Паклітаксел Амакса 6 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Паклитаксел Амакса Paclitaxel Amaxa

действующее вещество: паклитаксел; 1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела; вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, кислота лимонная, этанол безводный.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный желтоватый вязкий раствор.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код АТХ L01C D01.

Паклитаксел является антимитогеном, который стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки путём подавления деполимеризации. Эта стабильность приводит к торможению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточного цикла на этапах митоза и интерфазы. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или пучков микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных астросфер из микротрубочек во время митоза.

После внутривенного введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови. Фармакокинетику паклитаксела изучали при внутривенном введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часов, а средний общий клиренс из организма – от 11,6 до 24,0 л/ч·м 2. Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л/м 2, что свидетельствует о широком экстраваскулярном распределении и/или связывании с тканями. При инфузиях продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30 % (от 135 до 175 мг/м 2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови (С max) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC 0 à ∞) увеличились на 75 % и 81 % соответственно. После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий средний показатель C max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг/мл (диапазон: 761–2860 нг/мл), средняя AUC – 5619 нг·ч/мл (диапазон: 2609–9428 нг·ч/мл), клиренс – 20,6 л/ч·м 2 (диапазон: 11–38 л/ч·м 2), объем распределения – 291 л/м 2 (диапазон 121–638 л/м 2), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 часа (диапазон: 12–33 часа). Внутрисубъектная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения выявлено не было. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89–98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие цИметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками. Метаболизм паклитаксела в организме человека окончательно не изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 % до 12,6 % введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном внепочечном клиренсе. Вероятно, паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится через желчь. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности были экскретированы с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-п-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-п-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и совместно CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузиях формально не изучалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента, которому требовался гемодиализ и который получал паклитаксел в дозе 135 мг/м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек. При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30 % выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина. Для применения паклитаксела в комбинации с другими методами терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению цисплатина, доксорубицина и трастузумаба для дальнейшей информации о применении этих лекарственных средств. Клинические характеристики.

Рак яичников: – как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии; – как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной. Рак молочной железы: – как адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами; – первичное лечение местнопрогрессирующего или метастатического рака молочной железы, как монотерапия или в комбинации с антрациклинами или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеина HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; – монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии. Прогрессирующий немелкоклеточный рак легких: – комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом: – в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальными антрациклинами.

- Гиперчувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата (особенно к полиэтоксилированному касторовому маслу). - Нейтропения (исходное количество нейтрофилов < 1500/мм 3, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом – количество нейтрофилов < 1000/мм 3), тромбоцитопения (< 100000/мм 3). - Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. - Тяжелые нарушения функции печени. - Период беременности и грудного вскармливания (см. раздел «Применение during беременности или грудного вскармливания»). - Вирусные инфекции. - Заболевания сердечно-сосудистой системы. Особые меры безопасности. Инструкции медицинскому персоналу. При работе с данным лекарственным средством, как и при работе со всеми другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Беременным женщинам не следует работать с цитотоксическими препаратами. Приготовлением растворов для инфузий занимается соответствующим образом подготовленный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением всех правил асептики. Необходимо использовать защитную одежду (халаты, шапочки, маски, очки и одноразовые перчатки) и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть водой с мылом. После местного контакта в этих местах возможны ощущение покалывания, жжения и покраснение. После вдыхания растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота. При охлаждении запечатанных флаконов может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат применять нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов. Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, так как они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности. Подготовка раствора для инфузии Перед инфузией Паклитаксел Амакса должен быть разведен в асептических условиях. Паклитаксел разводят 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида (1:1), или в растворе Рингера плюс 5% раствор глюкозы до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Химическая и физическая стабильность раствора после разведения 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия (1:1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1:1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введен сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разведенные растворы не следует хранить в холодильнике. После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не рекомендуется применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препаратом Паклитаксел Амакса следует проводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается. Редко сообщалось об осаждении во время 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за пересыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, препарат Паклитаксел Амакса следует применять как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного встряхивания. Инфузионную систему перед использованием необходимо тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать внешний вид раствора и прекратить инфузию, если появился осадок. Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЭГФ (ди(2-этилгексил)фталата), который может вымываться из поливинилхлоридных (ПВХ) пакетов, систем или других медицинских инструментов, разведенные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), не содержащих поливинилхлорид, и вводить через инфузионные системы на полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например, I VEX-2®), имеющих короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не приводит к значительному вымыванию ДЭГФ. Утилизация Неиспользованный препарат и все предметы, которые были задействованы в подготовке и применении растворов для инфузии или иным образом контактировали с паклитакселом, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Официальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия паклитаксела не проводили. На клиренс паклитаксела не влияет предварительное лечение циметидином. Рекомендовано вводить паклитаксел перед введением цисплатина при терапии паклитакселом первой линии карциномы яичников. В этом случае профиль безопасности паклитаксела согласуется с профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и уменьшение клиренса паклитаксела примерно на 20 %. У пациента, получающего лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии. Элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени, поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. раздел «Фармакокинетика»). Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главным метаболическим путем у человека является опосредованная CYP2C8 трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминацию паклитаксела из организма человека, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопидогрела, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира, нелфинавира, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренца, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Исследования применения паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при наличии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Недостаточно информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующего лечения. Действие других препаратов может изменяться из-за наличия спирта в данном лекарственном средстве.

