Паклітаксел-Фармекс 6 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАКЛИТАКСЕЛ-ФАРМЕКС (PACLITAXEL- PHARMEX)

действующее вещество: паклитаксел; 1 мл раствора содержит 6 мг паклитаксела; вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол безводный.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета вязкая жидкость без видимых включений.

Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТХ L01C D01.

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важный для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «пучков» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звёзд» из микротрубочек во время митоза.

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови. Фармакокинетика паклитаксела изучалась после инфузии препарата в дозах 135 и 175 мг/м 2 поверхности тела в течение 3 и 24 часов соответственно. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составила 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11,6-24,0 л/ч•м 2. Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела во время различных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зафиксировано не было. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Метаболизм паклитаксела у человека ещё не полностью изучен. С мочой в неизменённом виде выводится от 1,3 до 12,6 % введённой дозы, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом и с желчью. Вероятно, что метаболизация паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Средний равновесный объём распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л/м 2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При инфузии продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При повышении дозы на 30 % (и с 135 до 175 мг/м 2) поверхности тела максимальная концентрация в плазме крови (C max) повышалась, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась соответственно на 75 и 81 %. После внутривенного введения дозы 100 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии у 19 пациентов с саркомой Капоши средняя C max составила 1,53 нг/мл (диапазон 761-2860 нг/мл), а средняя AUC – 5,619 нг•ч/мл (диапазон 2,609-9,428 нг•ч/мл). Клиренс составлял 20,6 л/ч/м 2 (диапазон 11-38), а объём распределения составлял 291 л/м 2 (диапазон 121-638). Терминальный период полувыведения в среднем составлял 23,7 часа (диапазон 12-33). Межпациентная вариабельность в системном воздействии паклитаксела была минимальной. Не было никаких доказательств накопления паклитаксела в организме после нескольких курсов лечения. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Метаболизм паклитаксела у человека изучен не полностью. Средние значения для кумулятивной экскреции вещества указывают на то, что с мочой в неизменённом виде выводится от 1,3 до 12,6 % введённой дозы, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит в первую очередь с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности было выведено с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-п-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-п-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и совместно CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек и печени на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии не изучалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного пациента, которому требовался гемодиализ и который получал паклитаксел в дозе 135 мг/м 2 поверхности тела путём 3-часовых инфузий, не отличались от показателей у пациентов без нарушения функции почек. В исследованиях, где паклитаксел и доксорубицин вводили одновременно, распределение и выведение доксорубицина и его метаболитов были продолжительными. Общее воздействие доксорубицина на плазму крови было на 30 % выше, когда паклитаксел вводили сразу после доксорубицина, чем при 24-часовом интервале между применениями препарата. Для применения паклитаксела в комбинации с другими препаратами необходимо обратиться к краткой характеристике лекарственного средства цисплатина или трастузумаба для информации о применении этих лекарственных средств. Клинические характеристики.

· Рак яичников: – препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространённой форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см; – препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной. · Рак молочной железы: – адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами; – первичная химиотерапия местнораспространённого или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом гиперэкспрессии онкопротеина HER-2 (3 +) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; – монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии. · Распространённый немелкоклеточный рак лёгких (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии). · Саркома Капоши у больных СПИДом (у больных СПИДом в случае неэффективности предыдущей терапии липосомальными антрациклинами).

· Гиперчувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата (особенно к полиоксиэтилированному касторовому маслу). · Нейтропения (исходное количество нейтрофилов < 1,5×10 9 /л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов < 1×10 9 /л), тромбоцитопения (< 100×10 9 /л). · Сопутствующие тяжёлые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. · Тяжёлые нарушения функции печени. · Беременность и период грудного вскармливания. Особые меры предосторожности. Инструкции медицинскому персоналу При работе с лекарственным средством Паклитаксел-Фармекс, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведённой зоне с соблюдением всех правил асептики. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности необходимо пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). Если это всё же произошло, поражённые участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможны покалывание, жжение и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть большим количеством воды. При вдыхании распылённых растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота. Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые контактировали с паклитакселом, необходимо уничтожить согласно установленной процедуре утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества. Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел-Фармекс необходимо разводить, соблюдая правила асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3-1,2 мг/мл. Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Чтобы минимизировать выщелачивание диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разведённый раствор для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (флаконах из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из ПВХ, это не вызывает значительного выщелачивания ДЭГФ. Рекомендации по хранению препарата после вскрытия флакона После вскрытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения, после первого вскрытия концентрированный раствор для инфузий может храниться не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несёт пользователь (медицинский персонал). После разведения: раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичников паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином. Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2 C 8 и CYP 3 A 4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей является CYP 2 C 8-опосредованное превращение паклитаксела в 6 a -гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме CYP 2 C 8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3 A 4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопидогрела, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира и нелфинавира) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, efavirenz, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Лечение Паклитакселом-Фармекс необходимо проводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, должно быть в наличии соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация во время введения препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии на предмет признаков возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов. При комбинированном применении вместе с цисплатином Паклитаксел-Фармекс следует вводить до цисплатина. Тяжелые реакции гиперчувствительности После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, которые характеризуются одышкой и артериальной гипотензией, требуют соответствующего лечения. Ангионевротический отек, генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, применявших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистаминопосредованными реакциями. При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать. Угнетение функции костного мозга Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения Паклитакселом-Фармекс необходимо контролировать количество форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Повторные введения препарата допускаются только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×109/л (≥ 1,0×10 9/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×10 9/л (≥ 75×109/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ). Нарушение функции печени Риск токсических эффектов (в частности, миелосупрессии III–IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. До настоящего времени недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует. Пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не следует лечить паклитакселом. Тяжелые нарушения проводимости сердца Тяжелые нарушения проводимости сердца во время лечения препаратом Паклитаксел-Фармекс наблюдались редко. При значительных нарушениях проводимости назначается соответствующее лечение, а во время последующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечно-сосудистой системы. У всех остальных пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был зафиксирован один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом. Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в миллиграммах на 1 квадратный метр поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвесить потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса). Сепсис Сообщалось о 5 % сепсиса у пациентов с нейтропенией или без неё, получавших паклитаксел в комбинации с гемцитабином. Осложнения, вызванные аденокарциномой поджелудочной железы, особенно обструкция желчевыводящих путей или наличие желчного стента, были определены как значимые факторы. Если у пациента наблюдается лихорадка (независимо от количества нейтрофилов), необходимо начать лечение антибиотиками широкого спектра действия. В случае фебрильной нейтропении приостановить применение паклитаксела и гемцитабина до исчезновения лихорадки и уровня АНК ≥ 1500 клеток/мм3, затем возобновить лечение в сниженных дозах. Периферическая нейропатия Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, её тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20 % все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши – на 25 %). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов, больных немелкоклеточным раком легких и раком яичников, которые прошли первую линию химиотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших отдельно паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Этанол Поскольку лекарственное средство Паклитаксел-Фармекс содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты. Паклитаксел содержит макроголглицерилрицинолеат, который может вызывать тяжелые аллергические реакции. Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата. Внутриартериальное применение Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата. Псевдомембранозный колит Редко при лечении паклитакселом сообщали о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не получали антибиотики. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе лечения или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25 %. Интерстициальный пневмонит При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были зафиксированы случаи развития интерстициального пневмонита. Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств. Метастазы в ЦНС Эффективность и безопасность паклитаксела у пациентов с метастазами в ЦНС не установлены. Метастазы в ЦНС обычно плохо контролируются системной химиотерапией. Желудочно-кишечные симптомы Если после введения паклитаксела у пациентов наблюдаются тошнота, рвота и диарея, их можно лечить общеупотребительными противорвотными средствами. Нарушения зрения Сообщалось о макулярном отеке у пациентов, получавших паклитаксел. Пациенты с нарушениями зрения должны пройти неотложное и полное офтальмологическое обследование. При диагностировании макулярного отека применение паклитаксела следует прекратить и начать соответствующее лечение. Пациенты в возрасте от 75 лет Для пациентов в возрасте от 75 лет не было продемонстрировано никакой пользы от комбинированного лечения паклитакселом и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином. У пациентов в возрасте от 75 лет, получавших паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций и реакций, приведших к прекращению лечения, включая гематологическую токсичность, периферическую нейропатию, снижение аппетита и обезвоживание. Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет следует тщательно контролировать на предмет их способности переносить паклитаксел в комбинации с гемцитабином с обязательным учетом общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Прочие предостережения Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+-опухолей. Паклитаксел содержит полиэтоксилированное касторовое масло, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Фертильность. Исследования на животных показали, что паклитаксел является эмбриотоксичным и фетотоксичным для животных, а также неблагоприятно влияет на их фертильность. Дополнительно, на основании литературных данных можно утверждать, что паклитаксел является потенциально канцерогенным и генотоксичным препаратом при применении в терапевтических дозах, учитывая его фармакодинамику и механизм действия. Беременность. Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел может вредно влиять на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом. Если в период лечения женщина забеременела, ей необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Пациентам мужского пола следует провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит спирт, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

