Паміфос 3 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАМИФОС (PAMIFOS)

активное вещество: pamidronic acid; 1 мл концентрата содержит динатрия памидроната 3 мг, что соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M 05 B A 03.

Динатрия памидронат – действующее вещество препарата Памифос – является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами. Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их дальнейшее превращение в зрелые остеокласты, которые отвечают за резорбцию этой ткани. Предполагают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, которые вступают в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямое антирезорбтивное влияние. Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижению скорости клубочковой почечной фильтрации. Памифос, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением первоначально повышенного уровня креатинина в сыворотке крови. Результаты клинических исследований применения Памифоса больным с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей. В случаях, когда Памифос применяли в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием Памифоса отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса. Пациенты с болезнью Педжета, которая характеризуется местным повышением костной резорбции и формированием изменений в костной ткани, хорошо реагировали на лечение Памифосом. Клиническая и биохимическая ремиссия заболевания была продемонстрирована на сцинтиграфии костей, которая уменьшает экскрецию с мочой гидроксипролина и снижает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также симптоматическое улучшение.

Общие свойства. Памидронат обладает высоким сродством к кальцифицированным тканям. В период проведения экспериментальных исследований полного выведения памидроната из организма животных не отмечалось. Поэтому кальцифицированные ткани считаются «местом мнимой элиминации» памидроната. Всасывание. Динатрия памидронат применяется путём внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной. Распределение. С начала инфузии концентрация памидроната в плазме крови быстро увеличивается, а в конце инфузии так же быстро снижается. Кажущийся период полураспада памидроната в плазме крови составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при продолжительности инфузии более 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата, длящейся более 1 часа, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет приблизительно 10 нмоль/мл. Количество динатрия памидроната в процентном выражении, задерживающееся в организме после введения каждой дозы препарата, у людей и животных одинаково. Таким образом, кумуляция памидроната в костной ткани не ограничена объёмом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введённого препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно незначительно (приблизительно 54 %) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови. Выведение. Считается, что памидронат не подвергается биотрансформации при выведении. После внутривенного введения приблизительно 20-55 % введённой дозы памидроната выявляется в моче в течение 72 часов в неизменённом виде. Остальное задерживается в организме на неопределённо длительное время (в любом случае выведение памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). Та часть препарата (в процентном выражении), которая задерживается в организме, не зависит ни от введённой дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25-60 мг/час). Выведение памидроната с мочой двухфазное, кажущиеся периоды полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 180 мл/мин, а почечный клиренс – 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печёночный и метаболический клиренс памидроната незначителен. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Памифоса по взаимодействию с другими лекарственными средствами незначителен как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается приблизительно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается при снижении клиренса креатинина, хотя общее количество памидроната, экскретируемого с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и без нарушений функции почек. При применении Памифоса для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендованной дозе специальной коррекции дозы не требуется. Клинические характеристики.

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов: - метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома) III стадии; - гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; - болезнь Педжета.

- Гиперчувствительность к динатрия памидронату или к другим бисфосфонатам или к любым компонентам препарата. - Применение в период грудного вскармливания.

Совместное применение лекарственного средства Пamифос с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какимИ-либо значимыми взаимодействиями. Одновременное применение других бисфосфонатов, антигиперкальциемических средств и кальцитонина может привести к гипокальциемии с соответствующими клиническими симптомами (парестезия, тетания, артериальная гипотензия). Не применять одновременно с другими бисфосфонатами. При комбинированном применении Памифоса и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечалось синергическое действие, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксичными препаратами. У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть повышенным, если препарат применять в комбинации с талидомидом. Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретически он может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани. Следует с осторожностью применять памидронат в комбинации с антиангиогенными препаратами, поскольку у пациентов, одновременно получавших эти препараты, наблюдалось увеличение частоты случаев остеонекроза челюсти (ОНЧ).

