Паклітаксел-Віста 6 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАКЛИТАКСЕЛ-ВИСТА (PACLITAXEL-VISTA)

действующее вещество: паклитаксел; 1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела; вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол безводный.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТХ L01C D01.

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие подавления деполимеризации, что вызывает подавление нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, важного для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связок» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузии препарата в дозах 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 в течение 3 и 24 часов соответственно. Средний период полувыведения терминальной фазы составляет от 3 до 52,7 часа, а средние значения общего клиренса варьировали от 11,6 до 24 л/ч/м 2; общий клиренс имеет тенденцию к снижению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьировал от 198 до 688 л/м 2, что указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание с тканями. В течение 3-часовых инфузий фармакокинетика паклитаксела с увеличением дозы становится нелинейной. При увеличении дозы препарата на 30 % (от 135 до 175 мг/м 2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови (С max) повышалась, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась соответственно на 75 и 81 %. После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий средний показатель C max у 19 больных саркомой Капоши составил 1530 нг/мл (диапазон: 761–2860 нг/мл), средняя AUC – 5619 нг•ч/мл (диапазон: 2609–9428 нг•ч/мл), клиренс – 20,6 л/ч•м 2 (диапазон: 11–38 л/ч•м 2), объем распределения – 291 л/м 2 (диапазон: 121–638 л/м 2), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 часа (диапазон: 12–33 часа). Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальными. При многократных курсах лечения кумуляции паклитаксела не наблюдается. Исследования in vitro показывают, что 89‑98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками. Метаболизм паклитаксела у человека окончательно не изучен. Среднее общее выведение неизмененного препарата с мочой изменяется от 1,3 до 12,6 % от введенной дозы, что указывает на интенсивный внепочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Вероятно, паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р 450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности были экскретированы с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3’-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3’-р-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и совместно CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после 3-часовой инфузии не изучалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента, которому требовался гемодиализ и который получал паклитаксел в дозе 135 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек. При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30 % выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина. Для применения паклитаксела в комбинации с другими методами терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению цисплатина, доксорубицина и трастузумаба для дальнейшей информации о применении этих лекарственных средств. Клинические характеристики.

Рак яичников: – препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространённой форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см; – препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной. · Рак молочной железы: – адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами; – первичная химиотерапия местнораспространённого или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеина HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; · монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которым не планируется проведение стандартной терапии антрациклинами, или в случае неэффективности предыдущей терапии антрациклинами. · Распространённый немелкоклеточный рак лёгких (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии). · Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (терапия второй линии распространённой саркомы Капоши в случае неэффективности предыдущей терапии липосомальными антрациклинами).

- Гиперчувствительность к паклитакселу или к любому другому компоненту лекарственного препарата (особенно к полиэтоксилированному касторовому маслу). - Беременность и период грудного вскармливания. - Нейтропения до начала лечения (исходное количество нейтрофилов < 1,5 ´ 10 9 /л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов < 1 ´ 10 9 /л), тромбоцитопения (< 100×10 9 /л). - Тяжелые нарушения функции печени. - Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. - Вирусные инфекции. - Заболевания сердечно-сосудистой системы. Особые меры безопасности. Инструкции медицинскому персоналу При работе с Паклитакселом-Виста, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности использовать защитную одежду (халаты, шапочки, маски, очки и одноразовые перчатки). Если это все же произошло, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможны покалывание, жжение и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть большим количеством воды. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота. При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном встряхивании или даже без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем имеется нерастворенный осадок, препарат применять нельзя, такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов. Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, поскольку они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности. Подготовка раствора для инфузии. Перед инфузией Паклитаксел-Виста должен быть разведен в асептических условиях. Паклитаксел разводят 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида (1:1), либо в растворе Рингера плюс 5 % раствор глюкозы до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Химическая и физическая стабильность раствора после разведения 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия (1:1) или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера (1:1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введен сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разведенные растворы не следует хранить в холодильнике. После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не рекомендуется использовать фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препаратом Паклитаксел-Виста следует проводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Редко сообщалось об осаждении во время 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за пересыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, препарат Паклитаксел-Виста следует применять как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного встряхивания. Инфузионную систему перед использованием необходимо тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать внешний вид раствора и прекратить инфузию, если появился осадок. Утилизация. Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, контактировавшие с паклитакселом, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином. Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении интервала между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р 450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей является CYP2C8-опосредованное превращение паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме CYP2C8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Информация о возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопидогрела, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира и нелфинавира) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренца, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеаз недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеаз. Действие других препаратов может изменяться из-за наличия спирта в данном лекарственном средстве.

