Инфекции и инвазии», были наиболее распространёнными. О них сообщалось во всех возрастных группах, однако чаще у детей. Та же разница наблюдалась и для побочных реакций, определённых как «Желудочно-кишечные расстройства». Также был отмечен более высокий процент педиатрических пациентов с побочными реакциями, относящимися к группе «Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки».

Нормальный человеческий иммуноглобулин после внутривенного введения сразу и полностью становится биодоступным в кровотоке пациента. Препарат распределяется достаточно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью, достигая примерно через 3–5 дней равновесной концентрации во внутрисосудистом и внесосудистом отделах. Период полувыведения препарата Пanzига составляет 26–39 дней. У разных пациентов период полувыведения может меняться, особенно в случае первичного иммунодефицита. Иммуноглобулины IgG и его комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы. Дети. Результаты фармакокинетических исследований в различных возрастных группах детей по сравнению со взрослыми представлены в таблице 1. Таблица 1. Обзор фармакокинетических характеристик всех IgG для препарата Панзига в различных возрастных группах (медианы). Параметр. Единица. Дети. Взрослые. Все возрастные группы. от ≥ 2 до < 12 лет. от ≥ 12 до < 16 лет. от ≥ 16 до ≤ 75 лет. N = 13. N = 12. N = 26. N = 51. Cmax г/л. 18,6. 19,3. 17,1. 18,2. Cmin г/л. 10,7. 9,3. 10,1. 9,9. [диапазон]. [7,2 – 16,8]. [7,4 – 20,4]. [6,8 – 20,6]. [6,8 – 20,6]. AUC 0-tau час•г/л. 6957. 6826. 7224. 7182. t 1/2 дней. 36. 33. 37. 36. Доклинические данные по безопасности. Иммуноглобулины являются нормальными составными частями человеческого организма. Безопасность применения препарата Панзига была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях фармакологии безопасности (сердечно-сосудистые, дыхательные и бронхоспастические эффекты, тромбогенный потенциал) и токсикологических исследованиях (острая токсичность, местная переносимость). Доклинические данные не выявили особого риска для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности. Исследования токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не имеют практического значения из-за индукции и интерференции при выработке антител к гетерологичным белкам. Поскольку клинический опыт не дает никаких доказательств канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, не проводилось никаких экспериментальных исследований генотоксичности/канцерогенности у гетерогенных видов. Клинические характеристики.

Замещающая терапия у взрослых, детей (0–18 лет) при: · Синдроме первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител. · Вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, имеющих тяжёлые или рецидивирующие инфекции, при неэффективном лечении антимикробными препаратами и установленной недостаточности специфических антител (НСАТ)* или уровне сывороточного IgG ˂ 4г/л. *НСАТ – неспособность достичь по меньшей мере 2-кратного увеличения титра антител IgG к вакцинам пневмококкового полисахарида и полипептидному антигену.

Иммуномодуляция у взрослых, детей (0–18 лет) при: · Первичной иммунной тромбоцитопении (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для коррекции уровня тромбоцитов. · Синдроме Гийена – Барре. · Болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; см. раздел «Способ применения и дозы»). · Хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии (ХВДП). Имеется лишь ограниченный опыт применения внутривенных иммуноглобулинов детям с ХВДП. · Мультифокальной моторной нейропатии (ММН).

Противопоказано при повышенной чувствительности к действующему веществу (иммуноглобулинам человека) или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с изолированной недостаточностью IgA-типа, у которых развились антитела к IgA, в результате введения препарата, содержащего IgA, может возникнуть анафилаксия.

Особые меры предосторожности. Специальные меры предосторожности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства

Перед применением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или бледно-желтого цвета. Мутные растворы и растворы с осадком не используют. Любой неиспользованный препарат или упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Из-за риска бактериального загрязнения любое неиспользованное количество препарата следует уничтожить.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может уменьшить на период от 6 недель до 3 месяцев действие живых ослабленных вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, паротита и ветряной оспы. После введения этого препарата должен пройти 3-месячный период перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами. В случае кори это взаимодействие может длиться до одного года. Вследствие этого пациентам, получающим вакцину против кори, нужно проверять уровень антител. Петлевые диуретики Следует избегать сопутствующего применения петлевых диуретиков. Дети Указанные взаимодействия применимы как для взрослых, так и для детей.

