Озурдекс 700 мкг, імплантат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЗУРДЕКС ® (OZURDEX ®)

активное вещество: дексаметазон; 1 имплантат содержит 700 мкг дексаметазона; вспомогательные вещества: сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты 50:50 (Resomer ® RG 502), сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты 50:50 (Resomer ® RG 502H).

Имплант для интравитреального введения. Основные физико-химические свойства: инъекционное устройство одноразового использования, содержащее имплант в форме стержня, который является невидимым. Имплант имеет диаметр примерно 0,46 мм и длину 6 мм.

Офтальмологические противовоспалительные средства. Код ATX S01B А01.

Дексаметазон – мощный кортикостероид, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и подавляет отёк путём уменьшения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарной инфильтрации в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при регуляции макулярного отёка. Он является мощным стимулятором сосудистой проницаемости. Было продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, некоторые из которых были идентифицированы как медиаторы кистозного макулярного отёка.

Диабетический макулярный отёк

Эффективность импланта Озурдекс® оценивалась в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах, которые вместе охватывали 1048 пациентов (исследование 206207-010 и 206207-011). Всего 351 пациент был рандомизирован в группу Озурдекс®, 347 – в группу дексаметазона в дозировке 350 мкг и 350 пациентов – в группу плацебо. Пациентам следовало проходить процедуру повторной имплантации на основании толщины сетчатки глаза > 175 микрон, измеряемой с помощью оптической когерентной томографии (OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждали наличие остаточного отёка сетчатки, состоящего из нескольких интраретинальных кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или за пределами центрального подполя. Пациентам делали до 7 с интервалами не чаще чем каждые 6 месяцев. Применение альтернативной терапии разрешалось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования. Всего 36% пациентов, которым вводился Озурдекс®, прекратили участие в исследовании по любой причине, по сравнению с 57% пациентов из группы плацебо. Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие побочных реакций, было очень схожим как в группе препарата Озурдекс®, так и в группе плацебо (13% против 11%). Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие отсутствия эффективности, было меньшим в группе Озурдекс®, чем в группе плацебо (7% против 24%). Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в таблице 1. После улучшения зрения у пациентов группы дексаметазона (DEX 700) ухудшилось из-за образования катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты. Таблица 1. Эффективность в исследованиях 206207-010 и 206207-011 (ITT (группа с учётом назначенного лечения)) Конечная точка Исследование 206207-010 Исследование 206207-011 Суммарные данные исследований 206207-010 и 206207-011 DEX 700, количество участников – 163 Плацебо, количество участников – 165 DEX 700, количество участников – 188 Плацебо, количество участников – 185 DEX 700, количество участников – 351 Плацебо, количество участников – 350 Среднее изменение показателей по шкале BCVA* в течение 3 лет с учётом AUC** (буквы) 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0 P-значение 0,016 0,366 0,023 BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения (%) 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0 P-значение 0,038 0,003 < 0,001 Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения (буквы) 4,1 0,8 1,3 –0,0 2,6 0,4 P-значение 0,020 0,505 0,054 Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет с учётом AUC (мкм) –101,1 –37,8 –120,7 –45,8 –111,6 –41,9 P-значение <0,001 < 0,001 < 0,001 * Максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA) ** Площадь под кривой (AUC) Первичные и ключевые вторичные конечные точки по суммарному анализу псевдофакичных пациентов приведены в таблице 2. Таблица 2. Эффективность у псевдофакичных пациентов (объединённые исследования 206207-010 и 206207-011) Конечная точка DEX 700, количество участников – 86 Плацебо, количество участников – 101 P-значение Среднее изменение показателей по шкале BCVA в течение 3 лет с учётом AUC (буквы) 6,5 1,7 < 0,001 BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения (%) 23,3 10,9 0,024 Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения 6,1 1,1 0,004 Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет с учётом AUC (мкм) –131,8 –50,8 < 0,001 Первичные и ключевые вторичные конечные точки по суммарному анализу для пациентов, проходивших предшествующее лечение, приведены в таблице 3. Таблица 3. Эффективность у пациентов, проходивших предшествующее лечение (объединённые исследования 206207-010 и 206207-011) Конечная точка DEX 700, количество участников – 247 Плацебо, количество участников – 261 P-значение Среднее изменение показателей по шкале BCVA в течение 3 лет с учётом AUC (буквы) 3,2 1,5 0,024 BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения (%) 21,5 11,1 0,002 Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после введения/последнего посещения 2,7 0,1 0,055 Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет с учётом AUC (мкм) –126,1 –39,0 < 0,001 Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки

Эффективность импланта Озурдекс® оценивали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа с участием 1267 пациентов, которые были рандомизированы и прошли лечение дексаметазоном в дозе 350 мкг или 700 мкг либо плацебо (исследования 206207-008 и 206207-009). Всего было рандомизировано 427 пациентов в группу препарата Озурдекс®, 414 – в группу дексаметазона в дозе 350 мкг и 426 пациентов – в группу плацебо. Основываясь на результатах объединённых исследований, лечение имплантатами Озурдекс® выявило статистически значимо большее количество пациентов, определённых как достигших улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией (BCVA) ≥ 15 символов от исходных показателей через 90 дней после инъекции одного импланта, по сравнению с группой плацебо (p < 0,001). Процент пациентов, достигших улучшения первичной эффективности ≥ 15 символов максимальной остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходными показателями после инъекции одного импланта, приведён в таблице 4. Терапевтический эффект отмечался в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день, и разница в количестве пациентов, определённых как достигших улучшения, была статистически значимой в группе препарата Озурдекс® по сравнению с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Сохранялась тенденция к улучшению максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей у значительно большего процента респондентов, которых лечили имплантатом Озурдекс®, по сравнению с группой плацебо на 180-й день. Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей исследуемого глаза (объединённые результаты ITT группы) День осмотра Озурдекс® количество пациентов – 427 Плацебо количество пациентов – 426 День 30 День 60 День 90 День 180 21,3 % a 29,3 % a 21,8 % a 21,5 % 7,5 % 11,3 % 13,1 % 17,6 % a Коэффициент в группе препарата Озурдекс® значимо выше по сравнению с группой плацебо (p < 0,001) Средний показатель изменения максимальной остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходными показателями был значительно большим в группе Озурдекс® по сравнению с группой плацебо при всех наблюдениях. В каждом исследовании фазы III и объединённом анализе время, необходимое для достижения улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов (3 линии) на кумулятивных кривых ответа, значимо отличалось в группе препарата Озурдекс® по сравнению с группой плацебо (p < 0,001); пациенты, применявшие имплантат Озурдекс®, раньше достигали улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией на 3 линии, чем пациенты группы плацебо. В количественном соотношении имплантат Озурдекс® был значимо эффективнее плацебо для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано более низким процентом пациентов, имевших ухудшение зрения ≥ 15 символов в группе препарата Озурдекс® в течение 6-месячного периода оценки. В каждом исследовании фазы III и объединённом анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньшим, а среднее снижение от исходных показателей было значительно большим в группе препарата Озурдекс® (–207,9 микрон) по сравнению с группой плацебо (–95,0 микрон) на 90-й день (p < 0,001, объединённые данные). Терапевтический эффект, подтверждаемый оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим обнаружением. Среднее снижение (–119,3 микрон) толщины сетчатки глаза к 180-му дню по сравнению с группой плацебо не было существенным. Пациенты, имевшие показатель максимальной остроты зрения с коррекцией < 84 или показатель толщины сетчатки глаза > 250 микрон, измеряемой с помощью оптической когерентной томографии, и которые, по мнению исследователей, не подвергались риску при использовании терапии, могли быть отобраны для лечения имплантатом Озурдекс® в открытом исследовании. 98% пациентов, получавших лечение в открытой фазе исследования, был введён имплантат Озурдекс® на 5–7 месяце после начала лечения. Максимальная реакция наблюдалась на 60-й день от начала лечения в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответа были выше в течение открытой фазы исследования у тех пациентов, которые получили два последовательных введения имплантата Озурдекс®, по сравнению с теми пациентами, которые не получили инъекцию имплантата Озурдекс® в начальной фазе. Процент респондентов на каждом временном промежутке был всегда большим после второго введения по сравнению с первым введением. Однако задержка введения на 6 месяцев приводит к более низкому проценту респондентов во всех временных промежутках по сравнению с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекс® в открытой фазе исследования.

