Палсет 50 мкг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАЛСЕТ (PALSET)

действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид; 1 мл раствора содержит палоносетрона гидрохлорида 56,2 мкг, что эквивалентно 50 мкг палоносетрона; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид (NaHO) 1 N, кислота хлористоводородная концентрированная (HCl) 1 N, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Антиэметики и средства против тошноты. Антагонисты серотониновых рецепторов (5-НТ 3 ). Код АТХ A04A A05.

Палсет – селективный высокоаффинный антагонист 5-НТ 3 -рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путём блокады серотониновых 5-НТ 3 -рецепторов на уровне нейронов центральной нервной системы.

Абсорбция Среднее значение периода полувыведения после внутривенного применения составляет приблизительно 40 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (C max ) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0- ¥ ) в целом пропорциональны дозе в диапазоне доз 0,3‑90 мкг/кг у здоровых добровольцев и у пациентов с онкологическими заболеваниями. После внутривенного применения 0,75 г палоносетрона 1 раз в сутки однократно у 11 пациентов с раком яичка среднее ( ± стандартное отклонение (СО)) увеличение концентраций в плазме с 1-го по 5-й день составило 42 ± 34 %. После внутривенного применения 0,25 мг палоносетрона 1 раз в сутки ежедневно в течение 3 дней у 12 здоровых добровольцев среднее ( ± СО) увеличение концентраций палоносетрона в плазме с 1-го по 3-й день составило 110 ± 45 %. В ходе исследований было показано, что общая экспозиция (AUC0- ¥ ) при внутривенном применении дозы 0,25 мг палоносетрона 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд аналогична общей экспозиции при внутривенном однократном применении дозы 0,75 мг, однако при этом значение C max при однократном применении дозы 0,75 мг является более высоким. Распределение. При применении в рекомендованных дозах палоносетрон широко распределяется в организме с объемом распределения приблизительно 6,9‑7,9 л/кг. Приблизительно 62 % дозы палоносетрона связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Элиминация палоносетрона происходит двумя путями: приблизительно 40 % дозы выводится почками и приблизительно 50 % метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые обладают менее чем 1 % антагонистической активностью палоносетрона в отношении 5-НТ 3 -рецепторов. В ходе исследований метаболизма in vitro было показано, что в метаболизме палоносетрона задействован изофермент CYP2D6 и в меньшей степени – изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Однако клинических фармакокинетических различий у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 не отмечено. Палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P 450. Элиминация. После внутривенного применения однократной дозы 10 мкг/кг [ 14 C]-палоносетрона приблизительно 80 % дозы выявлялось в течение 144 часов в моче, при этом доля неизмененного действующего вещества палоносетрона составляла приблизительно 40 % от введенной дозы. После внутривенного болюсного введения однократной дозы здоровым добровольцам общий клиренс палоносетрона из организма составил 173 ± 73 мл/мин, а почечный клиренс – 53 ± 29 мл/мин. Низкая скорость общего клиренса из организма и большой объем распределения обусловливают конечный период полувыведения продолжительностью приблизительно 40 часов. У 10 % пациентов среднее значение конечного периода полувыведения составляет более 100 часов. Фармакокинетика в отдельных популяциях. Пациенты пожилого возраста. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пол. Пол пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные при однократном внутривенном введении палоносетрона гидрохлорида были получены в подгруппе педиатрических пациентов с раком (n = 280), получавших лекарственное средство в дозе 10 мкг/кг или 20 мкг/кг. При увеличении дозы с 10 мкг/кг до 20 мкг/кг наблюдалось пропорциональное дозе увеличение среднего значения AUC. После однократной внутривенной инфузии лекарственного средства в дозе 20 мкг/кг пиковые концентрации в плазме крови (С Т ), определенные в конце 15-минутной инфузии, отличались высокой вариабельностью во всех возрастных группах с тенденцией к снижению у пациентов в возрасте до 6 лет по сравнению с педиатрическими пациентами старшего возраста. Средний период полураспада составил 29,5 часа во всех возрастных группах (диапазон приблизительно от 20 до 30 часов) после введения лекарственного средства в дозе 20 мкг/кг. Общий клиренс (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был подобен данному показателю у здоровых взрослых добровольцев. Явного различия в объеме распределения, выраженном в л/кг, нет. Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов на гемодиализе отсутствуют. Печеночная недостаточность. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы палоносетрона. Клинические характеристики.

Профилактика острой тошноты и рвоты, сопровождающих высокоэметогенную или умереннозэметогенную химиотерапию в онкологии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Палоносетрон метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6; менее значительную роль в его метаболизме играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Согласно данным исследований in vitro, палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P 450. Химиотерапевтические лекарственные средства. В ходе доклинических исследований было установлено, что палоносетрон не ингибирует противоопухолевые эффекты пяти исследуемых химиотерапевтических средств (цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C). Метоклопрамид. В ходе клинического исследования не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимодействия между палоносетроном, который применяли однократно внутривенно, и стабильной концентрацией метоклопрамида (ингибитора CYP2D6), который применялся перорально. Индукторы и ингибиторы CYP2D6. В ходе популяционного фармакокинетического анализа была показана отсутствие значимого влияния на клиренс палоносетрона при его одновременном применении с индукторами CYP2D6 (дексаметазон и рифампицин) и ингибиторами CYP2D6 (включая амиодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметидин, доксорубицин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хинидин, ранитидин, ритонавир, сертралин или тербинафин). Кортикостероиды. Палоносетрон безопасно применялся одновременно с кортикостероидами. Серотонинергические средства (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)). Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома на фоне одновременного применения 5-НТ 3-антагонистов и других серотонинергических препаратов (в том числе СИОЗС и ИОЗСН). Другие лекарственные средства. Палоносетрон безопасно применялся с анальгетиками, антиэметиками/средствами против тошноты, спазмолитиками и антихолинергическими лекарственными средствами.

Поскольку палоносетрон может увеличивать время прохождения содержимого толстого кишечника, после введения лекарственного средства необходимо наблюдать за состоянием пациентов с запорами в анамнезе или с признаками подострой обструкции кишечника. Сообщалось о двух случаях возникновения запора с каловой пробкой, для лечения которой потребовалась госпитализация, на фоне применения палоносетрона в дозе 750 мкг. Все исследованные дозы палоносетрона не приводили к клинически значимому удлинению интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc). Однако, как и другие антагонисты 5-гидрокситриптамина 3 (5-НТ 3), этот лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют удлинение интервала QT или склонны к его развитию. К таким пациентам относятся лица с удлинением интервала QT в личном или семейном анамнезе, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводящей системы сердца, а также лица, получающие антиаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушению электролитного баланса. Перед применением 5-НТ 3-антагониста необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома на фоне применения 5-НТ 3-антагонистов как в монотерапии, так и в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе с СИОЗС и ИОЗСН). Рекомендуется надлежащее наблюдение за состоянием пациентов для своевременного выявления симптомов, подобных признакам серотонинового синдрома. Не следует применять лекарственный препарат Палсет для профилактики или лечения тошноты и рвоты в дни после сеанса химиотерапии, за исключением случаев, когда такое применение предшествует另一 сеансу химиотерапии. Важная информация о вспомогательных веществах. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении палоносетрона during беременности отсутствуют. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или непрямого вредного влияния этого лекарственного средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. Опыт применения палоносетрона во время беременности у человека отсутствует, поэтому не следует применять палоносетрон беременным женщинам, если только врач не считает это необходимым, когда польза для женщины превышает риск для плода/ребенка. Период грудного вскармливания. Поскольку данные о способности палоносетрона проникать в грудное молоко отсутствуют, грудное вскармливание на период терапии этим лекарственным средством следует прекратить. Фертильность. Данные о влиянии палоносетрона на фертильность отсутствуют.

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Поскольку паlaonосетрон может вызывать головокружение, сонливость или утомляемость, следует предупреждать пациентов, что им необходимо воздерживаться от работы, требующей быстроты психомоторных реакций.

Препарат Палсет следует назначать только перед применением химиотерапии. Этот препарат должен вводить медицинский работник в условиях надлежащего медицинского контроля. Дозирование. Взрослые. 250 мкг палоносетрона применяют путём однократного внутривенного болюсного введения в течение 30 секунд примерно за 30 минут до начала химиотерапии. Эффективность препарата Палсет в отношении профилактики тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, можно повысить, если перед химиотерапией дополнительно применять кортикостероид. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети (в возрасте от 1 месяца до 17 лет). Палоносетрон в дозе 20 мкг/кг (максимальная общая доза не должна превышать 1500 мкг) применяется в виде однократной 15-минутной внутривенной инфузии, которая начинается примерно за 30 минут перед началом химиотерапии. Безопасность и эффективность применения препарата Палсет детям в возрасте до 1 месяца не установлены. Данные по этому вопросу отсутствуют. Имеются ограниченные данные о применении препарата для предупреждения тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет. Печёночная недостаточность. Пациентам с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. До настоящего времени нет доступных данных о применении этого препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе. Способ применения. Для внутривенного применения.

Препарат применяют детям в возрасте от 1 месяца до 17 лет.

На данный момент не сообщалось ни об одном случае передозировки. В ходе клинических исследований применяли дозы до 6 мг. В группе, получавшей наибольшую дозу, частота возникновения нежелательных реакций была сходной с частотой, наблюдавшейся в других группах; дозозависимости реакций не наблюдалось. В маловероятном случае передозировки показана поддерживающая терапия. Исследований целесообразности применения диализа не проводилось, однако, учитывая большой объем распределения лекарственного средства, эффективность диализа для лечения передозировки препаратом маловероятна. Педиатрическая популяция. Никаких сообщений о случаях передозировки во время клинических исследований с участием педиатрической популяции не было.

В процессе клинических исследований при применении дозы 250 мкг (общее количество участников – 633) побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались и которые по меньшей мере возможно были связаны с действием палоносетрона гидрохлорида, были головная боль (9 %) и запор (5 %). Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались в процессе клинических исследований и были расценены как возможно или вероятно связанные с применением палоносетрона гидрохлорида. Они были классифицированы по частоте следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10) или нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы реакции, которые встречались очень редко (<1/10000). Внутри каждой частотной группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения их серьезности. Таблица 1 Классы систем органов Часто Нечасто Очень редко Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, анафилаксия, анафилактические/анафилактоидные реакции и шок Со стороны обмена веществ, метаболизма Гиперкалиемия, метаболические нарушения, гипокальциемия, гипокалиемия, отсутствие аппетита, гипергликемия, уменьшение аппетита Со стороны психики Тревожность, эйфорическое настроение Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Сонливость, бессонница, парестезия, гиперсомния, периферическая сенсорная нейропатия Со стороны органов зрения Раздражение глаз, амблиопия Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Укачивание, ощущение шума/звона в ушах Со стороны сердца Тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, ишемия миокарда, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярная экстрасистолия Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, изменение цвета вен, растяжение вен Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, диарея Диспепсия, боль в животе, боль в верхних отделах живота, сухость во рту, метеоризм Со стороны печени и желчевыводящих путей Гипербилирубинемия Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит, сыпь с зудом Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Артралгия Со стороны почек и мочевыделительной системы Задержка мочеиспускания, глюкозурия Общие расстройства и реакции в месте введения Общая слабость, пирексия, утомляемость, ощущение жара, гриппоподобное состояние Реакция в месте введения инъекции* Лабораторные показатели Повышение уровня трансаминаз, удлинение интервала QT на ЭКГ ° Данные получены в период постмаркетингового наблюдения. * В том числе ощущение жжения, уплотнение кожи, дискомфорт и боль. Педиатрическая популяция. В рамках клинических исследований с участием педиатрической популяции для предупреждения тошноты и рвоты, вызванных умеренно эметогенной и высокоэметогенной химиотерапией, 402 пациентов получали однократную дозу палоносетрона (3, 10 или 20 мкг/кг). При применении палоносетрона было сообщено о указанных в таблице 2 частых и нечастых побочных реакциях, при этом частота ни одной из сообщенных побочных реакций не составляла более 1 %. Таблица 2 Классы систем органов Часто Нечасто Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, дискинезия Со стороны сердечно-сосудистой системы Нарушения проводимости с удлинением интервала QT на ЭКГ, синусовая тахикардия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка, носовое кровотечение Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит, зуд, поражение кожи, крапивница Общие расстройства и реакции в месте введения Пирексия, боль в месте инфузии, реакция в месте инфузии, боль Побочные реакции были оценены у педиатрических пациентов, получавших палоносетрон перед химиотерапией с количеством циклов до 4. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет. После вскрытия флакона раствор следует использовать сразу, а весь неиспользованный раствор утилизировать.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл раствора во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

РАФАРМ СА

Тэси Пуси-Ксатси Агио Лука, Паяния Аттики, ТК 19002, ТО 37, Греция