Для того чтобы улучшить отслеживание биологических лекарственных средств, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата. Меры предосторожности Осложнений можно избежать, если: - убедиться, что у пациента не проявляются аллергические реакции на нормальный иммуноглобулин человека, вводя препарат сначала очень медленно (0,6–1,2 мл/кг/час); - внимательно наблюдать во время всего введения препарата за состоянием пациента на предмет появления признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать за пациентами, которые ранее не получали нормальный иммуноглобулин человека, пациентами, переведенными с альтернативного препарата IVIg, или в случае, когда предыдущая инфузия проводилась давно, во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления возможных побочных явлений. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения. В случае возникновения побочной реакции следует снизить скорость введения или приостановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочных реакций. В случае возникновения шока необходимо придерживаться современных рекомендаций по проведению противошоковой терапии. Для всех пациентов при введении IVIg необходимы: - достаточное потребление жидкости до начала инфузии IVIg; - наблюдение за количеством мочи; - контроль содержания креатинина сыворотки; - отказ от одновременного приема диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Реакция на инфузию Определенные побочные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия/боль в мышцах, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать и тщательно контролировать появление любых симптомов в течение всего периода проведения инфузии. Побочные реакции могут возникать чаще: · у пациентов, которые впервые получают нормальный иммуноглобулин человека, или редко при переходе на препарат нормального иммуноглобулина человека или при наличии длительного перерыва с момента предыдущей инфузии; · у пациентов с нелеченой инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением. Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов: • с необнаруживаемым IgA, которые имеют антитела к IgA; • которые хорошо перенесли предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека. В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение шока. Тромбоэмболия Есть клинические доказательства связи между введением IVIg и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным повышением вязкости крови за счет высокого притока иммуноглобулина у пациентов группы риска. Необходимо с осторожностью назначать и вводить IVIg пациентам с ожирением и пациентам с существующими факторами риска тромбоэмболических осложнений (пожилой возраст, гипертония, сахарный диабет, перенесенные сосудистые заболевания или тромботические осложнения, приобретенные или наследственные тромбофилические заболевания, длительный период иммобилизации, тяжелая форма гиповолемии, а также заболевания, повышающие вязкость крови). Пациентам с риском возникновения побочных тромбоэмболических реакций препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной дозе. Острая почечная недостаточность Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших лечение IVIg. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее применение нефротоксичных лекарственных средств или возраст старше 65 лет. Параметры функции почек следует оценивать перед началом инфузии IVIg, особенно у пациентов, у которых возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности. Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной дозе. В случае почечной недостаточности необходимо рассмотреть прекращение приема IVIg. Сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих лицензированных препаратов IVIg, содержащих такие вспомогательные вещества, как сахароза, глюкоза и мальтоза. Было отмечено, что во многих случаях препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляли непропорционально большую долю от общего количества лекарственных средств. Для пациентов группы риска можно рассматривать использование препаратов IVIg, не содержащих этих вспомогательных веществ. Пanzyga не содержит сахарозы, мальтозы или глюкозы. Синдром асептического менингита (САМ) Сообщалось о случаях синдрома асептического менингита, связанных с лечением IVIg. Синдром обычно появляется в период от нескольких часов до 2 дней после начала лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм 3, преимущественно гранулоцитов, и повышенные уровни белка, достигающие нескольких сотен миллиграммов на децилитр (мг/дл). САМ может возникать чаще при лечении высокими дозами IVIg (2 г/кг). Пациенты, у которых проявляются симптомы и признаки САМ, должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения IVIg приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Гемолитическая анемия Препараты IVIg содержат антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo агглютинацию эритроцитов иммуноглобулином, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (реакция Кумбса) и редко гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg в связи с усиленной секвестрацией эритроцитов. Состояние пациентов, получающих IVIg, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/лейкопения Сообщалось о транзиторном уменьшении количества нейтрофилов и/или случаях нейтропении, иногда тяжелой, после лечения IVIg. Это, как правило, происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и проходит самостоятельно в течение 7–14 дней. Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПТУЛ), связанный с трансфузией Иногда сообщалось о некардиогенном отеке легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПТУЛ), связанный с трансфузией] у пациентов, получающих IVIg. СГПТУЛ характеризуется тяжелой гипоксией, затрудненным дыханием (одышкой), учащенным дыханием, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы СГПТУЛ, как правило, развиваются во время трансфузии или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. Поэтому состояние пациентов, получающих IVIg, необходимо контролировать, а инфузию IVIg следует немедленно прекратить при легочных побочных реакциях. СГПТУЛ является потенциально угрожающим для жизни состоянием, требующим немедленного лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии. Изменение серологических тестов После введения иммуноглобулина временное повышение количества различных антител, пассивно перемещенных в кровь пациента, может проявиться в виде ложноположительных результатов серологических тестов. Пассивный переход антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может препятствовать некоторым серологическим реакциям на антиэритроцитарные антитела, например, при выполнении прямого антиглобулинового теста (прямая реакция Кумбса). Инфекционные агенты Стандартные меры профилактики инфекций, возникающих при применении лекарственных средств, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг донорской крови и плазмы на специфические маркеры инфекции и применение эффективных производственных мероприятий по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на эти меры, при применении препаратов из человеческой крови или плазмы невозможно полностью исключить риск передачи инфекции. Это относится к неизвестным или развивающимся вирусам или другим возбудителям. Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита B, вирус гепатита C, и для безоболочечных вирусов гепатита A и парвовируса B19. Существует клинический опыт, подтверждающий отсутствие передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, также подтверждается, что содержание антител является важным фактором вирусной безопасности. Важная информация о некоторых ингредиентах препарата Пanzyga Данный лекарственный препарат содержит 69 мг натрия на флакон 100 мл, что эквивалентно 3,45 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия – 2 г для взрослого. Следует проявлять осторожность при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия. Дети Указанные меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