Увеит

Клиническую эффективность импланта Озурдекс® оценивали в однократном многоцентровом слепом рандомизированном исследовании лечения неинфекционного воспаления заднего сегмента глаза у пациентов с увеитом. Всего 229 пациентов были рандомизированы в группы получения имплантатов дексаметазона в дозе 350 мкг или 700 мкг либо плацебо. Из них 77 пациентам введён имплантат Озурдекс®, 76 – дексаметазон в дозе 350 мкг и 76 – плацебо. Всего 95% пациентов завершили 26-недельное исследование. Процент пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-й неделе исследования (первичная конечная точка) был в 4 раза большим (46,8%) по сравнению с группой плацебо (11,8%), p < 0,001. Статистическое преимущество сохранялось до 26-й недели включительно (p ≤ 0,014), как указано в таблице 5. Кривые кумулятивного коэффициента ответа (продолжительность до установления помутнения стекловидного тела с показателем 0) значимо отличались у пациентов, получавших лечение имплантатом Озурдекс® по сравнению с группой плацебо (p < 0,001). Улучшение наступает раньше и отмечается большая эффективность лечения. Уменьшение помутнения стекловидного тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией не менее ≥ 15 символов по сравнению с исходными показателями исследуемого глаза на 8-й неделе было в 6 раза большим (42,9%) в группе Озурдекс® (42,9%) по сравнению с группой плацебо (6,6%), p < 0,001. Статистическое преимущество достигалось на 3-й неделе и сохранялось до 26-й недели включительно (p < 0,001), как указано в таблице 5. Процент пациентов, нуждавшихся в альтернативном лечении до 8-й недели, был в 3 раза меньше в группе препарата Озурдекс® (7,8%), чем в группе плацебо (22,4%), p = 0,012, по сравнению с исходными показателями. Таблица 5. Соотношение пациентов с показателем 0 с помутнением стекловидного тела и с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей исследуемого глаза (ITT группа) Дата осмотра Помутнение стекловидного тела с показателем 0 Улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов от исходного уровня Дексаметазон 700 Кол-во пациентов – 77 Плацебо Кол-во пациентов – 76 Дексаметазон 700 Кол-во пациентов – 77 Плацебо Кол-во пациентов – 76 Неделя 3 23,4% 11,8% 32,5% a 3,9% Неделя 6 42,9% a 9,2% 41,6% a 7,9% Неделя 8 46,8% a 11,8% 42,9% a 6,6% Неделя 12 45,5% a 13,2% 41,6% a 13,2% Неделя 16 40,3% b 21,1% 39,0% a 13,2% Неделя 20 39,0% c 19,7% 40,3% a 13,2% Неделя 26 31,2% d 14,5% 37,7% a 13,2% а p< 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований применения импланта Озурдекс® во всех педиатрических подгруппах в отношении окклюзии вены сетчатки, а также в отношении диабетического макулярного отёка.