Паклитаксел следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; ввиду возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть наличие соответствующего оборудования для неотложной терапии. Поскольку может возникнуть экстравазация, во время инфузии следует внимательно наблюдать за местом введения на предмет признаков возможной инфильтрации. Перед применением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжелые реакции гиперчувствительности. После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, которые характеризуются одышкой и гипотензией, требующими лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1 % пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать. Такие второстепенные симптомы, как гиперемия или другие кожные реакции, не требуют прекращения терапии. Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции. Угнетение функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо часто определять содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Больным не рекомендуется повторно назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм3 (≥ 1000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши), а содержание тромбоцитов ≥ 100000/мм3 (≥ 75000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ). Тяжелые нарушения проводимости сердца. Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. При значительных нарушениях проводимости назначается соответствующее лечение, а при последующих введениях паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. У всех остальных пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии/гипертензии и брадикардии, которые обычно бессимптомны и не требуют принятия терапевтических мер. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом. В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Пациентам, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяцев). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в миллиграммах на квадратный метр поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомном, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курсa). Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, её тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20 % все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши – на 25 %). У больных немелкоклеточным раком легких применение паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов первой линии с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина. Тяжелые нарушения функции печени. Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III – IV степени. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития выраженной миелосупрессии. На сегодняшний день недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует. Этанол. Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17 % спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, страдающих алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов. Внутриартериальное применение. Необходимо предпринимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата. Псевдомембранозный колит. Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками. Возможность развития псевдомембранозного колита, в частности у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит. У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозу паклитаксела необходимо уменьшить на 25 %. Интерстициальный пневмонит. Интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, которые параллельно проходят курс лучевой терапии и лечение паклитакселом (независимо от порядка лечения). Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами. При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств. Тератогенность, эмбриотоксичность и мутагенность. Было показано, что паклитаксел обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием в нескольких экспериментальных системах, поэтому пациентам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции не менее чем в течение 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Другие предостережения. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны лечиться паклитакселом. Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+-опухолей.

Фертильность

Установлено, что паклитаксел снижает фертильность у крыс. Неизвестно, применимо ли это для людей. Пациентам мужского пола следует провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Беременность

Показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и фетотоксичность в экспериментах на кроликах и снижает фертильность крыс. Нет достаточных данных о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел представляет потенциальный риск для плода. Поэтому паклитаксел противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста не следует планировать беременность в процессе лечения паклитакселом, а в случае наступления беременности немедленно информировать врача. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и/или их партнёры должны использовать надёжные средства контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно проинформировать врача, если беременность всё же наступила.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко человека. Паклитаксел противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения паклитакселом.