Лечение Паклитакселом-Виста необходимо проводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, должно быть в наличии соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация во время введения препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии на предмет признаков возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов. При комбинированном применении вместе с цисплатином Паклитаксел-Виста следует вводить перед цисплатином. Тяжелые реакции гиперчувствительности, которые характеризуются одышкой, артериальной гипотензией (требующей соответствующих терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1 % больных, применявших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем препарат не следует повторно вводить. Такие второстепенные симптомы, как гиперемия или другие кожные реакции, не требуют прекращения терапии. Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции. Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 ´ 10 9/л (≥ 1,0×10 9/л – в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов — ≥ 100 ´ 10 9/л (≥ 75×10 9/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ). Нарушение функции печени. Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III–IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует. Тяжелые нарушения проводимости сердца отмечались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости во время лечения указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма во время первого часа введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был зафиксирован один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом. Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которым планируется такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг/м2 поверхности тела). Если результаты исследований свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомном, необходимо тщательно взвесить потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса). Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20 % (у больных саркомой Капоши – на 25 %). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов, больных немелкоклеточным раком легких и раком яичников, которые прошли первую линию химиотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, которые получали отдельно паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предшествующей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Этанол. Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, страдающих алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов. Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата. Внутриартериальное применение Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата. Псевдомембранозный колит Редко при лечении паклитакселом сообщали о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не получали антибиотики. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25 %. Интерстициальный пневмонит При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита. Комбинированное применение с другими противоопухолевыми препаратами. При применении паклитаксела в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств. Тератогенность, эмбриотоксичность и мутагенность. Было показано, что паклитаксел обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием в нескольких экспериментальных системах, поэтому пациентам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Другие предостережения. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны лечиться паклитакселом. Паклитаксел содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции. Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+-опухолей.

Беременность Показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность в экспериментах на кроликах и снижает фертильность крыс. Недостаточно данных о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел представляет потенциальный риск для плода. Поэтому паклитаксел противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста не следует планировать беременность в процессе лечения паклитакселом, а в случае наступления беременности немедленно информировать врача. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и/или их партнеры должны пользоваться надежными средствами контрацепции в период лечения и по меньшей мере 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно проинформировать врача, если беременность все же наступила.

Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко человека. Паклитаксел противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения паклитакселом.

Фертильность Установлено, что паклитаксел снижает фертильность у крыс. Неизвестно, применимо ли это к людям. Пациентам мужского пола следует провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что лекарственное средство Паклитаксел-Виста содержит алкоголь, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