Данные о концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациентов во время двух 6-месячных исследований эффективности до применения и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день после инъекции одноразового интравитреального импланта, содержавшего 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 95 % показателей концентрации дексаметазона в плазме после применения 350 мкг и 86 % после применения 700 мкг были ниже нижнего предела количественной оценки (0,05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0,094 нг/мл наблюдалась у одного пациента из группы применения 700 мкг. Выяснилось, что концентрация дексаметазона в плазме не зависит от возраста, массы тела или пола пациента. Данные о концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов в двух базовых исследованиях диабетического макулярного отёка перед введением дозы и на 1-й, 7-й и 21-й день, а также через 1,5 и 3 месяцев после интравитреальной инъекции одноразового интравитреального импланта, содержавшего 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 100 % показателей концентрации дексаметазона в плазме крови после применения 350 мкг и 90 % после применения 700 мкг были ниже нижнего предела количественной оценки (0,05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0,102 нг/мл наблюдалась у 1 пациента из группы применения 700 мкг. Выяснилось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов. В 6-месячном исследовании на обезьянах после однократной интравитреальной инъекции импланта Оздекс® максимальная концентрация (Cmax) дексаметазона в стекловидном теле составила 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл – на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле также через 6 месяцев после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был следующим: сетчатка > радужная оболочка > цилиарное тело > стекловидное тело > водянистая влага > плазма. В исследовании метаболизма in vitro после 18 часов инкубации С14-дексаметазона с роговицей человека, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма тканей глаза животных. Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых метаболитов, которые выводятся с желчью и мочой. Матрица Оздекса® медленно распадается до молочной и гликолевой кислот посредством простого гидролиза, затем – до диоксида углерода и воды. Клинические характеристики.

Лечение взрослых пациентов: - с макулярным отёком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки; - с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита; - с нарушением зрения вследствие диабетического макулярного отёка, у которых псевдофакичный глаз или для которых некортикостероидная терапия неэффективна или неприемлема.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. · Острая или потенциальная глазная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в том числе активный герпетический эпителиальный кератит (древовидный кератит), вакцинальная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания. · Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии). · Афакия с разрывом задней капсулы хрусталика. · Наличие имплантированных переднекамерных интраокулярных линз, ирис-клипс интраокулярной линзы, заднекамерной интраокулярной линзы с трансскleralьной фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика. Особые меры безопасности. Любая интравитреальная инъекция (включая инъекции Озурдекс®) может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслойкой сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Осмотр может включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение артериального давления в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию глаза в промежутке между вторым и седьмым днями после инъекции. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном сообщении при возникновении любых симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любых из вышеупомянутых состояний, например боль в глазу, помутнение зрения. Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, в том числе пациенты с хрусталиком в задней камере (например, вследствие хирургического лечения катаракты), и/или пациенты, у которых радужная оболочка раскрыта в полость стекловидного тела (например, вследствие иридэктомии), вследствие витрэктомии или без нее, находятся в группе риска в отношении миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отёку роговицы. В случае стойкой тяжелой формы отёка роговицы может возникнуть необходимость в трансплантации роговицы. Другим группам пациентов, кроме тех, кому противопоказано применение имплантата Озурдекс® (см. раздел «Противопоказания»), имплантат нужно применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления любых признаков миграции имплантата. Применение кортикостероидов, в том числе препарата Озурдекс®, может привести к развитию катаракты (в том числе задней субкапсулярной катаракты), повышенного ВГД, стероидной глаукомы и вторичной инфекции глаза. В ходе трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отёка 59 % факичных пациентов, которым вводился Озурдекс®, прошли хирургическое лечение катаракты глаза, которое исследовалось. После первой инъекции частота заболевания катарактой выше у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В клинических исследованиях окклюзии ветви вены сетчатки/центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факичным хрусталиком после второй инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Только 1 пациент из 368 нуждался в проведении хирургического лечения катаракты после первого введения, и 3 пациента из 302 после второго курса лечения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичных пациентов получил хирургическое лечение катаракты после разового введения. Преобладание конъюнктивального кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента выявляется чаще по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярным отёком. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальной инъекции или сопутствующим применением местных и/или системных кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств. Медицинская помощь не требуется, поскольку симптомы проходят самостоятельно. Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальных инъекций возможно повышение внутриглазного давления (ВГД). Повышение ВГД обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для снижения ВГД. У пациентов с повышением ВГД ≥ 10 мм рт.ст. от исходного уровня наибольшее ВГД наблюдалось с 45-го по 60-й день после инъекции. Таким образом, необходимо осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления, и любое повышение необходимо надлежащим образом лечить сразу же после инъекции. Повышение внутриглазного давления (ВГД) чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярным отёком, возникшим вследствие окклюзии вены сетчатки, или с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита. Предназначен исключительно для однократного использования. Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза. Если защитная пленка пакета из фольги, содержащего аппликатор, повреждена, не следует использовать его. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор необходимо использовать немедленно. Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Нарушения зрения Нарушение зрения может возникать при применении системных или местных кортикостероидов. Если у пациента возникли такие симптомы, как ухудшение зрения или другие нарушения зрения, следует провести оценку возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), которые наблюдались после применения системных или местных кортикостероидов.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предполагается.