Вагинация/Беременность Безопасность применения данного лекарственного средства во время беременности контрольными клиническими исследованиями не была установлена, поэтому назначать препарат беременным и женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью. Установлено, что препараты IVIg пересекают плацентарный барьер особенно интенсивно в третьем триместре беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности или на плод или новорожденного.

Кормление грудью Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко. Никакого негативного влияния на новорожденных/грудных детей не предполагается.

Фертильность Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на фертильность.

Пангинол (Панзига) не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациенты, у которых наблюдаются побочные реакции во время лечения, должны дождаться их исчезновения, прежде чем управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Заместительную терапию следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита. Дозы Может возникнуть необходимость в индивидуальном подборе дозы для каждого пациента в зависимости от клинического ответа (реакции). Доза, основанная на массе тела, может требовать корректировки для пациентов с недостаточным и избыточным весом. Для пациентов с избыточным весом доза должна основываться на физиологической стандартной массе тела. Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита Режим дозирования должен обеспечивать достижение стабильного уровня IgG (измеряемого перед каждой последующей инфузией) не менее 6 г/л или находиться в пределах диапазона референтных значений в соответствии с возрастом пациента. Для достижения равновесия (равновесные уровни IgG) необходимо продолжать лечение в течение трех-шести месяцев с момента начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг массы тела в зависимости от клинической ситуации с последующим введением как минимум 0,2 г/кг каждые три-четыре недели. Доза, необходимая для достижения равновесной концентрации иммуноглобулина 6 г/л, составляет 0,2–0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями препарата после достижения стабильного уровня варьирует от 3 до 4 недель. Уровни IgG необходимо измерять и оценивать относительно распространенности инфекции. Для снижения скорости распространения бактериальной инфекции может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких стабильных уровней. Вторичные иммунодефициты Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недель. Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновения инфекций. Дозу следует корректировать при необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций: может потребоваться увеличение дозы для пациентов с персистирующей инфекцией; уменьшение дозы можно рассмотреть, когда у пациента отсутствует инфекция. Первичная иммунная тромбоцитопения (ПИТ) Существуют два альтернативных режима лечения: - 0,8– 1 г/кг в первый день с возможным повторным однократным введением в последующие три дня; - 0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней. Лечение можно повторить в случае рецидива. Синдром Гийена – Барре 0,4 г/кг в сутки в течение 5 дней (можно повторить применение препарата в случае рецидива). Болезнь Кавасаки 2,0 г/кг следует вводить в виде однократной дозы. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП) Начальная доза составляет 2 г/кг, которую вводят в течение 2–5 дней подряд. Поддерживающую дозу 1 г/кг вводят каждые 2–4 недель или 2 г/кг – каждые 4–8 недель. Эффект лечения следует оценивать после каждого курса; если улучшения не наблюдается через 6 месяцев, лечение следует прекратить. Если лечение эффективно, долговременную терапию следует применять по усмотрению лечащего врача на основании ответа пациента на поддерживающие дозы. Дозы и интервалы между введениями можно скорректировать в соответствии с индивидуальным течением