- Памифос предназначен только для внутривенного применения. - Готовый раствор применять немедленно после разведения. - Памифос содержит 0,65 ммоль натрия в максимальной дозе 90 мг. Это следует учитывать пациентам, которым необходимо контролировать содержание натрия в пище. - Не применять препарат с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучались. - Судороги могут возникать у пациентов с гиперкальциемией (обусловленной злокачественными опухолями), которым вводили другие электролиты. Основные Препарат Памифос не следует вводить внутривенно струйно, а только путем медленной внутривенной инфузии после предварительного разведения. Перед применением препарата Памифос 3 мг/мл пациентов необходимо обследовать, чтобы убедиться, что они имеют достаточное количество жидкости в организме. Это особенно важно для пациентов, получающих диуретики. Очень важно в начале лечения гиперкальциемии, спровоцированной опухолью, проведение внутривенной регидратации для восстановления диуреза. Пациенты должны иметь достаточное количество жидкости в организме до и в течение всего лечения памидронатом динатрия, но гипергидратации следует избегать. С начала проведения терапии препаратом Памифос необходимо контролировать стандартные метаболические параметры, включая концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоза. У некоторых пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, были спровоцированы случаи судорог из-за изменений в электролитном составе, связанных с этим заболеванием и с его эффективным лечением. У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у людей пожилого возраста, введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионного раствора, может спровоцировать сердечную недостаточность (острую левожелудочковую или хроническую). Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) также может вызвать развитие этого осложнения. Пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией следует регулярно проводить гематологические исследования. Безопасность и эффективность применения памидроната динатрия для детей и подростков не установлены. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Почечная недостаточность Были сообщения о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) вследствие длительного применения Памифоса пациентам с множественной миеломой. Бисфосфонаты, в том числе и Памифос, связывают с токсическим воздействием на почки, которое проявляется нарушением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. У пациентов после приема начальной или однократной дозы препарата возможно нарушение функции почек, которое будет прогрессировать до почечной недостаточности и диализа. Препарат выводится почками в неизмененном виде, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, является большим у пациентов со сниженной функцией почек. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, когда польза от лечения превышает потенциальный риск. Поскольку относительно тяжелой почечной недостаточности имеются только ограниченные фармакокинетические данные, рекомендаций по дозам препарата для этой популяции пациентов дать нельзя. Из-за риска нарушения функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать до почечной недостаточности, однократная доза препарата не должна превышать 90 мг, рекомендуется также соблюдать необходимую скорость введения. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводят инфузии Памифоса, особенно в тех случаях, когда у них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные). Эта рекомендация следует из сообщений о возможности нарушения функции почек (даже до развития почечной недостаточности) при длительном лечении Памифосом пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирование основного заболевания и/или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственной связи между нарушением функции почек и применением Памифоса остался невыясненным. Пациенты, получавшие инфузии Памифоса для лечения костных метастазов или миеломы, должны воздержаться от дальнейшего приема препарата, если функция почек нарушилась. Инфузии Памифоса нельзя применять одновременно с другими бисфосфонатами, поскольку их совокупное воздействие не изучалось. Печеночная недостаточность Поскольку нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, конкретные рекомендации по дозам препарата для этой популяции пациентов отсутствуют. Добавки кальция и витамина D При отсутствии гиперкальциемии у пациентов с литическими метастазами костей или множественной миеломой и у пациентов с болезнью Педжета возможен риск возникновения дефицита кальция или витамина D; необходимо применять перорально кальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии у таких пациентов. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) В клинических исследованиях и в пострегистрационный период сообщалось об ОНЧ у пациентов, получавших памидронат. Начало лечения/новый курс лечения следует отложить для больных с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта, за исключением неотложных состояний. У пациентов с сопутствующими факторами риска до лечения бисфосфонатами целесообразно провести стоматологическое обследование с применением профилактических стоматологических процедур и сделать индивидуальную оценку соотношения риск/польза. Оценивая риск развития ОНЧ, следует учитывать следующие факторы риска: - активность бисфосфонатов (высокий риск при применении сильнодействующих веществ), путь введения (высокий риск при парентеральном введении) и накопленная доза бисфосфонатов; - рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение; - сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды; - стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов), а также плохая подгонка протезов. Во время лечения Памифосом (3 мг/мл) всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие язвы или выделения. В то же время инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательного обследования, избегая контакта с памидроновой кислотой. Если у пациентов во время терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Но не существует данных о том, что прекращение терапии бисфосфонатами уменьшает риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур. Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение бисфосфонатами, также наблюдались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство сообщений относится к онкобольным, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, радиотерапию, терапию кортикостероидами) и сопутствующие заболевания (например, анемию, коагулопатию, инфекцию, предшествующие заболевания ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться. Ведение пациента, у которого развился остеонекроз челюсти, следует осуществлять в тесном сотрудничестве со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом и с опытом лечения остеонекроза челюсти. Лечение памидроновой кислотой следует временно прекратить до улучшения состояния и смягчения факторов риска, если это возможно. Остеонекроз наружного слухового прохода О остеонекрозе наружного слухового прохода сообщалось в основном в связи с длительной терапией бисфосфонатами. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии, а также местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Вероятность остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у больных, получающих бисфосфонаты и обращающихся с симптомами со стороны уха, в том числе с симптомами хронических инфекций уха. Мышечно-скелетная боль В пострегистрационных наблюдениях была зарегистрирована выраженная боль в костях, суставах и/или мышцах, которая иногда приводила к нетрудоспособности у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе инфузии Памифоса. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов после начала приема препарата варьирует от нескольких суток до нескольких месяцев. У большинства пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. У части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонаты. Атипичные переломы бедренной кости Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра. Данные переломы возникают после минимальных травм или нетравматических переломов, при этом некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, часто данный перелом имеет видимые черты стрессового перелома, через несколько недель – нескольких месяцев они превращаются в перелом бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому контралатеральная бедренная кость должна быть исследована у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые перенесли переломы бедра. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть решение о прекращении бисфосфонатной терапии у больных, у которых подозревают возникновение атипичных переломов бедренной кости, с учетом состояния пациента, на основе индивидуальной оценки риска-пользы. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра или паха, каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающих жизни. Женщины, проходящие курс лечения препаратом Памифос, в период лактации должны отказаться от кормления ребенка грудью. Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения.

