Пантопразол-Софарма 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАНТОПРАЗОЛ-СОФАРМА (PANTOPRAZOLE-SOPHARMA)

действующее вещество: пантопразол ; 1 флакон содержит пантопразола натрия сесквигидрата 44,94 мг, что эквивалентно 40 мг пантопразола ; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый пористый лиофилизированный порошок.

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Пантопразол – замещенный бензимидазол, который подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где он подавляет фермент Н+-К+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Как и при применении других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов Н2-рецепторов, лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке и тем самым повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее уровня рецептора клетки, он может подавлять секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. Применение пантопразола увеличивает уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев он не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Чрезмерное увеличение, однако, происходит лишь в единичных случаях. В результате при долгосрочном лечении иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что приём ИПП следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерения CgA. Это необходимо для того, чтобы позволить уровню CgA, который может быть незначительно повышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений. Фармакокинетика Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Распределение Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет примерно 98 %. Объём распределения составляет примерно 0,15 л/кг. Биотрансформация Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Другой метаболический путь включает окисление с помощью фермента CYP3A4. Выведение Конечный период полувыведения составляет примерно 1 часа, а клиренс – примерно 0,1 л/ч/кг. Было зафиксировано несколько случаев задержки выведения. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальной клетки период полувыведения не коррелирует с намного большей продолжительностью действия (подавления секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (примерно 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) немногим дольше, чем у пантопразола. Особые группы пациентов Медленные метаболизаторы Примерно 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После однократного введения 40 мг пантопразола средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови была примерно в 6 раза выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови возросла примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Нарушение функции почек Не рекомендуется снижать дозу при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе). Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола короткий. Лишь очень небольшие количества пантопразола подвергаются диализу. Хотя основной метаболит имеет умеренно длительный период полувыведения (2-3 часа), выведение всё равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит. Нарушение функции печени Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) значения периода полувыведения возрастают до 7-9 часов, а значения AUC увеличивались в 5-7 раза, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительным образом в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами также не является клинически значимым. Дети После однократного внутривенного введения доз 0,8 или 1,6 мг/кг пантопразола детям в возрасте от 2 до 16 лет не было выявлено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях с участием взрослых. Клинические характеристики Показания - Рефлюкс-эзофагит; - язва желудка и двенадцатиперстной кишки; - синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим производным бензимидазола или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН Вследствие полного и длительного подавления секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание других лекарственных средств, где желудочный рН является важным фактором, определяющим биодоступность при пероральном приёме, например, некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, посаконазол, и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб. Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислого внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать дозу пантопразола 20 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования ингибитора протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин) Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или Международного нормализованного отношения (МНО). Однако сообщалось об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПП и варфарин или фенпрокумон одновременно. Увеличение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При таком совместном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП приводило к повышению уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов. Поэтому при применении высоких доз метотрексата, например, при онкологических заболеваниях и псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Исследования других взаимодействий Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основным путём метаболизма является деметилирование с помощью CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление с помощью фермента CYP3A4. Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, а также оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, которые метаболизируются с помощью этой же ферментной системы. Результаты ряда исследований взаимодействия демонстрируют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, связанный со всасыванием дигоксина. Взаимодействия с одновременно назначенными антацидами не наблюдалось. Также были проведены исследования взаимодействия при одновременном применении пантопразола с назначенными некоторыми антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие CYP2C19 Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, длительно получавших высокие дозы пантопразола, или для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию ИПП в плазме крови, которые метаболизируются через эти ферментные системы. Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, применявших пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность использования альтернативных подтверждающих методов исследования. Особенности применения Злокачественные новообразования желудка Симптоматический ответ на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования желудка и, следовательно, может отсрочить его диагностику. При наличии любых тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис, анемия или мелена) и при подозрении на язву желудка или при наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Следует рассмотреть возможность дополнительного обследования, если симптомы не исчезают, несмотря на адекватное лечение. Нарушение функции печени У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени во время терапии необходимо контролировать уровень печёночных ферментов. В случае повышения уровня печёночных ферментов лечение необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как атазанавир, абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями Лечение пантопразолом может привести к незначительному повышению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile. Гипомагниемия Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение по меньшей мере трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут возникать неожиданно и незаметно развиваться серьёзные клинические проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). В случае гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приёма ИПП. Для пациентов, нуждающихся в длительном лечении или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определить уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Риск возникновения переломов костей Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП может умеренно повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжёлые кожные побочные реакции Зафиксированы связанные с применением пантопразола тяжёлые кожные побочные реакции с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их развития. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострая кожная красная волчанка (ПКВ) Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития ПКВ. При возникновении поражений, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и если это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который должен рассмотреть необходимость прекращения приёма пантопразола. Возникновение ПКВ у пациентов при предшествующем лечении ИПП может увеличить риск развития ПКВ при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровень CgA и гастрина не вернулся в диапазон нормальных значений после первичного измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Информация о вспомогательных веществах. Натрий Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Имеющиеся данные по применению препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-/неонатальной токсичности пантопразола. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения пантопразола во время беременности. Кормление грудью Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Нет достаточной информации об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, но сообщалось о такой экскреции. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Поэтому при принятии решения о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии пантопразолом следует принимать во внимание пользу кормления грудью для ребёнка и пользу от лечения пантопразолом для женщины. Фертильность В исследованиях на животных пантопразол не нарушал фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или другими механизмами Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции и способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Могут возникать побочные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях пациенты не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Препарат применяют по назначению врача и под надлежащим медицинским наблюдением. Внутривенное введение пантопразола рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Доступны данные о продолжительности внутривенного применения в течение 7 дней. Поэтому, как только становится возможным пероральное применение, лечение пантопразолом внутривенно следует прекратить и назначить 40 мг пантопразола перорально. Способ применения Взрослые Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки, применяют внутривенно. Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг пантопразола в сутки. Затем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая по необходимости, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозах выше 80 мг в сутки дозу нужно разделить на два введения. Временное увеличение дозы пантопразола более 160 мг возможно, но его не следует применять дольше, чем это необходимо для адекватного контроля кислотности. В случае, если требуется быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов начальная доза 2 х 80 мг пантопразола достаточна для достижения желаемого уровня (<10 мЭкв/ч) в течение одного часа. Переход от внутривенного к пероральному применению препарата следует проводить, как только позволяет клиническая ситуация пациента. Особые категории пациентов Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразола (½ флакона с 40 мг пантопразола) (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность применения пантопразола 40 мг, порошка для раствора для инъекций, детям в возрасте до 18 лет не установлены. Поэтому пантопразол 40 мг, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет до получения дополнительных данных. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по применению препарата не могут быть даны. Подготовка к применению Готовый к применению раствор готовят в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Инструкцию по приготовлению смотрите ниже. Приготовленный раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций. После приготовления раствор необходимо использовать в течение 12 часов. Лекарственное средство следует вводить внутривенно в течение 2 – 15 минут. Специальные меры предосторожности при утилизации и обращении с неиспользованным лекарственным средством Раствор для немедленного применения готовят путём введения 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий порошок. Внешний вид продукта после восстановления представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор. Для разведения следует использовать стеклянные или пластиковые ёмкости. После разведения или восстановления и разведения химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать сразу. Пантопразол не следует готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Остатки препарата в контейнере или препарат, визуальный вид которого изменился (например, если наблюдается помутнение или появился осадок), следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Пантопразол, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности данного препарата для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся до сих пор данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по применению препарата не могут быть даны. Передозировка Симптомы передозировки неизвестны. При внутривенном введении дозы до 240 мг в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол широко связывается с белками, он не поддаётся лёгкому диализу. В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет. Побочные реакции Примерно у 5 % пациентов можно ожидать возникновения побочных реакций на лекарственные средства. В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось при применении пантопразола, которые классифицируются по следующей классификации частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ от 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не определена по имеющимся данным). Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту побочных реакций, поэтому они упоминаются с частотой «неизвестно». В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Класс системных органов Частота Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы редко агранулоцитоз очень редко лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения Со стороны иммунной системы редко реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок) Нарушения обмена веществ и метаболизма редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела неизвестно гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия 1 Психические расстройства нечасто расстройства сна редко депрессия (в том числе обострение) очень редко дезориентация (в том числе обострение) неизвестно галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем существовании) Со стороны нервной системы нечасто головная боль, головокружение редко расстройства вкуса неизвестно парестезия Со стороны органов зрения редко нарушение зрения/затуманивание зрения Со стороны желудочно-кишечного тракта часто полипы фундальных желез (доброкачественные) нечасто диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт неизвестно микроскопический колит Со стороны гепатобилиарной системы нечасто повышение уровня печёночных ферментов (трансаминазы, γ-ГТ) редко повышение уровня билирубина неизвестно поражение гепатоцитов, желтуха, печёночно-клеточная недостаточность Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто кожные высыпания, экзантема, зуд редко крапивница, ангионевротический отёк неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани нечасто перелом бедренной кости, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») редко артралгия, миалгия неизвестно спазм мышц 2 Со стороны почек и мочевыводящей системы неизвестно тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз редко гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения часто тромбофлебит в месте введения нечасто астения, утомляемость, недомогание редко повышение температуры тела, периферические отёки 1 Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Спазм мышц как следствие нарушения электролитного баланса. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после восстановления или восстановления и разведения. После восстановления или восстановления и разведения химическая и физическая стабильность в условиях применения лекарственного средства были продемонстрированы в течение 12 часов при температуре 25 °С. С точки зрения микробиологической чистоты препарат следует применить немедленно. Если он не будет использован немедленно, время и условия хранения во время использования являются ответственностью пользователя. Условия хранения Хранить в месте, недоступном для детей. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Условия хранения восстановленного и разведенного лекарственного средства см. в разделе «Срок годности» после восстановления. Несовместимость Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы» («Специальные меры предосторожности при утилизации и обращении с неиспользованным лекарственным средством»). Упаковка Порошок для раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Лабораторьос Нормон С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Ронда де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.