Безопасность и эффективность одновременного введения импланта Озурдекс ® в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется. Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе (herpes simplex) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение импланта Озурдекс ® для лечения пациентов с вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не изучалось, поэтому не рекомендуется применение препарата данной группе пациентов. В исследованиях III фазы участвовало ограниченное количество пациентов с диабетом I типа, а реакция на применение препарата Озурдекс ® у этих пациентов существенно не отличалась от реакции у пациентов с диабетом II типа. При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли 2 % пациентов, которым вводили имплант Озурдекс ®; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакциях у данной группы пациентов. При диабетическом макулярном отеке антикоагулянтную терапию применяли 8 % пациентов. Среди пациентов, которые применяли антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была похожей на такую в группе пациентов, которым вводили Озурдекс ®, и в группе плацебо (29 % против 32 %). Среди пациентов, которые не применяли антикоагулянтные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались у 27 % пациентов, которым вводили Озурдекс ®, по сравнению с 20 % в группе плацебо. Кровоизлияние в стекловидное тело среди пациентов, которым вводили Озурдекс ®, наблюдалось чаще среди тех, кто применял антикоагулянтные лекарственные средства (11 %), по сравнению с теми, кто не применял антикоагулянтные лекарственные средства (6 %). Антитромботические лекарственные средства, такие как клопидогрел, применяли на некоторых стадиях во время клинических исследований для лечения более чем 56 % пациентов. Среди пациентов, которые применяли сопутствующие препараты вместе с антитромболитиками, геморрагические побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, которым вводили Озурдекс ® (до 29 %), по сравнению с группой плацебо (до 23 %), независимо от показаний или количества инъекций. Наиболее распространённой геморрагической побочной реакцией, которая наблюдалась, было конъюнктивальное кровотечение (до 24 %). Имплант Озурдекс ® следует применять с осторожностью для лечения пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные средства.

Исследования на животных выявили тератогенное действие после местного офтальмологического применения. Нет никаких достоверных данных о применении внутристекловидных инъекций дексаметазона беременным женщинам. Длительное систематическое лечение глюкокортикоидами в течение беременности увеличивает риск задержки внутриутробного роста и развития недостаточности надпочечников у новорождённых. Поэтому, хотя и считается, что системное воздействие дексаметазона очень низкое после местного внутриглазного лечения, применение имплантата Озурдекс ® не рекомендуется в течение беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс ® и его низкую системную концентрацию, никакого влияния на ребёнка не предполагается. Однако применение имплантата Озурдекс ® не рекомендуется в период грудного вскармливания, если только в нём нет настоятельной необходимости. Данных о влиянии на фертильность женщин нет.

Озурдекс ® может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс ® пациенты могут испытывать временное ухудшение зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами до нормализации зрительной функции.