До начала лечения препаратом Паклитаксел-Фармекс всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов по следующей схеме: Препарат Доза Время приема Дексаметазон 20 мг перорально или внутривенно (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши) При пероральном применении: примерно за 6 и 12 часов до введения паклитаксела. При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела. Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат) 50 мг внутривенно За 30-60 минут до введения паклитаксела. Циметидин или ранитидин 300 мг внутривенно 50 мг внутривенно За 30-60 минут до введения паклитаксела. Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем и со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм. В качестве препарата первой линии при терапии рака яичников В соответствии с продолжительностью инфузии рекомендуются две дозы препарата Паклитаксел-Фармекс: – паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2; интервал между курсами лечения – 3 недели; – паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела вводят в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2; интервал между курсами лечения – 3 недели. В качестве препарата второй линии при терапии рака яичников Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели. Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Проводить 4 курсов с интервалами 3 недели. Химиотерапия первой линии при раке молочной железы При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел вводят через 24 часов после доксорубицина. Рекомендуемую дозу паклитаксела – 220 мг/м2 поверхности тела – вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами составляет 3 недели. При применении в комбинации с трастузумабом рекомендуемую дозу паклитаксела – 175 мг/м2 поверхности тела – вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами составляет 3 недели. Вливание паклитаксела можно начинать через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после последующих доз трастузумаба, если предыдущую дозу трастузумаба пациент перенес хорошо. Химиотерапия второй линии при раке молочной железы Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, затем применяют цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия при саркоме Капоши у больных СПИДом Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий через каждые 2 недели. Лечение пациентов с нарушениями функции печени Недостаточно данных о коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×10 9/л, а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×10 9/л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 0,5×10 9/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы следует уменьшать на 20 % (для больных саркомой Капоши – на 25 %). Лечение пациентов с нарушениями функции почек Недостаточно данных о коррекции дозирования для больных с нарушениями функции почек. Приготовление раствора для внутривенных инфузий Перед применением концентрат для раствора для инфузий Паклитаксел-Фармекс необходимо разводить, соблюдая правила асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации паклитаксела 0,3-1,2 мг/мл. Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не устраняет мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Чтобы минимизировать вымывание ДЭГФ из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного ПВХ, разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры могут подключаться короткими трубками из ПВХ, это не вызывает значительного вымывания ДЭГФ. Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (примерно 25 °C). Их не следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок. Пациенты пожилого возраста Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуется какое-либо дополнительное снижение режима дозирования, помимо того, что является характерным для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13 % были в возрасте минимум 65 лет, а 2 % – в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которому вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15 % из которых были в возрасте до 65 лет, а 2 % были в возрасте от 75 лет, выявил более высокую частоту носовых кровотечений, диареи, дегидратации, недомогания и периферического отека, чем у пациентов в возрасте от 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которому вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41 % были в возрасте от 65 лет, а 10 % – в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдали более высокую частоту серьезных побочных реакций и побочных реакций, приводивших к прекращению лечения. Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31 % были в возрасте от 65 лет, 3,5 % – в возрасте от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были более частыми у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более чувствительны к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии. Метастазы в ЦНС Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для больных с метастазами в ЦНС не были установлены. Лечение метастазов в ЦНС обычно не очень хорошо контролируется системной химиотерапией. После вскрытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения, после первого вскрытия концентрированный раствор для инфузий может храниться в течение не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал). После разведения: раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела у детей не установлены. Не рекомендуется для применения данной категории пациентов.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек. Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Если не указано иное, частота и интенсивность побочных реакций у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легких существенно не различаются. Возраст пациентов не оказывал значительного влияния ни на один из выявленных видов токсичности лекарственного средства. Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (такие как артериальная гипотензия, требующая лечения, ангионевротический отек, нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (< 1 % пациентов). 34 % пациентов (17 % всех циклов терапии) имели незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и высыпания, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом. Наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга: тяжелая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 28 % пациентов, но не сопровождалась случаями лихорадки. Только 1 % пациентов имели тяжелую нейтропению в течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11 % пациентов. У 3 % пациентов количество тромбоцитов снижалось до < 50000/мм 3 по меньшей мере один раз во время исследования. Анемия наблюдалась у 64 % пациентов, в том числе тяжелая (Hb < 5 ммоль/л) – у 6 % пациентов (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина). Артралгия или миалгия наблюдались у 60 % пациентов, в тяжелой форме – у 13 % пациентов. Были отдельные сообщения о случаях синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в сочетании с сепсисом или дисфункцией нескольких органов. Облысение наблюдалось у 87 % пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдались в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50 % ожидает большинство пациентов, которые подвергаются облысению. Местные реакции: в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Были сообщения о случаях шелушения кожи, иногда связанных с экстравазацией. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предшествующей экстравазации паклитаксела после последующих введений лекарственного средства. Специфическое лечение реакций экстравазации на сегодняшний день неизвестно. В некоторых случаях начало реакции в месте инъекции наблюдалось сразу после длительной инфузии или развивалось с задержкой на 7–10 дней. Побочные реакции при монотерапии паклитакселом Ниже приведен перечень побочных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях, и побочных реакций, полученных из постмаркетингового опыта применения. Последние могут быть отнесены к паклитакселу независимо от схемы лечения. По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга: тромбоцитопения; анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предшествующей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Кроме того, было продемонстрировано, что периферическая нейропатия может сохраняться более 6 месяцев после прекращения применения паклитаксела. Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом: артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница; незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и высыпания, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом. Местные реакции: в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предшествующего введения паклитаксела после последующих введений лекарственного средства. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный тракт было слабым или умеренным. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко – непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит. Также зафиксировано значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Также были сообщения о некрозе печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия. Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (преимущественно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях – с летальным исходом; нечасто – тяжелые инфекции, септический шок; редко – пневмония*, перитонит*, сепсис*. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): метастазы (могут проявляться симптомами боли), некроз опухоли. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения; часто – нейтропеническая лихорадка*; нечасто – тяжелая анемия; редко – фебрильная нейтропения*; очень редко – острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*; частота неизвестна – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью*. Со стороны иммунной системы: очень часто – незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и высыпания); нечасто – реакции гиперчувствительности замедленного типа; серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия); редко – анафилактические реакции*; очень редко – анафилактический шок* (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом); частота неизвестна – бронхоспазм. Метаболические нарушения: нечасто – потеря и увеличение массы тела; очень редко – анорексия*; частота неизвестна – синдром лизиса опухоли*. Психические расстройства: очень редко – состояние спутанности сознания*. Со стороны нервной системы: очень часто – нейропатия** (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость; часто – депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушения походки, гипестезия, извращение вкуса; редко – моторная нейропатия (проявляющаяся умеренно выраженной слабостью дистальных мышц)*; очень редко – вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии)*, большие эпилептические припадки («grand mal»)*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головная боль*, атаксия*. Со стороны органов зрения: нечасто – сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения; очень редко – поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцающая скотома)*, особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных; частота неизвестна – макулярный отек*, фотопсия*, плавающее помутнение стекловидного тела*. Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – ототоксические поражения*, потеря слуха*, шум в ушах*, головокружение*. Со стороны сердечной системы: часто – брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок; нечасто – застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией, аритмия, экстрасистолия; редко – сердечная недостаточность; очень редко – фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*. Со стороны сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – вазодилатация (приливы); нечасто – артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит; очень редко – шок*; частота неизвестна – флебит. Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; редко – одышка*, плевральный выпот*, интерстициальный пневмонит*, фиброз легких*, эмболия легочной артерии*, дыхательная недостаточность*; очень редко – кашель*, легочная гипертензия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе; часто – сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия; редко – обструкция кишечника*, перфорация кишечника*, ишемический колит*, острый панкреатит*; очень редко – мезентериальный тромбоз*, псевдомембранозный колит*, эзофагит*, запор*, асцит*, нейтропенический колит*, гипогидратация*. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – некроз печени*, печеночная энцефалопатия* (отмечались случаи с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, акне, сухость кожи; нечасто – изменение цвета ногтей; редко – зуд*, высыпания*, эритема*, отек*; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис* (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить соответствующую одежду для защиты от солнца), фолликулит*; частота неизвестна – склеродермия*, синдром палмарно-плантарной эритродизестезии**. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине; частота неизвестна – системная красная волчанка*. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дизурия; редко – почечная недостаточность. У больных саркомой Капоши и СПИДом описаны случаи нарушения функции почек с обратимым повышением уровня сывороточного креатинина. Общие расстройства и местные реакции: очень часто – боль, отек, включая периферический и отек лица; часто – реакции в месте инъекции (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, обесцвечивание и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи); редко – боль в груди, озноб, повышение температуры тела*, дегидратация*, астения*, отек*, недомогание*. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предшествующей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата. Лабораторные показатели: часто – значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня ферментов печени – аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; нечасто – значительное повышение уровня билирубина; редко – повышение уровня креатинина крови*. *Может сохраняться более 6 месяцев после отмены паклитаксела. ** Сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения за паклитакселом. Описание некоторых побочных реакций У пациенток с раком молочной железы, получавших паклитаксел в качестве вспомогательного лечения после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом (AC), по сравнению с пациентками, получавшими только AC, чаще наблюдались признаки нейросенсорной токсичности, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота и диарея. Однако частота этих явлений соответствовала частоте при применении монотерапии паклитакселом, как было указано выше. Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую систему Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжелая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 20 % пациентов. В течение всего периода терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39 % пациентов. Нейтропения, длившаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41 % больных, и нейтропения, длившаяся в течение 30–35 дней, – у 8 % пациентов. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении IV степени, длившейся 7 дней и более, составила 22 %. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была зафиксирована у 14 % пациентов, во время 1,3 % курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септических эпизода (2,8 %), которые привели к летальному исходу. Тромбоцитопения наблюдалась у 50 % пациентов и была тяжелой (< 50000/мм 3) в 9 % случаев. У 14 % пациентов снизилось количество тромбоцитов до < 75000/мм 3 по меньшей мере один раз во время лечения. О случаях кровотечения, связанных с паклитакселом, сообщали у < 3 % пациентов, но эти кровотечения были локализованными. Анемия (Hb < 11 г/дл) отмечена у 61 % пациентов и была тяжелой (Hb < 8 г/дл) в 10 % случаев. 21 % пациентов потребовались трансфузии эритроцитарной массы. Комбинированная химиотерапия Паклитаксел с цисплатином Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при вливании 175 мг/м 2 паклитаксела в течение 3 часов, чем при вливании 135 мг/м 2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином. У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином. У больных немелкоклеточным раком легкого и у больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота случаев тяжелой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предшествующей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. У пациентов, получавших паклитаксел и цисплатин, повышен риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей. При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м 2), доксорубицином (50 мг/м 2) и циклофосфамидом (500 мг/м 2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м 2) и доксорубицином (50 мг/м 2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это можно объяснить применением кортикостероидов. Паклитаксел с трастузумабом При химиотерапии первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, высыпания, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в местах инъекций. Расхождения в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой. Паклитаксел с доксорубицином Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20 %) наблюдались у 15 % больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10 % больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1 % как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA: 10 % vs 0 %, иногда сердечная недостаточность III–IV функционального класса: 2 % vs 1 %). В единичных случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых единичных исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию. Особые группы пациентов Радиационный пневмонит был зарегистрирован у пациентов, проходивших одновременно лучевую терапию. Побочные реакции у больных СПИДом и саркомой Капоши За исключением побочных реакций со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, была сопоставимой. Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия. Гепатобилиарные расстройства: возможно повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ у пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины этих пациентов получали ингибиторы протеаз). Иногда наблюдалось значительное повышение указанных показателей. Особые группы пациентов Радиационный пневмонит был зарегистрирован у пациентов, проходивших одновременно лучевую терапию. Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей. При хранении закрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при нагревании до комнатной температуры при незначительном перемешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остаётся мутным или содержит нерастворимый осадок, его выбрасывают. Несовместимость. Полиэтоксилированное касторовое масло, входящее в состав препарата, может вымывать диэтилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного ПВХ. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, не содержащим ПВХ. Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл (30 мг), 16,7 мл (100 мг), 43,4 мл (260 мг) или 50 мл (300 мг) во флаконе; по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

За рецептом

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.