Во время лечения паклитакселом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Необходимо учитывать, что препарат содержит этанол, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Вспомогательные вещества» и «Особенности применения»).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разводить перед применением и вводить внутривенно. До начала лечения паклитакселом все пациенты должны получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например по схеме, приведенной в таблице. Препарат Доза Время приема до паклитаксела Дексаметазон 20 мг перорально или внутривенно (8–20 мг для больных саркомой Капоши) При пероральном применении: приблизительно за 6 и 12 часов. При внутривенном применении: за 30–60 минут. Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат) 50 мг внутривенно За 30–60 минут. Циметидин или ранитидин 300 мг внутривенно 50 мг внутривенно За 30–60 минут. Из-за возможности развития тяжелых реакций гиперчувствительности должны быть в наличии соответствующие препараты симптоматической терапии. Паклитаксел Амакса следует применять через линейный фильтр с микропористой мембраной £ 0,22 мкм (см. раздел «Особые меры безопасности»). Рак яичников. В качестве препарата первой линии. Рекомендуется комбинированная схема лечения. В соответствии с продолжительностью инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела: – паклитаксел в дозе 175 мг/м 2 вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м 2. Интервал между курсами лечения – 3 недели; – паклитаксел в дозе 135 мг/м 2 вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м 2. Интервал между курсами лечения – 3 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). В качестве препарата второй линии. Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг/м 2 вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Всего рекомендуется 4 курса с интервалом между курсами 3 недели. Рак молочной железы. Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы. Рекомендованную дозу паклитаксела – 175 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Проводить 4 курса лечения, интервал между курсами – 3 недели. Проводить после комбинированной терапии антрациклинами/циклофосфамидами. В качестве препарата первой линии. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендованную дозу паклитаксела – 220 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении в комбинации с трастузумабом рекомендованную дозу паклитаксела – 175 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели. Инфузию паклитаксела можно начинать через сутки после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо (подробнее о дозировании трастузумаба см. инструкцию лекарственного средства трастузумаб). В качестве препарата второй линии. Рекомендованную дозу паклитаксела – 175 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели. Лечение немелкоклеточного рака легких. Рекомендованную дозу паклитаксела – 175 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 80 мг/м 2. Интервал между курсами – 3 недели. Лечение саркомы Капоши у больных СПИДом. Рекомендованную дозу паклитаксела – 100 мг/м 2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа через каждые 2 недели. Последующие дозы паклитаксела следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм 3, а тромбоцитов – до уровня ≥ 100000/мм 3. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 500/мм 3 в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы должны быть уменьшены на 20 % (для больных саркомой Капоши – на 25 %). Коррекция дозы в ходе лечения больных метастатическим раком молочной железы, раком яичников и распространенным немелкоклеточным раком легких. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм 3 и тромбоцитов – до уровня ≥ 10000/мм 3. Больным, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мм 3 в течение 1 недели и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы следует уменьшать до 20 % (для больных немелкоклеточным раком легких и при терапии первой линии рака яичников) или на 25 % (для больных метастатическим раком молочной железы, раком яичников и саркомой Капоши). Пациентам, у которых в ходе лечения паклитакселом наблюдается мукозит (II степени тяжести или выше), последующие дозы паклитаксела следует уменьшать на 25 %. Лечение пациентов с нарушениями функции печени. Недостаточно данных о коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Лечение пациентов с нарушениями функции почек. Недостаточно данных о коррекции дозирования для больных с нарушениями функции почек. Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются какие-либо дополнительные снижения режима дозирования, кроме тех, что характерны для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13 % были в возрасте минимум 65 лет, а 2 % — 75 лет и старше. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которым вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15 % из которых были в возрасте до 65 лет, а 2 % — ≥ 75 лет, выявил более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания и периферического отека, чем у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41 % были в возрасте от 65 лет, а 10 % — от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдали более высокую частоту серьезных побочных реакций и побочных реакций, приводивших к прекращению лечения. Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31 % были в возрасте от 65 лет, 3,5 % — от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были более частыми у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть более чувствительны к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии. Способ применения. Паклитаксел необходимо вводить только в специализированных учреждениях для применения цитостатиков под контролем квалифицированного онколога.