Оземпік 1,34 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЗЕМПИК ® (OZEMPIC ® )

действующее вещество: семаглутид; 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида – аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного в Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК; одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида в 1,5 мл раствора; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для корректировки pH); натрия гидроксид (для корректировки pH); вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=7,4.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10B J06. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Семаглутид является аналогом ГПП‑1 с 94 % гомологичностью к ГПП‑1 человека. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП‑1, селективно связываясь и активируя рецепторы ГПП‑1, которые являются мишенью для нативного ГПП‑1. ГПП‑1 является физиологическим гормоном, который многими путями влияет на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рецепторами ГПП‑1, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови, действуя глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также сопровождается незначительной задержкой опорожнения желудка в течение ранней постпрандиальной фазы. При гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Применение семаглутида приводит к уменьшению массы тела и массы жировой ткани посредством уменьшения потребления калорий, а также снижения аппетита. Кроме того, семаглутид снижает потребность в пище с высоким содержанием жиров. Экспрессия рецепторов ГПП‑1 происходит также в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и в почках. В ходе клинических исследований семаглутид положительно влиял на уровни липидов в плазме крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. В испытаниях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предотвращая прогрессирование аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках. Фармакодинамические эффекты Все фармакодинамические исследования проводили после 12 недель лечения (включая повышение дозы) в равновесном состоянии при применении семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю. Уровень глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы Семаглутид приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и постпрандиальной концентрации глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечение семаглутидом в дозе 1 мг приводило к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного уровня (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) по параметрам концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22 %), концентрации глюкозы через 2 часа постпрандиальной фазы (4,1 ммоль/л; 37 %), среднесуточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22 %) и колебания постпрандиальной концентрации глюкозы в течение трёх приёмов пищи (0,6 – 1,1 ммоль/л) по сравнению с плацебо. Семаглутид снижал уровень глюкозы натощак после первого применения. Функция бета-клеток и секреция инсулина Семаглутид улучшает функцию бета-клеток. По сравнению с плацебо семаглутид улучшал первую и вторую фазу ответа инсулина с трёх- и двукратным повышением соответственно, а также увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, по сравнению с плацебо лечение семаглутидом приводило к увеличению концентрации инсулина натощак. Секреция глюкагона Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение семаглутида приводило к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрация глюкагона натощак (8–21 %), постпрандиальный ответ глюкагона (14–15 %) и среднесуточная концентрация глюкагона (12 %). Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагона Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови путём стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона, действуя глюкозозависимым образом. Скорость секреции инсулина после применения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно сравнить с таковой у здоровых лиц. При индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторную реакцию повышения уровня глюкагона и не усиливал снижение концентрации C‑пептида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Опорожнение желудк а Семаглутид вызывал незначительную задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым уменьшая скорость поступления глюкозы в кровь в течение постпрандиального периода. Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания По сравнению с плацебо семаглутид приводил к уменьшению потребления калорий на 18–35 % во время трёх последовательных произвольных приёмов пищи ad libitum . Этому способствовали индуцированное семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и в постпрандиальный период, улучшение контроля за приёмом пищи, ослабление тяги к перекусам и относительно меньшее влечение к пище с высоким содержанием жиров. Липиды натощак и в постпрандиальный период По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов натощак и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 % соответственно. Постпрандиальная реакция триглицеридов и реакция холестерина ЛПОНП на пищу с высоким содержанием жиров уменьшались более чем на 40 %. Электрофизиология сердца (QTc) Влияние семаглутида на процесс реполяризации в сердце проверяли в ходе тщательного исследования QTc. Семаглутид не удлинял интервалы QTc в дозах до 1,5 мг в равновесном состоянии. Клиническая эффективность и безопасность Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности являются неотъемлемой составляющей терапии сахарного диабета 2 типа. Эффективность и безопасность применения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю оценивали в шести рандомизированных контролируемых клинических исследованиях фазы 3a с участием 7215 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (семаглутид получали 4107 пациентов). Основной целью пяти клинических испытаний (SUSTAIN 1–5) была оценка эффективности гликемического