Пациентов следует предупреждать, что после инфузии Памифоса в редких случаях может развиться сонливость и/или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автотранспортом, других потенциально опасных механизмов или от деятельности, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Препарат Памифос нельзя вводить внутривенно струйно. Концентрат для инфузий перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащим кальция (например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы). Концентрация Памифоса в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Полученный в результате этого раствор Памифоса вводить внутривенно медленно путем инфузии. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин). Обычно дозу Памифоса, составляющую 90 мг и содержащуюся в 250 мл инфузионного раствора, вводят в течение 2 часов. Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, не рекомендуется превышать дозу Памифоса, составляющую 90 мг, и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора более 4 часов. Чтобы свести к минимуму реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвет вены относительно большого диаметра. Динатрия памидронат следует применять под наблюдением врача, имеющего в распоряжении оборудование для мониторинга клинических и биохимических эффектов. Пациентам, получающим лечение Памифосом 3 мг/мл, следует предоставить инструкцию по медицинскому применению препарата. Использовать только свежеприготовленный и прозрачный раствор. С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если не применить его немедленно, срок и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2‒8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях. После разведения в 5 % растворе глюкозы или в 0,9 % растворе натрия хлорида химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 96 часов при 25 °C. Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь. Памифос следует применять в дозе 90 мг в виде однократных инфузий, которые проводить каждые 4 недель. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, получающих химиотерапию с трехнедельными интервалами, Памифос в дозе 90 мг также можно применять с трехнедельными интервалами. Показания Схема лечения Раствор для инфузий, мг/мл Скорость инфузии, мг/ч Метастазы в костях 90 мг/2 часа каждые 4 недель 90/250 45 Множественная миелома 90 мг/4 часа каждые 4 недель 90/500 22,5 Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом применения Памифоса или в процессе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида. Суммарная доза Памифоса, применяемая в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных о нескорректированных значениях концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Памифоса можно применять и для тех значений уровня кальция, которые скорректированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови. Исходный уровень кальция в крови Рекомендуемая суммарная доза препарата (мг) Концентрация препарата в растворе, мг/мл Максимальная скорость инфузии, мг/ч (ммоль/л) (мг %) Не более 3 Не более 12 15-30 30/125 22,5 3-3,5 12-14 30-60 30/125 60/250 22,5 3,5-4 14-16 60-90 60/250 90/500 22,5 Более 4 больше 16 90 90/500 22,5 Суммарную дозу Памифоса можно ввести как в течение однократной инфузии, так и с помощью нескольких инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата (как для первого, так и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Повышение дозы не усиливает терапевтического эффекта. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается через 24-48 часов после введения Памифоса, а нормализация этого показателя – в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Продолжительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных различна. При возобновлении гиперкальциемии следует проводить повторные курсы введения Памифоса. Клинический опыт, накопленный к настоящему времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Памифоса может снижаться. Болезнь Педжета. Рекомендуемый курс лечения составляет в суммарной дозе от 180 до 210 мг, которые следует вводить в единичных дозах или 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель подряд, или 60 мг каждые 2 недель в течение 6 недель. Опыт применения на данный момент показывает, что любые легкие и кратковременные побочные эффекты обычно возникают после первой дозы. Поэтому при использовании унифицированных доз 60 мг рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 30 мг с последующим применением 60 мг раз в 2 недель (общая доза составляет 210 мг). Каждая доза 30 мг или 60 мг должна быть разведена в 125 мл или 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия соответственно, скорость введения не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Этот курс или повышенные уровни дозирования в соответствии с тяжестью заболевания, вплоть до максимальной общей дозы 360 мг (в виде разделенных доз 60 мг), можно повторять каждые 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания, и если происходит рецидив. Применение для лечения пациентов с нарушениями функции почек. Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциального риска. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях или множественной миеломой, получающих лекарственное средство Памифос, необходимо прекратить терапию, если есть признаки нарушения функции почек, пока функция почек не вернется на 10 % к исходному значению. Эти рекомендации основаны на клинических исследованиях, в которых нарушение функции почек определялось следующим образом: - у пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина – повышение на 0,5 мг/мл; - у пациентов с отклоняющимся от нормы исходным уровнем креатинина – повышение на 1,0 мг/дл. Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с опухолями, с нормальной или сниженной функцией почек, показали, что регулирование дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61-90 мл/мин) до умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). Для таких пациентов инфузия не должна превышать 90 мг/4 ч (примерно 20 - 22 мг/ч). Применение для лечения пациентов с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования показали, что пациентам с нарушениями функции печени от незначительной до умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Динатрия памидронат не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому рекомендаций по применению препарата этим пациентам нет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям неизвестны, поэтому не следует назначать Памифос этой категории пациентов.