Озурдекс ® должен вводиться только квалифицированным врачом-офтальмологом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций. Рекомендуемая доза: один имплантат Озурдекс ® вводить интравитреально в поражённый глаз. Не рекомендуется применять одновременно в оба глаза. Диабетический макулярный отёк Повторные дозы следует применять, когда у пациента наблюдается первичная реакция и, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента. При диабетическом макулярном отёке повторную инъекцию можно проводить примерно через 6 месяцев, если у пациента наблюдается ухудшение зрения и/или увеличение толщины сетчатки на фоне рецидива или прогрессирования диабетического макулярного отёка. Нет данных об эффективности и безопасности применения более 7 инъекций при диабетическом макулярном отёке. Окклюзия вены сетчатки и увеит Необходимо повторное введение, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции превышала бы значительный риск. Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять лечение. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекс ® , не следует применять повторное лечение. Существует только ограниченная информация относительно повторного применения с интервалами менее 6 месяцев. Относительно информации об опыте повторного безопасного применения более чем 2 имплантатов при неинфекционном увеите заднего сегмента глаза или при окклюзии вены сетчатки см. раздел «Побочные реакции». Пациентам следует находиться под наблюдением после инъекции для того, чтобы оказать своевременное лечение при возникновении инфекции или повышении внутриглазного давления. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет): коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста. Применение имплантата Озурдекс ® больным с почечной и печёночной недостаточностью не изучали, однако специальные меры для таких пациентов не нужны. Имплантат Озурдекс ® для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения. Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза. Процедуру интравитреальной инъекции необходимо проводить только в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента). За три дня до и после проведения процедуры каждый день необходимо применять местный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Перед инъекцией необходимо провести дезинфекцию кожи вокруг глаза, века и поверхности глаза (так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекс ® , применяя, например, капли 5% раствора повидона йода на конъюнктиву) и применять надлежащую местную анестезию. Удалите пакет из фольги из картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был повреждён (см. раздел «Упаковка»). Затем в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок с аппликатора. Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги. Держите аппликатор в одной руке и извлеките предохранитель из аппликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склере, введите иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Выведите иглу из стекловидного тела в обратном направлении, в том, которое применяли для введения. Применение ОЗУРДЕКС® 1) Удерживайте продольную ось аппликатора параллельно лимбу. 2) Приблизьте аппликатор непосредственно к склере под острым углом и так, чтобы срез иглы был направлен вверх, в направлении от склеры. Введите кончик иглы примерно на 1 мм вглубь склеры, удерживая её параллельно лимбу. 3) Перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела. Это создаст протяжённый склеральный канал. Вводите иглу, пока не войдёте в полость стекловидного тела. Прекратите вводить иглу после того, как втулка аппликатора коснётся конъюнктивы. 4) Медленно нажмите кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. 5) Выведите аппликатор из стекловидного тела в обратном направлении, которое применяли для введения. 6) Безопасно утилизируйте аппликатор сразу после использования. Аппликатор ОЗУРДЕКС® предназначен только для одноразового использования. Сразу после введения имплантата Озурдекс ® примените непрямую офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в подавляющем большинстве случаев. В случае, когда имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватную палочку и слегка надавите поверх места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым. После интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать лечиться антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Дети Нет соответствующих данных о применении имплантата Озурдекс ® детям с · диабетическим макулярным отёком; · макулярным отёком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки. Безопасность и эффективность применения препарата Озурдекс ® при увеите у детей не были установлены. Данные отсутствуют.