До начала лечения паклитакселом всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов по следующей схеме: Препарат Доза Время приема Дексаметазон 20 мг перорально или внутривенно (8‑20 мг – для пациентов с саркомой Капоши) При пероральном применении: примерно за 6 и 12 часов до введения паклитаксела. При внутривенном применении: за 30‑60 минут до введения паклитаксела. Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат) 50 мг внутривенно За 30‑60 минут до введения паклитаксела. Циметидин или ранитидин 300 мг внутривенно, 50 мг внутривенно За 30‑60 минут до введения паклитаксела. Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм. Химиотерапия первой линии рака яичников Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. В соответствии с продолжительностью инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела: – паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела следует вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели; – паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия второй линии рака яичников Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-кратных внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-кратных внутривенных инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели. Химиотерапия первой линии рака молочной железы При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 220 мг/м2 поверхности тела, вводить путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели. При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий с интервалами между курсами 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущее введение переносилось хорошо. Химиотерапия второй линии рака молочной железы Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-кратных внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-кратных внутривенных инфузий, затем применять цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-кратных внутривенных инфузий через каждые 2 недели. Лечение пациентов с нарушениями функции печени Недостаточно данных о дозировании для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано назначать паклитаксел. Лечение пациентов с нарушениями функции почек Недостаточно данных о коррекции дозирования для больных с нарушениями функции почек. Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×109/л (≥ 1,0×10 9/л – в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×109/л (≥ 75×10 9/л – в случае саркомы Капоши). Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 0,5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы следует уменьшать на 20 % (для больных саркомой Капоши – на 25 %). Приготовление раствора для внутривенных инфузий Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел-Виста необходимо разводить, соблюдая правила асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3‑1,2 мг/мл. При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 суток при температуре 25 °C. Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксела-Виста 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение 51 часа при хранении при температуре не выше 25 °C и 14 суток – при хранении при температуре 2–8 °C. Охлажденное средство может выпадать в осадок, но может восстанавливаться при нахождении в помещении (при комнатной температуре 25 °C). Следует утилизировать флакон, если раствор мутный или если осадок повторно не растворяется. Замораживание не влияет на срок годности. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях. Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет устранить мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор < 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света. Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе введения (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено пересыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных встрясываний, вибраций и взбалтывания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию. Чтобы минимизировать вымывание диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (стеклянных флаконах, полипропиленовых, полиолефиновых мешках), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из ПВХ, это не вызывает значительного вымывания ДЭГФ. Пациенты пожилого возраста Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются какие-либо дополнительные снижения режима дозирования, кроме тех, что характерны для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13 % были в возрасте от 65 лет, а 2 % – в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которому вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15 % из которых были в возрасте до 65 лет, а 2 % были ≥ 75 лет, выявил более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания и периферического отека, чем у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которому вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41 % были в возрасте от 65 лет, а 10 % – в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдали более высокую частоту серьезных побочных реакций и побочных реакций, приводивших к прекращению лечения. Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31 % были в возрасте от 65 лет, 3,5 % – в возрасте от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были более частыми у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть более чувствительны к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии. Способ применения. Паклитаксел необходимо вводить только в специализированных учреждениях для применения цитостатиков под контролем квалифицированного онколога.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения данной категории пациентов.