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превышающую рекомендуемую. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции на препарат Памифос обычно слабо выражены и преходящи. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 °С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения. Острые гриппоподобные реакции обычно развиваются только с первой инфузией памидроната. Местные воспаления мягких тканей в месте введения происходят часто (≥1/100, < 1/10), особенно при введении высоких доз. В одном из клинических исследований сравнивались побочные реакции при применении золедроната (4 мг) и памидроната (90 мг); количество мерцаний предсердий было выше в группе, принимавшей памидронат (12/556, 2,2 %), по сравнению с опытной группой, принимавшей золедронат (3/563, 0,5 %). Такой факт был выявлен при клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с постменопаузальным остеопорозом. Группа пациентов, принимавшая золедроновую кислоту (5 мг), имела более высокий уровень мерцания предсердий по сравнению с плацебо (1,3 % против 0,6 %). Механизм возникновения мерцания предсердий неизвестен. В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы следующие реакции: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатов). Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена). Инфекции: очень часто — реактивация Herpes simplex и Herpes zoster. Со стороны крови: часто — анемия, тромбоцитопения, лимфопения; очень редко — лейкопения. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышка, ангионевротический отек; очень редко — анафилактический шок. Со стороны центральной нервной системы: часто — симптоматическая гипокальциемия (парестезия, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — судороги, возбуждение, головокружение, летargия; очень редко — спутанность сознания, зрительные галлюцинации. Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; нечасто — увеит (ирит, иридоциклит); очень редко — склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна — орбитальное воспаление. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — левожелудочковая недостаточность (одышка, отек легких) или застойная сердечная недостаточность (отеки) вследствие гиперволемии; частота неизвестна — фибрилляция предсердий. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто — диспепсия. Со стороны кожи: часто — сыпь; нечасто — зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — транзиторная боль в костях, артралгия, миалгия; нечасто — мышечные спазмы; редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко — остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, присущая классу бисфосфонатов); частота неизвестна — остеонекроз челюсти. Со стороны почек: нечасто — острая почечная недостаточность; редко — фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротический синдром; очень редко — осложнения уже имеющихся заболеваний почек, гематурия, нарушения почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия. Общие нарушения: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, которые редко сопровождаются недомоганием, ознобом, ощущением повышенной утомляемости и приливами; часто — реакции в месте введения препарата (боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит), генерализованная боль; биохимические нарушения: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко — гиперкалиемия, гипернатриемия. Остеонекроз челюсти. Случаи остеонекроза (челюсти) были зарегистрированы, в основном, у онкологических больных, получавших препараты, подавляющие резорбцию костей, такие как Памифос 3 мг/мл. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство сообщений относится к онкобольным, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию. Случаи остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства после получения регистрационного статуса имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Врачи просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях (подробности ниже).

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не требует особых условий хранения. Несовместимость. Не следует смешивать препарат вместе с другими бисфосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, содержащие кальций.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мл во флаконе № 1. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Медак Гезельшафт фюр клиниште Шпециальпрепарате мбХ, Германия. Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m. b. H., Germany.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия. Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.