Информация о передозировке отсутствует. В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, являются такие, которые часто наблюдаются при кортикостероидной терапии или связаны с процедурой интравитреальной инъекции (повышение ВГД, образование катаракты и субконъюнктивальные или интравитреальные кровоизлияния соответственно). Более редкими, но более серьёзными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслойка роговицы и слезотечение из роговицы. Помимо головной боли и мигрени, никаких системных побочных реакций при применении препарата Озурдекс® не выявлено. Перечень побочных реакций приведён в таблице 6. Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекс® на основании результатов клинических исследований фазы III (диабетический макулярный отёк, окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки и увеит) и спонтанных сообщений, перечислены в таблице 6 согласно классификации систем органов MedDRA. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В пределах групп по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их клинической значимости. Таблица 6. Побочные реакции Системы органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Часто Головная боль Нечасто Мигрень Со стороны органов зрения Очень часто Повышение внутриглазного давления**, катаракта**, конъюнктивальное кровоизлияние* Часто Офтальмогипертензия, субкапсулярная катаракта, кровоизлияние в стекловидное тело**, снижение остроты зрения*, ухудшение зрения, отслойка стекловидного тела*, «плавающие» помутнения стекловидного тела*, помутнение стекловидного тела*, блефарит, боль в глазу*, фотопсия*, конъюнктивальный отёк*, конъюнктивальная гиперемия* Нечасто Некротический ретинит, эндофтальмит*, глаукома, отслойка сетчатки*, разрыв сетчатки*, гипотония глаза*, воспаление передней камеры глаза*, клеточная опалесценция передней камеры глаза*, аномальное ощущение в глазу*, зуд век, склеральная гиперемия* Общие нарушения и нарушения в месте введения Нечасто Дислокация препарата* (миграция имплантата) с отёком роговицы или без него (см. раздел «Особые меры безопасности»), осложнения введения препарата, приводящие к повреждению ткани глаза* (неправильное размещение имплантата) * Считается, что эти побочные реакции относятся к процедуре интравитреальной инъекции (частота этих побочных реакций пропорциональна количеству введённого препарата). ** В ходе проведения в реальных условиях 24-месячного обсервационного исследования лечения макулярного отёка после окклюзии вены сетчатки и неинфекционного увеита заднего сегмента глаза эти побочные реакции регистрировались чаще у пациентов, получавших >2 инъекций, по сравнению с пациентами, получавшими ≤2 инъекций: образование катаракты (24,7% против 17,7%), развитие катаракты (32,0% против 13,1%), кровоизлияние в стекловидное тело (6,0% против 2,0%) и повышение ВГД (24,0% против 16,6%). Диабетический макулярный отёк Клиническая безопасность применения имплантата Озурдекс® пациентам с диабетическим макулярным отёком оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы III. Всего в двух исследованиях приняли участие 347 пациентов, отобранных в группу применения имплантата Озурдекс®, и 350 пациентов, которым вводили плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях среди пациентов, которым вводили Озурдекс®, были катаракта и повышенное ВГД (см. ниже). В ходе трёхлетнего клинического исследования диабетического макулярного отёка на исходном уровне у 87 % пациентов с афакией, которым вводили имплантат Озурдекс®, наблюдалась некоторая степень помутнения хрусталика/ранняя стадия катаракты. Частота возникновения таких симптомов в течение трёхлетнего исследования среди всех обследованных пациентов с различными типами катаракты (кортикальная катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярная катаракта, обычная катаракта) составила 68 % пациентов с афакией, которым вводили Озурдекс®. 59 % пациентов с афакией, которым вводили имплантат, потребовалось хирургическое удаление катаракты к моменту последнего визита 3-летнего исследования, а в большинстве случаев такая операция проводилась на 2-м и 3-м году исследования. На исходном уровне средние показатели ВГД исследуемого глаза были одинаковыми в обеих исследуемых группах (15,3 мм рт. ст.). Среднее повышение ВГД от исходного уровня не превышало 3,2 мм рт. ст. во время всех визитов в группе препарата Озурдекс® с максимальным показателем ВГД, наблюдавшимся через 1,5 месяца после инъекции, а снижение ВГД до исходного уровня фиксировалось на 6-м месяце после каждой инъекции. Частота и амплитуда роста ВГД после применения имплантата Озурдекс® не увеличивались при повторном введении. У 28 % пациентов, которым вводили Озурдекс®, наблюдалось повышение ВГД на ≥ 10 мм рт. ст. от исходного уровня во время одного или