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям младше 18 лет не установлены. Не рекомендуется для применения данной категории пациентов.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек. Лечение: при передозировке следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Если не указано иное, приведённые данные относятся к совокупной базе по безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, получавших паклитаксел в качестве монотерапии в ходе клинических исследований. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет отличия, в конце этого раздела выделен подраздел, в котором приведены данные клинических исследований с участием 107 пациентов с саркомой Капоши. Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичников, раком молочной железы и немелкоклеточным раком лёгких существенно не различаются. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности. Монотерапия Наиболее распространённым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга. Тяжёлая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 28 % пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1 % пациентов наблюдалась тяжёлая нейтропения в течение ≥ 7 дней. Наблюдалась тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов < 50000/мм 3, у незначительного количества пациентов хотя бы один раз в ходе исследования, и анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина). Сообщалось о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью. Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжёлым побочным эффектом, развивающимся при 3-часовой инфузии 175 мг/м 2 паклитаксела (в 85 % случаев – нейротоксичность, в 15 % случаев – тяжёлая), чем при 24-часовой инфузии 135 мг/м 2 паклитаксела (в 25 % случаев – периферическая нейропатия, в 3 % – тяжёлая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. У пациентов с немелкоклеточным раком лёгких и с карциномой яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, частота выраженной нейротоксичности была явно выше. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия, возникшая вследствие предыдущей терапии, не является противопоказанием к лечению паклитакселом. Кроме того, было показано, что периферическая нейропатия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела. Тяжёлые реакции гиперчувствительности, которые могут иметь летальный исход (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отёк; нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров; генерализованная крапивница), наблюдались у 2 пациентов (< 1 % всех пациентов). У 34 % пациентов (17 % всех курсов лечения) возникали лёгкие реакции гиперчувствительности. Такие лёгкие реакции, главным образом приливы и высыпания, не требовали терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом. Артралгию или миалгию наблюдали у 60 % пациентов, и у 13 % пациентов она была тяжёлой. В местах инъекций может наблюдаться локальный отёк, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Есть единичные сообщения о шелушении и/или некрозе кожи, связанные с экстравазацией. Также может меняться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемых местных воспалительных реакциях в области предыдущей экстравазации после введения паклитаксела в другом месте. До настоящего времени не существует специфического лечения реакций экстравазации. В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдалось непосредственно во время длительной инфузии или через 7–10 дней. Алопеция наблюдалась у 87 % пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдались в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50 % ожидает большинство пациентов, которые подвергаются облысению. Ниже приведённый перечень включает побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии паклитакселом путём 3-часовой инфузии при лечении метастатических форм рака (812 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях), и побочные реакции, полученные из постмаркетингового опыта. Последние могут быть отнесены к паклитакселу независимо от схемы лечения. Частота побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их серьёзности. Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции (преимущественно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях – с летальным исходом. Нечасто: тяжёлые инфекции, септический шок. Редко: пневмония*, перитонит*, сепсис*. Очень редко: псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, склонность к кровотечениям. Часто: нейтропеническая лихорадка*. Нечасто: тяжёлая анемия. Редко: фебрильная нейтропения*. Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*. Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью*. Со стороны иммунной системы Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и высыпания). Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьёзные реакции гиперчувствительности, требующие терапевтических мер (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отёк, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия). Редко: анафилактические реакции*. Очень редко: анафилактический шок* (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом). Частота неизвестна: бронхоспазм. Со стороны обмена веществ и метаболизма Нечасто: потеря и увеличение массы тела. Очень редко: анорексия*. Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*. Психические расстройства Очень редко: состояние спутанности сознания*. Со стороны нервной системы Очень часто: нейротоксичность** (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость. Часто: депрессия, тяжёлая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушения походки, гипостезия, извращение вкуса. Редко: моторная нейропатия (проявляющаяся умеренно выраженной слабостью дистальных мышц)*. Очень редко: вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии)*, большие эпилептические припадки («grand mal»)*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головная боль*, атаксия*. Со стороны органов зрения Нечасто: сухость глаз, снижение зрения, дефект поля зрения. Очень редко: поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мелькающая скотома)*, особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных. Частота неизвестна: макулярный отёк*, фотопсия*, плавающее помутнение стекловидного тела*. Со стороны органов слуха и лабиринта Очень редко: ототоксические поражения*, потеря слуха*, шум в ушах*, головокружение (вертиго)*. Со стороны сердца Часто: брадикардия, тахикардия, учащённое сердцебиение, обморок. Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией, аритмия, экстрасистолия. Редко: сердечная недостаточность. Очень редко: фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*. Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто: артериальная гипотензия. Часто: вазодилатация (приливы). Нечасто: тромбоз, артериальная гипертензия, тромбофлебит. Очень редко: шок*. Частота неизвестна: флебиты*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: носовое кровотечение. Редко: дыхательная недостаточность*, эмболия лёгочной артерии*, фиброз лёгких*, интерстициальный пневмонит*, одышка*, плевральный выпот*. Очень редко: кашель*, лёгочная гипертензия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе. Часто: сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия. Редко: непроходимость кишечника*, перфорация кишечника*, ишемический колит*, острый панкреатит*. Очень редко: мезентериальный тромбоз*, псевдомембранозный колит*, нейтропенический колит*, асцит*, эзофагит*, запор*, гипогидратация*. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: некроз печени*, печёночная энцефалопатия* (отмечались случаи с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: алопеция. Часто: временные и незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне. Нечасто: изменения цвета ногтей. Редко: зуд*, высыпания*, эритема*, отёк*. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онхолиз* (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног от солнца), фолликулит*. Частота неизвестна: склеродермия*, синдром палмарно-плантарной эритродизестезии*. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине. Частота неизвестна: системная красная волчанка*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Часто: дизурия. Редко: почечная недостаточность. Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто: боль, отёк, включая периферический и отёк лица. Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отёк, боль, эритему, индурацию, слабость, обесцвечивание и отёк кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи). Редко: боль в груди, озноб, повышение температуры тела*, дегидратация*, астения*, отёк*, недомогание*. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата. Лабораторные показатели Часто: значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня ферментов печени (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы). Нечасто: значительное повышение уровня билирубина. Редко: повышение уровня креатинина крови*. * Сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения за паклитакселом. ** Могут сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела. У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел для адъювантной терапии после стандартной комбинированной терапии антрациклинами с циклофосфамидом (АЦ), наблюдались нейротоксичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/рвота и диарея чаще по сравнению с пациентами, получавшими только АЦ. Частота этих побочных реакций соответствовала монотерапии паклитакселом, как указано выше. Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую системы. Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжёлая нейтропения (< 500/мм 3) наблюдалась у 20 % пациентов. В течение всего периода терапии тяжёлая нейтропения наблюдалась у 39 % пациентов. Нейтропения, продолжавшаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41 % больных, и нейтропения, продолжавшаяся в течение 30–35 дней, – у 8 % пациентов. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении IV степени, продолжавшейся 7 дней и более, составила 22 %. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечена у 14 % пациентов, в ходе 1,3 % курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септических эпизода (2,8 %), приведших к летальному исходу. Тромбоцитопения наблюдалась у 50 % пациентов и была тяжёлой (< 50000/мм 3) в 9 % случаев. У 14 % пациентов снизилось количество тромбоцитов до < 75000/мм 3 не менее одного раза в ходе лечения. Случаи кровотечений, связанных с паклитакселом, сообщались у < 3 % пациентов, но эти кровотечения были локализованы. Анемия (Hb < 11 г/дл) отмечена у 61 % пациентов и была тяжёлой (Hb < 8 г/дл) в 10 % случаев. 21 % пациентов нуждались в трансфузиях эритроцитарной массы. Комбинированная терапия При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжёлой при введении 175 мг/м 2 паклитаксела в течение 3 часов (нейротоксические эффекты отмечены у 85 % пациентов, у 15 % – тяжёлые), чем при введении 135 мг/м 2 в течение 24 часов (нейротоксические эффекты отмечены у 25 % пациентов, у 3 % – тяжёлые). У больных немелкоклеточным раком лёгких и больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота случаев тяжёлой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием к лечению паклитакселом. Пациенты, получавшие паклитаксел и цисплатин, имеют повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей. Ниже приведённые данные относятся к: · двум крупным исследованиям химиотерапии первой линии рака яичников (паклитаксел + цисплатин; более 1050 пациенток); · двум исследованиям III фазы химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы – одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин; 267 пациенток); второе исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подгруппы паклитаксел + трастузумаб; 188 пациенток); · двум исследованиям фазы III лечения поздних стадий немелкоклеточного рака лёгких (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов). У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином. При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м 2 поверхности тела путём 3-часовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м 2), доксорубицином (50 мг/м 2) и циклофосфамидом (500 мг/м 2) (схема FAC). Частота и тяжесть возникновения тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м 2) и доксорубицином (50 мг/м 2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это можно объяснить применением кортикостероидов. Паклитаксел с трастузумабом При химиотерапии первой линии паклитакселом путём 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8 % против 1 %), инфекция (46 % против 27 %), озноб (42 % против 4 %), лихорадка (47 % против 23 %), кашель (42 % против 22 %), высыпания (39 % против 18 %), артралгия (37 % против 21 %), тахикардия (12 % против 4 %), диарея (45 % против 30 %), артериальная гипертензия (11 % против 3 %), носовое кровотечение (18 % против 4 %), акне (11 % против 3 %), простой герпес (12 % против 3 %), случайная травма (13 % против 3 %), бессонница (25 % против 13 %), ринит (22 % против 5 %), синусит (21 % против 7 %) и реакции в месте инъекции (7 % против 1 %). Некоторые из указанных различий частоты могут быть отнесены к большему количеству и продолжительности курсов лечения комбинацией паклитаксел/трастузумаб по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьёзных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сходной. Паклитаксел с доксорубицином Нарушение сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20 %) наблюдалось у 15 % больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10 % больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составила < 1 % как при лечении паклитакселом, так и паклитакселом в сочетании с доксорубицином, а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (NYHA класс I/II 10 % против 0 %; NYHA класс III/IV 2 % против 1 %), а летальные исходы наблюдались редко. В единичных случаях нарушения функции сердца (при комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом у больных, ранее получавших антрациклины) ассоциировались с летальным исходом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением упомянутых единичных случаев. Особые группы пациентов Лучевой пневмонит наблюдался у больных, которым одновременно с препаратом применяли лучевую терапию. Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, были сопоставимыми. Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. В ходе первого курса терапии тяжёлая нейтропения (< 500 клеток/мм 3) наблюдалась у 20 % пациентов. За весь период лечения тяжёлая нейтропения наблюдалась у 39 % больных. Продолжительность нейтропении составила > 7 суток у 41 % пациентов и 30–35 суток у 8 % пациентов. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, нейтропения исчезала в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью ≥ 7 суток составила 22 %. Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечена у 14 % пациентов и в ходе 1,3 % курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено 3 случаев развития сепсиса (2,8 %), связанных с лекарственным средством, которые имели летальный исход. Тромбоцитопения наблюдалась у 50 % пациентов, а тяжёлая тромбоцитопения (< 50000 клеток/мм 3) – у 9 %. Лишь у 14 % пациентов не менее 1 раз в процессе лечения количество тромбоцитов снижалось ниже уровня 75000 клеток/мм 3. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, отмечены менее чем у 3 % пациентов, но кровотечения были локализованы. Анемия (Hb < 11 г/дл) наблюдалась у 61 % пациентов, а тяжёлая анемия (Hb < 8 г/дл) – у 10 %. Трансфузия эритроцитарной массы потребовалась 21 % пациентам. Выявлено 128 случаев ДВС-синдрома, 31 случай из которых связан со временем. Кроме того, сообщалось о 47 случаях с летальным исходом вследствие диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Гепатобилиарные нарушения Среди пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более 50 % из этих пациентов получали ингибиторы протеазы) отмечено повышение уровня билирубина у 28 %, щелочной фосфатазы у 43 % и АСТ (СГОТ – сывороточная глутамат-оксалоацетаттрансаминаза) у 44 %. Значительное повышение каждого из указанных показателей наблюдалось у 1 % случаев. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызывать тяжёлые аллергические реакции. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Оно позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет. После вскрытия флакона: с микробиологической, химической и физической точки зрения, этот продукт может храниться в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C. Потребитель несёт ответственность за продолжительность хранения и условия хранения препарата после вскрытия флакона. После разведения: показано, что разбавленный раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C. Не следует хранить разбавленные растворы в холодильнике. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор необходимо использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Несовместимость. Полиэтоксилированное касторовое масло, входящее в состав препарата, может вымывать ДЭГФ из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, не содержащим ПВХ. Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 мл, 16,7 мл или 50 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

АкВида ГмбХ/AqVida GmbH.

Кайзер-Вильгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Германия/Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany. Заявитель. Амакса Лтд/Amaxa Ltd. Местонахождение заявителя. 31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания/31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.