Пантопразол 40 мг, порошок для инъекций (Дженофарм ЛТД)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Пантопразол (Pantoprazole)

действующее вещество: pantoprazole; 1 флакон содержит 45,1 мг пантопразола натрия сесквигидрата, что эквивалентно 40 мг пантопразолу; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или масса от белого до почти белого цвета.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ A02B C02.

Механизм действия. Пантопразол – замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. Применение пантопразола повышает уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев они не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Его чрезмерное повышение возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток желудка (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым до настоящего времени исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет примерно 98 %. Объём распределения – примерно 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией, к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Было зафиксировано несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с значительно более длительной продолжительностью действия (ингибирования секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (примерно 80 %), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Примерно 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма однократной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время» (AUC), была примерно в 6 раз большей у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя максимальная концентрация в плазме крови возросла примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по Чайлд–Пью) период полувыведения возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза – по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было зафиксировано значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях с участием взрослых. Клинические характеристики.

• Рефлюкс-эзофагит.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Синдром Золлингера – Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Гиперчувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и к любому компоненту препарата.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, вследствие существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международное нормализованное отношение (МНО). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19, другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через ту же ферментную систему. Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2С9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например, метопролола), CYP2Е1 (например, этанола), также не влияет на р-гликопротеин, ассоциированный со всасыванием дигоксина. Взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами не выявлено. Также были проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменную концентрацию ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы. Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, применяющих пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Нарушение функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печёночных ферментов. В случае повышения уровня печёночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом Пантопразол может в незначительной степени повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile. Натрий. Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является безнатриевым препаратом. Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжёлой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьёзные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приёма ИПП. Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 лет) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Обсервационные исследования указывают на то, что применение ИПП может увеличить общий риск переломов на 10‒40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о связанных с применением пантопразола тяжёлых кожных побочных реакциях с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их развития. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражения, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и если это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Пантопразол. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск её развития при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Пантопразол следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата Пантопразол беременным женщинам (примерно 300‒1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-/неонатальной токсичности препарата. В процессе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве профилактической меры следует избегать применения препарата Пантопразол беременным женщинам. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорождённых/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Пантопразол следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом Пантопразол для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Препарат применяют по назначению врача и под надлежащим медицинским наблюдением. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Имеются данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому, как только становится возможным пероральное применение пантопразола, осуществляется переход от внутривенного введения препарата Пантопразол к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг. Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза препарата Пантопразол составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. Если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 ˟ 80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа. Подготовка к применению. Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % растворе натрия хлорида, прилагаемом во флаконе. Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. После растворения или растворения и разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Пантопразол нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин. Флакон предназначен только для однократного использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Пантопразол, порошок для раствора для инъекций 40 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками, он не относится к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции могут ожидаться примерно у 5 % пациентов. Наиболее частая побочная реакция – тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали примерно у 1 % пациентов. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не определена по имеющимся данным). Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указываются с частотой «неизвестно». В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Со стороны крови и лимфатической системы Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия 1. Психические расстройства Нечасто: нарушения сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Частота неизвестна: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предшествующем существовании). Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Частота неизвестна: парестезия. Со стороны органов зрения Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения. Со стороны пищеварительной системы Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ). Редко: повышение уровня билирубина. Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: спазм мышц 2. Со стороны почек и мочевыводящей системы Частота неизвестна: тубулointerстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: гинекомастия. Общие расстройства Часто: тромбофлебит в месте введения. Нечасто: астения, утомляемость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки. 1 Гипокальциемия и/или гипокалиемия может быть связана с возникновением гипомагниемии. 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Подробные рекомендации по хранению препарата. С микробиологической точки зрения восстановленный или восстановленный и разведённый раствор препарата следует использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность восстановленного или восстановленного и разведённого раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре (25 C ± 2 C). Несовместимость. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 40 мг в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённом крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Примечание: текст состоит из названия компании. Оно передаётся без изменений, так как это собственное наименование (транслитерация: Хайнань Поли Фарм Ко., Лтд.).

Гуйлиньян Экономик Девелопмент Эриа, Мэйлань Дистрикт, Хайкоу, Хайнань 571127, Китай.