более визитов в ходе исследования. На исходном уровне исследования 3 % пациентов нуждались в применении медикаментозных средств для снижения ВГД. Всего 42 % пациентов нуждались в применении медикаментозных средств для снижения ВГД в исследуемом глазу на определённых этапах 3-летнего исследования, а большинство из этих пациентов нуждалось более чем в одном дополнительном препарате. Максимальное количество препаратов для снижения ВГД (33 %) применялось в течение первых 12 месяцев, и это количество оставалось на том же уровне в дальнейшем. Всего 4 пациентов (1%), которым вводили Озурдекс®, нуждались в проведении хирургических процедур для снижения ВГД в исследуемом глазу. Один пациент, которому вводили Озурдекс®, нуждался в хирургическом вмешательстве (трабекулэктомии) для снижения ВГД, вызванного применением стероидов; одному пациенту сделали трабекулэктомию из-за блокирования фибринами оттока водянистой влаги в передней камере глаза, что приводило к росту ВГД; одному пациенту сделали иридэктомию из-за закрытоугольной глаукомы, а другому пациенту была проведена иридэктомия в результате хирургического вмешательства по поводу катаракты. Ни один пациент не нуждался в удалении имплантата путём витрэктомии для снижения ВГД. Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветви вены сетчатки Клиническую безопасность имплантата Озурдекс® оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы с участием больных с макулярным отёком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ветви вены сетчатки. Всего в двух исследованиях фазы III было рандомизировано 427 пациентов, получавших Озурдекс®, и 426 пациентов, которым применяли плацебо. Всего 401 пациент (94 %) из группы препарата Озурдекс® завершил начальный период лечения (включая до 180-го дня). Всего 47,3 % пациентов имели не менее одной побочной реакции. Наиболее распространённые побочные реакции, о которых сообщали пациенты после применения имплантата Озурдекс®, – повышенное внутриглазное давление (24 %) и конъюнктивальное кровоизлияние (14,7 %). Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобен тому, который наблюдался у пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, хотя в целом количество побочных реакций в подгруппе пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки было выше. Повышенное внутриглазное давление (ВГД) при применении имплантата Озурдекс® было максимальным на 60-й день и вернулось к исходным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления либо не требовало терапевтического вмешательства, либо лечилось временным применением медицинских препаратов, снижающих ВГД. В течение начального периода лечения 0,7 % (3/421) пациентов, получавших препарат Озурдекс®, нуждались в лазерной терапии или хирургическом вмешательстве для снижения повышенного ВГД по сравнению с 0,2 % в группе плацебо (1/423). Характер побочных реакций после второй инъекции (341 пациент) Озурдекса® был подобен характеру после первой инъекции. У 54 % пациентов наблюдалась не менее одной побочной реакции. Частота случаев повышенного ВГД (24,9 %) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и вернулась к исходному уровню на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год по сравнению с показателями первых 6 месяцев. Увеит Клиническую безопасность применения имплантата Озурдекс® пациентам с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита оценивали в одном многоцентровом слепом рандомизированном исследовании. Всего 77 пациентов были рандомизированы в группу введения препарата Озурдекс® и 76 – в группу плацебо. 73 пациентов (95 %), рандомизированных в группу введения имплантата Озурдекс®, завершили 26-недельное исследование. Наиболее распространённые побочные реакции после применения имплантата Озурдекс® в ходе клинических испытаний – конъюнктивальное кровоизлияние (30,3 %), повышенное внутриглазное давление (25 %) и катаракта (11,8 %). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения риск/польза препарата. Специалистов просят сообщать о любой подозреваемой побочной реакции.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Случаи несовместимости неизвестны.

1 упаковка содержит: 1 стерильный имплантат в форме стержня, содержащий 700 мкг дексаметазона, расположенный в игле (нержавеющая сталь) аппликатора. Аппликатор состоит из стержня с иглой (нержавеющая сталь), в котором расположен имплантат с помощью втулки (силикон). Стержень контролируется предохранителем, находящимся на аппликаторе. Игла защищена колпачком, а предохранитель – упором. Аппликатор, содержащий имплантат, вместе с пакетом-поглотителем влаги, запечатан в фольгированный пакет. Фольгированный пакет упакован в картонную коробку.

По рецепту.

Allergan Pharmaceuticals Ireland. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия.