Пантопразол Алтан 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАНТОПРАЗОЛ АЛТАН

действующее вещество: пантопразол; 1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата); вспомогательные вещества: натрия эдетат, маннитол (Е 421), трометамол, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ A02B C02.

Механизм действия. Пантопразол является замещённым бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H+, K+-АТФазу, что блокирует конечную стадию продукции соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают через 2 недель. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы H2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект. Под влиянием пантопразола повышаются уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровни гастрина в основном повышаются в 2 раз. Однако в единичных случаях возможно чрезмерное повышение этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных, при длительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы. Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина А (CgA) вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей. Согласно данным научных публикаций, рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней – 2 недель до определения CgA. Это позволит вернуть уровень CgA, повышенный вследствие применения терапии ИПП, к норме.

В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейна как при пероральном, так и при внутривенном введении. Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98 %. Объем распределения — примерно 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь — деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей — окисление CYP3A4. Выведение. Период полувыведения — примерно 1 час, клиренс — примерно 0,1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев замедленного выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с значительно более длительной продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты). Большинство метаболитов пантопразола (около 80 %) выводится почками, остальное — с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови возросла примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения главного метаболита несколько увеличивается (2–3 часа), он быстро выводится, поэтому не накапливается. Нарушения функции печени. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд — Пью) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7–9 часов и, соответственно, увеличивается площадь под кривой (AUC) в 5–7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста не является клинически значимым.

После однократного приёма перорально дозы 20 или 40 мг пантопразола AUC и C max у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых. Клинические характеристики.

· Рефлюксный эзофагит. · Язва двенадцатиперстной кишки. · Язва желудка. · Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства.

Препараты, абсорбция которых зависит от pH. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение pH желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного pH, вследствие существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если одновременное применение ингибиторов ВИЧ-протеазы и ИПП признано неизбежным, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин). Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летального исхода. При таком одновременном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Одновременное применение метотрексата в высоких дозах (например, 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при применении высоких доз метотрексата, например для лечения рака и псориаза, может потребоваться временная отмена приёма пантопразола. Другие исследования лекарственных взаимодействий. В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь — деметилирование CYP2C19, среди других метаболических путей — окисление CYP3A4. Исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в том числе карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически значимых взаимодействий. Результаты некоторых исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют о том, что пантопразол не влияет на метаболизм действующих веществ с участием ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол), и не влияет на связанное с р-гликопротеином всасывание дигоксина. Нельзя исключать возможность взаимодействия пантопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, которые метаболизируются ферментами той же системы. Взаимодействий при одновременном применении с антацидами не выявлено. Также проводились исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с некоторыми антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий выявлено не было. Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2С19. Ингибиторы CYP2С19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Для пациентов, получающих длительную терапию высокими дозами пантопразола или имеющих печёночную недостаточность, может потребоваться снижение дозы. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2С19 и CYP3A4, например рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизирующихся ферментами той же системы.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и затруднять установку диагноза. В случае возникновения угрожающих симптомов (например, быстрое нежелательное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда имеется подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить наличие злокачественных новообразований. Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, нужно провести дополнительные обследования. Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо во время терапии контролировать активность печеночных ферментов. При повышении их активности лечение следует прекратить. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же применение комбинации атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта. Как и другие ИПП, пантопразол может вызвать рост численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile. Гипомагниемия. Гипомагниемию в тяжелой форме отмечали у пациентов, получавших такие ИПП, как пантопразол, в течение минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например утомляемость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не замечены. У большинства пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Если ожидается длительное лечение или если пациент принимает ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учитывать необходимость измерения уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Натрий. Лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП увеличивает риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП увеличивает общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция. Серьезные кожные реакции (SCAR). При применении пантопразола были зарегистрированы серьезные кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую генерализованную экзантематозную пустулезную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые возникают с неизвестной частотой и могут привести к тяжелым последствиям или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах SCAR и тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов на предмет развития кожных реакций. При появлении признаков и симптомов таких реакций применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск ее развития при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дней до определения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись к норме после первичных определений, определение необходимо повторить через 14 дней после прекращения терапии ИПП.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Доступные данные о беременных женщинах (около 300–1000 случаев) не показывают мальформативной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Лекарственный препарат не следует применять в период беременности. Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные об экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорождённых/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы от лечения препаратом для женщины. Фертильность. В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Лекарственное средство применять взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное введение препарата рекомендуется только в случае, когда его применение перорально невозможно. Имеются данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения препарата к пероральному в дозе 40 мг. Рекомендованные дозы. Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит — 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки внутривенно. Длительное лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции. Начальная суточная доза лекарственного средства составляет 80 мг. В случае необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг в сутки, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. В случае необходимости быстрого снижения кислотности большинству пациентов достаточно начальной дозы 2 × 80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа. Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата, порошок 40 мг). Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы. Подготовка к применению. Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка во флаконе 10 мл раствора для инъекций натрия хлорида 0,9 %. Полученный раствор можно вводить сразу или же после смешивания с 100 мл раствора для инъекций натрия хлорида 0,9 % или раствора для инъекций глюкозы 5 %. После приготовления раствор нужно использовать в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Лекарственное средство нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. Данное лекарственное средство предназначено для внутривенного введения в течение 2–15 минут. Флакон предназначен только для однократного использования. Перед применением необходимо визуально проверить флакон с раствором (в частности, на изменение цвета, наличие осадка).

Симптомы передозировки у человека не описаны. Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками, он почти не выводится при проведении гемодиализа. В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует применить обычные терапевтические мероприятия, предусмотренные на случай интоксикации. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции можно ожидать примерно у 5 % пациентов. Чаще всего сообщалось о развитии таких побочных реакций, как тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникли примерно у 1 % пациентов. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), единичные (≥ 1/10000 и < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Единичные: агранулоцитоз. Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительного тракта. Частые: боль в эпигастральной области, полипы из фундальных желез (доброкачественные). Нечастые: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе. Частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-глутамилтрансферазы). Единичные: повышение уровня билирубина. Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность. Со стороны иммунной системы. Единичные: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечастые: зуд, кожные высыпания, экзантема. Единичные: крапивница, ангиоотек. Частота неизвестна: мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка, острая генерализованная лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечастые: переломы бедра, запястья, позвоночника. Единичные: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: мышечный спазм (как следствие нарушения баланса электролитов). Со стороны нервной системы. Нечастые: головная боль, головокружение. Единичные: нарушения вкуса. Частота неизвестна: парестезия. Психические расстройства. Нечастые: нарушения сна. Единичные: депрессия (в том числе обострение). Редкие: дезориентация (в том числе обострение). Частота неизвестна: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии). Со стороны органов зрения. Единичные: нарушение зрения / затуманивание зрения. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Общие расстройства. Частые: тромбофлебит в месте введения. Нечастые: астения, утомляемость, недомогание. Единичные: повышение температуры тела, периферические отеки. Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Единичные: гинекомастия. 1 Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

1,5 года. С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разведенного лекарственного препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Порошок во флаконе. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

АЛТАН ФАРМАСЬЮТИКАЛС, С.А.

Проспект Конституссьон, 198-199, Полигоно Индустриаль Монте Боял, Касаррубиос-дель-Монте, Толедо, 45950, Испания.