Симптомы: основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек. Лечение: при передозировке следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Если не указано иное, приведённые данные относятся к совокупной базе по безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, которые получали паклитаксел в качестве монотерапии в процессе клинических исследований. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет отличия, в конце этого раздела выделен подраздел, в котором приведены данные клинических исследований с участием 107 пациентов с саркомой Капоши. Частота и интенсивность побочных реакций у больных раком яичников, раком молочной железы и немелкоклеточным раком лёгкого существенно не отличаются. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности. Монотерапия Наиболее распространённым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга. Тяжёлая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 28 % пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1 % пациентов наблюдалась тяжёлая нейтропения в течение ≥ 7 дней. Наблюдалась тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов < 50000/мм 3, у незначительного количества пациентов по меньшей мере один раз в течение исследования, и анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина). Сообщалось о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью. Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжёлым побочным эффектом, развивающимся при 3-часовой инфузии 175 мг/м 2 паклитаксела (в 85 % случаев – нейротоксичность, в 15 % случаев – тяжёлая), чем при 24-часовой инфузии 135 мг/м 2 паклитаксела (в 25 % случаев – периферическая нейропатия, в 3 % – тяжёлая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого и с карциномой яичников, которые получали паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, частота выраженной нейротоксичности была явно выше. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия, возникшая вследствие предшествующей терапии, не является противопоказанием к лечению паклитакселом. Кроме того, было продемонстрировано, что периферическая нейропатия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела. Тяжёлые реакции гиперчувствительности, которые могут иметь летальный исход (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отёк; нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров; генерализованная крапивница), наблюдались у 2 пациентов (< 1 % всех пациентов). У 34 % пациентов (17 % всех курсов лечения) возникали лёгкие реакции гиперчувствительности. Такие лёгкие реакции, главным образом приливы и высыпания, не требовали терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом. Артралгию или миалгию наблюдали у 60 % пациентов, и у 13 % пациентов она была тяжёлой. В местах инъекций может наблюдаться локальный отёк, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Есть единичные сообщения о шелушении и/или некрозе кожи, связанных с экстравазацией. Также может изменяться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемых местных воспалительных реакциях в области предшествующей экстравазации после введения паклитаксела в другом месте. До настоящего времени не существует специфического лечения реакций экстравазации. В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдалось непосредственно во время длительной инфузии или через 7–10 дней. Алопеция наблюдалась у 87 % пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдались в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50 % ожидает большинство пациентов, которые подвергнутся облысению. Ниже приведён перечень, включающий побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии паклитакселом путём 3-часовой инфузии при лечении метастатических форм рака (812 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях), и побочные реакции, полученные из постмаркетингового опыта. Последние могут быть отнесены к паклитакселу независимо от схемы лечения. Частота побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности. Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции (преимущественно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях – с летальным исходом. Нечасто: тяжёлые инфекции, септический шок. Редко: пневмония*, перитонит*, сепсис*. Очень редко: псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, склонность к кровотечениям. Часто: нейтропеническая лихорадка*. Нечасто: тяжёлая анемия. Редко: фебрильная нейтропения*. Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*. Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью*. Со стороны иммунной системы Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и высыпания). Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьёзные реакции гиперчувствительности, требующие терапевтических мер (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отёк, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия). Редко: анафилактические реакции*. Очень редко: анафилактический шок* (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом). Частота неизвестна: бронхоспазм. Со стороны обмена веществ и метаболизма Нечасто: потеря и увеличение массы тела. Очень редко: анорексия*. Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*. Психические расстройства Очень редко: состояние спутанности сознания*. Со стороны нервной системы Очень часто: нейротоксичность** (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость. Часто: депрессия, тяжёлая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушения походки, гипостезия, извращение вкуса. Редко: моторная нейропатия (проявляющаяся умеренно выраженной слабостью дистальных мышц)*. Очень редко: вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии)*, большие эпилептические припадки («grand mal»)*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головная боль*, атаксия*. Со стороны органов зрения Нечасто: сухость глаз, снижение зрения, дефект поля зрения. Очень редко: поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (мелькающая скотома)*, особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных. Частота неизвестна: макулярный отёк*, фотопсия*, плавающее помутнение стекловидного тела*. Со стороны органов слуха и лабиринта Очень редко: ототоксические поражения*, потеря слуха*, шум в ушах*, головокружение (вертиго)*. Со стороны сердца Часто: брадикардия, тахикардия, усиленное сердцебиение, обморок. Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией, аритмия, экстрасистолия. Редко: сердечная недостаточность. Очень редко: фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*. Со стороны сосудистой системы Очень часто: артериальная гипотензия. Часто: вазодилатация (приливы). Нечасто: тромбоз, артериальная гипертензия, тромбофлебит. Очень редко: шок*. Частота неизвестна: флебит*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: носовое кровотечение. Редко: дыхательная недостаточность*, эмболия лёгочной артерии*, фиброз лёгких*, интерстициальный пневмонит*, одышка*, плевральный выпот*. Очень редко: кашель*, лёгочная гипертензия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе. Часто: сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия. Редко: непроходимость кишечника*, перфорация кишечника*, ишемический колит*, острый панкреатит*. Очень редко: мезентериальный тромбоз*, псевдомембранозный колит*, нейтропенический колит*, асцит*, эзофагит*, запор*, гипогидратация*. Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: некроз печени*, печёночная энцефалопатия* (отмечались случаи с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: алопеция. Часто: временные и незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне. Нечасто: изменения цвета ногтей. Редко: зуд*, высыпания*, эритема*, отёк*. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис* (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног от солнца), фолликулит*. Частота неизвестна: склеродермия*, синдром палмарно-плантарной эритродизестезии*. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине. Частота неизвестна: системная красная волчанка*. Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто: дизурия. Редко: почечная недостаточность. Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто: боль, отёк, включая периферический и отёк лица. Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отёк, боль, эритему, индурацию, слабость, обесцвечивание и отёк кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи). Редко: боль в груди, озноб, повышение температуры тела*, дегидратация*, астения*, отёк*, недомогание*. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предшествующей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата. Лабораторные показатели Часто: значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня ферментов печени (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы). Нечасто: значительное повышение уровня билирубина. Редко: повышение уровня креатинина крови*. * Сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения за паклитакселом. ** Могут сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела. У пациентов с раком молочной железы, которые применяли паклитаксел для адъювантной терапии после стандартной комбинированной терапии антрациклинами с циклофосфамидом (АЦ), наблюдались нейротоксичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/рвота и диарея чаще по сравнению с пациентами, получавшими только АЦ. Частота этих побочных реакций соответствовала монотерапии паклитакселом, как указано выше. Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую системы Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжёлая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 20 % пациентов. В течение всего периода терапии тяжёлая нейтропения наблюдалась у 39 % пациентов. Нейтропения, длившаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41 % больных, а нейтропения, длившаяся в течение 30–35 дней, – у 8 % пациентов. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении IV степени, продолжавшейся 7 дней и более, составила 22 %. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечена у 14 % пациентов, в ходе 1,3 % курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом отмечено три септических эпизода (2,8 %), которые привели к летальному исходу. Тромбоцитопения наблюдалась у 50 % пациентов и была тяжёлой (< 50000/мм 3) в 9 % случаев. У 14 % пациентов снизилось количество тромбоцитов до < 75000/мм 3 по меньшей мере один раз во время лечения. Случаи кровотечения, связанные с паклитакселом, сообщались у < 3 % пациентов, но эти кровотечения были локализованными. Анемия (Hb < 11 г/дл) отмечена у 61 % пациентов и была тяжёлой (Hb < 8 г/дл) в 10 % случаев. 21 % пациентов нуждались в трансфузиях эритроцитарной массы. Комбинированная терапия При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжёлой при введении 175 мг/м 2 паклитаксела в течение 3 часов (нейротоксические эффекты отмечены у 85 % пациентов, у 15 % – тяжёлые), чем при введении 135 мг/м 2 в течение 24 часов (нейротоксические эффекты отмечены у 25 % пациентов, у 3 % – тяжёлые). У больных немелкоклеточным раком лёгкого и у больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота возникновения случаев тяжёлой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предшествующей терапии не является противопоказанием к лечению паклитакселом. Пациенты, получавшие паклитаксел и цисплатин, имеют повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей. Ниже приведённые данные относятся к: · двум большим исследованиям химиотерапии первой линии рака яичников (паклитаксел + цисплатин; более 1050 пациенток); · двум исследованиям III фазы химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы – одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин; 267 пациенток); второе исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подгруппы паклитаксел + трастузумаб; 188 пациенток); · двум исследованиям фазы III лечения поздних стадий немелкоклеточного рака лёгкого (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов). У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином. При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м 2 поверхности тела путём 3-часовых внутривенных инфузий через 24 часов после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м 2), доксорубицином (50 мг/м 2) и циклофосфамидом (500 мг/м 2) (схема FAC). Частота и тяжесть возникновения тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м 2) и доксорубицином (50 мг/м 2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это можно объяснить применением кортикостероидов. Паклитаксел с трастузумабом При химиотерапии первой линии паклитакселом путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных реакций (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8 % против 1 %), инфекция (46 % против 27 %), озноб (42 % против 4 %), лихорадка (47 % против 23 %), кашель (42 % против 22 %), высыпания (39 % против 18 %), артралгия (37 % против 21 %), тахикардия (12 % против 4 %), диарея (45 % против 30 %), артериальная гипертензия (11 % против 3 %), носовое кровотечение (18 % против 4 %), акне (11 % против 3 %), простой герпес (12 % против 3 %), случайная травма (13 % против 3 %), бессонница (25 % против 13 %), ринит (22 % против 5 %), синусит (21 % против 7 %) и реакции в месте инъекции (7 % против 1 %). Некоторые из указанных различий частоты могут быть отнесены к большему количеству и продолжительности курсов лечения комбинацией паклитаксел/трастузумаб по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьёзных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сходной. Паклитаксел с доксорубицином Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20 %) наблюдались у 15 % больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10 % больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1 % как при лечении паклитакселом, так и паклитакселом в сочетании с доксорубицином, а также при стандартной терапии по схеме FAC. При комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (NYHA класс I/II 10 % против 0 0 %; NYHA класс III/IV 2 % против 1 %), и летальные исходы наблюдались редко. В единичных случаях нарушения функции сердца (при комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом у больных, ранее получавших антрациклины) ассоциировались с летальным исходом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением упомянутых единичных случаев. Особые группы пациентов Лучевой пневмонит наблюдался у больных, которым одновременно с препаратом применяли лучевую терапию. Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, были сопоставимы. Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. В ходе первого курса терапии тяжёлая нейтропения (< 500 клеток/мм 3) наблюдалась у 20 % пациентов. За весь период лечения тяжёлая нейтропения наблюдалась у 39 % больных. Продолжительность нейтропении составляла > 7 суток у 41 % пациентов и 30–35 суток у 8 % пациентов. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, нейтропения исчезала в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести длительностью ≥ 7 суток составила 22 %. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечена у 14 % пациентов и в ходе 1,3 % курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было зафиксировано 3 случаев развития сепсиса (2,8 %), связанных с препаратом, которые имели летальный исход. Тромбоцитопения наблюдалась у 50 % пациентов, а тяжёлая тромбоцитопения (< 50000 клеток/мм 3) – у 9 %. Лишь у 14 % пациентов по меньшей мере 1 раз в процессе лечения количество тромбоцитов снижалось ниже уровня 75000 клеток/мм 3. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3 % пациентов, но кровотечения были локализованными. Анемия (Hb < 11 г/дл) наблюдалась у 61 % пациентов, а тяжёлая анемия (Hb < 8 г/дл) – у 10 %. Трансфузию эритроцитарной массы требовались 21 % пациентов. Выявлено 128 случаев ДВС-синдрома, 31 случай из которых связан со временем. Кроме того, зафиксировано 47 случаев с летальным исходом вследствие диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Гепатобилиарные нарушения Среди пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более 50 % из этих пациентов получали ингибиторы протеазы) отмечено повышение уровня билирубина у 28 % пациентов, щелочной фосфатазы – у 43 % пациентов, АСТ (СГОТ – сывороточная глутамат-оксалоацетат-трансаминаза) – у 44 % пациентов. Значительное повышение каждого из указанных показателей наблюдалось в 1 % случаев. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызывать тяжёлые аллергические реакции. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. После вскрытия флакона перед разведением продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. С микробиологической точки зрения, после первого вскрытия концентрированный раствор для инфузий можно хранить в течение не более 28 дней при температуре не выше 25 °С. Если раствор не введён сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несёт пользователь (медицинский персонал). После разведения После разведения раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 27 часов при температуре не выше 25 °С.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Полиэтоксилированное касторовое масло, входящее в состав Паклитаксела-Виста, может вызывать вымывание диэтилгексилфталата (DEHP) из пластифицированного ПВХ. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ. Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл (30 мг) или по 16,7 мл (100 мг), или по 25 мл (150 мг), или по 43,33 мл (260 мг), или по 50 мл (300 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Производители. Актавис Италия С.п.А. Синдан Фарма С.Р.Л.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.

бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.