заболевания. Мультифокальная моторная нейропатия (ММН) Начальная доза – 2 г/кг, её вводят в течение 2–5 дней подряд. Поддерживающую дозу 1 г/кг вводят каждые 2–4 недель или 2 г/кг – каждые 4–8 недель. Эффект лечения следует оценивать после каждого курса; если улучшения не наблюдается через 6 месяцев, лечение следует прекратить. Если лечение эффективно, долговременную терапию следует применять по усмотрению лечащего врача на основании ответа пациента на поддерживающие дозы. Дозы и интервалы между введениями можно скорректировать в соответствии с индивидуальным течением заболевания. Рекомендации по дозированию приведены в таблице 2. Таблица 2 Показания Доза Частота инъекций Заместительная терапия Синдром первичного иммунодефицита начальная доза 0,4 – 0,8 г/кг поддерживающая доза 0,2 – 0,8 г/кг каждые 3–4 недель Вторичный иммунодефицит 0,2 – 0,4 г/кг каждые 3–4 недель Иммуномодуляция Первичная иммунная тромбоцитопения 0,8 – 1 г/кг или 0,4 г/кг/сут в день 1, можно повторять один раз в течение 3 дней в течение 2–5 дней Синдром Гийена – Барре 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней Болезнь Кавасаки 2 г/кг разовая доза одновременно с ацетилсалициловой кислотой Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП) начальная доза 2 г/кг поддерживающая доза 1 г/кг, разделенная на применение в течение 2–5 дней каждые 3 недель в течение 1–2 дней Мультифокальная моторная нейропатия (ММН) начальная доза 2 г/кг поддерживающая доза 1 г/кг или 2 г/кг в течение 2–5 дней подряд каждые 2–4 недель или каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней Способ применения Для внутривенного применения. Иммуноглобулин человека нормальный вводят внутривенно с начальной скоростью 0,6 мл/кг массы тела/час в течение 30 мин (см. раздел «Особенности применения»). В случае нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной 4,8 мл/кг/ч. Пациентам с синдромом первичного иммунодефицита, которые хорошо переносят скорость введения 4,8 мл/кг/ч, скорость введения можно далее постепенно увеличивать максимум до 8,4 мл/кг/ч. При введении любого препарата, который может остаться в инфузионной системе в конце инфузии, систему можно промыть 0,9 % солевым раствором или 5 % раствором декстрозы. Дети Дозирование для детей (0–18 лет) не отличается от дозирования для взрослых, поскольку дозирование по каждому показанию назначается в зависимости от массы тела и корректируется по клиническому результату при вышеупомянутых состояниях. Нарушение функции печени Нет данных, требующих коррекции дозы. Нарушение функции почек Коррекции дозы не требуется, пока на это нет клинических показаний, см. раздел «Особенности применения». Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется, пока на это нет клинических показаний, см. раздел «Особенности применения».

Передозировка может вызвать гиперволемию и повышение вязкости крови, особенно у пациентов из группы риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Краткий обзор профиля безопасности

Могут возникать следующие побочные реакции, вызванные нормальными иммуноглобулинами человека (в порядке уменьшения их частоты) (см. также раздел «Особенности применения»): · озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице; · обратимые гемолитические реакции, особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ, и (редко) гемолитическая анемия, требующая трансфузии; · (редко) внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок, даже когда у пациента не наблюдалось повышенной чувствительности к предыдущему введению препарата; · (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку (частота неизвестна)); · (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен; · случаи обратимого асептического менингита; · случаи повышенного уровня сывороточного креатинина и/или острой почечной недостаточности; · случаи синдрома острого посттрансфузионного поражения легких (СОПТПЛ).

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Представленная ниже таблица составлена в соответствии с классами систем органов (SOC и предпочтительные термины) медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA. Частоту на одного пациента оценивали в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не можно оценить по имеющимся данным). В пределах каждого класса систем органов побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 3 Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Панзига

Классы систем органов по MedDRA | Побочная реакция | Частота на инфузию | Частота на пациента Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолиз†, анемия, лейкопения | Нечасто | Часто Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Часто | Очень часто | Асептический менингит, гипестезия, головокружение | Нечасто | Часто Нарушения со стороны органов зрения | Зуд глаз | Нечасто | Часто Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | Боль в ушах | Нечасто | Часто Сердечные заболевания | Тахикардия | Нечасто | Часто Сосудистые нарушения | Гипертензия | Нечасто | Часто Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Часто Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота | Часто | Очень часто | Рвота, боль в животе, дискомфорт в животе | Нечасто | Часто Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь | Нечасто | Часто Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль/скованность | Нечасто | Часто Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная температура | Часто | Очень часто | Озноб, боль в груди, боль, ощущение холода, астения, утомляемость, зуд в месте инфузии | Нечасто | Часто Лабораторные исследования | Повышенные уровни печеночных ферментов | Нечасто | Часто

† Субклинический случай.

Таблица 4 Побочные реакции, о которых сообщалось при пострегистрационном применении препарата Панзига (частоту сообщенных пострегистрационных реакций нельзя оценить по имеющимся данным)

Классы систем органов по MedDRA | Побочная реакция | Частота Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактическая реакция, гиперчувствительность | Неизвестно Нарушения со стороны психики | Тревога | Неизвестно Нарушения со стороны нервной системы | Гипестезия, парестезия, тремор | Неизвестно Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Неизвестно Нарушения со стороны сосудов | Гипертензия | Неизвестно Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Кашель, затрудненное дыхание | Неизвестно Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе, диарея | Неизвестно Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Эритема, зуд, сыпь, крапивница | Неизвестно Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечные спазмы, боль в шее, боль в конечностях | Неизвестно Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения, дискомфорт в груди, боль в груди, утомляемость, приливы жара, недомогание | Неизвестно

Таблица 5 Побочные реакции, возникавшие при лечении IVIg и которые могут появляться после введения препарата Панзига

Классы систем органов по MedDRA | Побочные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица Нарушения питания и обмена веществ | Гиперволемия, (псевдо)гипонатриемия Нарушения со стороны психики | Возбуждение, спутанность сознания, нервозность Нарушения со стороны нервной системы | Инсульт, кома, потеря сознания, судороги, энцефалопатия, мигрень, нарушения речи, светобоязнь Нарушения со стороны сердца | Остановка сердца, стенокардия, брадикардия, учащенное сердцебиение, цианоз Нарушения со стороны сосудов | Недостаточность периферического кровообращения или коллапс, флебит, бледность Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Нарушения дыхания, апноэ, синдром острой дыхательной недостаточности, отек легких, бронхоспазм, гипоксия, свистящее дыхание Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная дисфункция Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром Стивенса – Джонсона, эпидермолиз, шелушение кожи, экзема, (буллезный) дерматит, алопеция Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы | Боль в почках Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакция в месте инъекции, приливы жара, гриппоподобное заболевание, приливы, отек, вялость, ощущение жжения, потливость Исследования | Положительная прямая проба Кумбса, ложно повышенная СОЭ, пониженное насыщение крови кислородом

Описание отдельных побочных реакций

Отдельные побочные эффекты (реакции гиперчувствительности, тромбоэмболии, острая почечная недостаточность, синдром асептического менингита и гемолитическая анемия) описаны в разделе «Особенности применения».

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат можно хранить при температуре выше + 8 °С и ниже + 25 °С в течение периода до 12 месяцев без необходимости повторного охлаждения в этот период, после чего неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствии с нормативными требованиями. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований о совместимости не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами, а также с любыми другими препаратами IVIg.

По 10 мл или 25 мл раствора для инфузий во флаконе, по 50 мл или 100 мл раствора для инфузий в бутылках. По 1 флакону или 1 бутылке в картонной коробке.

По рецепту. Производители. 1. Октафарма Фармасьютикалз Продуктионсгес. м.б.Х. 2. Октафарма. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. 1. Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия. 2. 72 рю дю Маршаль Фош, 67380 Линглсхайм, Франция.