контроля, а одного испытания (SUSTAIN 6) – сердечно-сосудистых последствий лечения. Было проведено дополнительное клиническое испытание фазы 3b (SUSTAIN 7) с участием 1201 пациента с целью сравнения эффективности и безопасности применения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю с приёмом дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1,5 мг соответственно 1 раз в неделю. Испытание фазы 3b (SUSTAIN 9) было проведено для исследования эффективности и безопасности применения семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (и НЗКТГ-2). Лечение семаглутидом продемонстрировало устойчивое, статистически более значимое и клинически значимое снижение показателей HbA 1c и массы тела в течение периода до двух лет по сравнению с плацебо и активным контролируемым лечением (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид ER и дулаглутид). Эффективность семаглутида не зависела от возраста, пола, расы, этнического происхождения, исходного ИМТ, исходной массы тела (кг), продолжительности сахарного диабета и степени нарушения функции почек пациента. Значения достигли целевых результатов исследования во всех рандомизированных группах пациентов (анализы на основе смешанных моделей для повторных измерений или многократного условного расчёта). Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 11) для изучения эффекта семаглутида по сравнению с эффектом инсулина аспарт в качестве дополнения к метформину и оптимизированному инсулину гларгин (100 ОД). Более подробную информацию можно найти ниже. Испытание SUSTAIN 1. Монотерапия В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 30 недель 388 пациентов с недостаточным контролем заболевания при применении диеты и физических упражнений были рандомизированы в группы приёма 1 раз в неделю семаглутида 0,5 мг или 1 мг либо плацебо. Таблица 1 Результаты исследования SUSTAIN 1 на 30-й неделе Показатель Семаглутид 0,5 мг Семаглутид 1 мг Плацебо Количество пациентов 128 130 129 HbA 1c (%) В начале (среднее значение) 8,1 8,1 8,0 Изменение от начала до 30 недели -1,5 -1,6 0 Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ) -1,4 [-1,7, -1,1] a -1,5 [-1,8, -1,2] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 74 72 25 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) В начале (среднее значение) 9,7 9,9 9,7 Изменение от начала до 30 недели -2,5 -2,3 -0,6 Масса тела (кг) В начале (среднее значение) 89,8 96,9 89,1 Изменение от начала до 30 недели -3,7 -4,5 -1,0 Разница с плацебо (95 % ДИ) -2,7 [-3,9, -1,6] a -3,6 [-4,7, -2,4] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. Клиническое испытание SUSTAIN 2. Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с одним-двумя пероральными сахароснижающими препаратами (метформином и/или тиазолидиндионами) В двойном слепом исследовании с активным контролем продолжительностью 56 недель 1231 пациентов рандомизировали в группы приёма семаглутида 0,5 мг 1 раз в неделю или 1 мг 1 раз в неделю, либо ситаглиптина 100 мг 1 раз в день; все в комбинации с метформином (94 %) и/или тиазолидиндионами (6 %). Таблица 2 Результаты исследования SUSTAIN 2 на 56-й неделе Показатель Семаглутид 0,5 мг Семаглутид 1 мг Ситаглиптин 100 мг Количество пациентов 409 409 407 HbA 1c (%) В начале (среднее значение) 8,0 8,0 8,2 Изменение от начала до 56-й недели -1,3 -1,6 -0,5 Разница по сравнению с ситаглиптином (95 % ДИ) -0,8 [-0,9, -0,6] a -1,1 [-1,2, -0,9] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 69 78 36 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) В начале (среднее значение) 9,3 9,3 9,6 Изменение от начала до 56-й недели -2,1 -2,6 -1,1 Масса тела (кг) В начале (среднее значение) 89,9 89,2 89,3 Изменение от начала до 56-й недели -4,3 -6,1 -1,9 Разница по сравнению с ситаглиптином (95 % ДИ) -2,3 [-3,1, -1,6] a -4,2 [-4,9, -3,5] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. Рис. 1. Среднее изменение HbA1c (%) и массы тела (кг) от исходного уровня до 56-й недели. Клиническое исследование SUSTAIN 7. Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином. Участников открытого клинического исследования открытого типа продолжительностью 40 недель (1201 пациент), которые принимали метформин, рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в группы приема 1 раз в неделю семаглутида 0,5 мг или дулаглутида 0,75 мг, или семаглутида 1 мг, или дулаглутида 1,5 мг. В испытании сравнивали результаты применения 0,5 мг семаглутида с 0,75 мг дулаглутида и 1 мг семаглутида с 1,5 мг дулаглутида. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта были наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими с одинаковой долей пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (129 пациентов [43 %]), семаглутид 1 мг (133 [44 %]) и дулаглутид 1,5 мг (143 [48 %]); у меньшего количества пациентов нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались при применении дулаглутида 0,75 мг (100 [33 %]). На 40-й неделе повышение частоты пульса при применении семаглутида (0,5 мг и 1 мг) и дулаглутида (0,75 мг и 1,5 мг) составило 2,4 и 4,0 и 1,6 и 2,1 ударов в минуту соответственно. Таблица 3 Исследование SUSTAIN 7: результаты на 40-й неделе. Показатель Семаглутид 0,5 мг Семаглутид 1 мг Дулаглутид 0,75 мг Дулаглутид 1,5 мг Количество пациентов 301 300 299 299 HbA1c (%) В исходном состоянии (среднее значение) 8,3 8,2 8,2 8,2 Изменение от исходного уровня до 40-й недели -1,5 -1,8 -1,1 -1,4 Разница по сравнению с дулаглутидом (95 % ДИ) -0,4 b [-0,6, -0,2) a -0,4 c [-0,6, -0,3] a - - Пациенты (%), достигшие HbA1c < 7 % 68 79 52 67 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) В исходном состоянии (среднее значение) 9,8 9,8 9,7 9,6 Изменение от исходного уровня до 40-й недели -2,2 -2,8 -1,9 -2,2 Масса тела (кг) В исходном состоянии (среднее значение) 96,4 95,5 95,6 93,4 Изменение от исходного уровня до 40-й недели -4,6 -6,5 -2,3 -3,0 Разница по сравнению с дулаглутидом (95 % ДИ) -2,3 b [-3,0, -1,5) a -3,6 c [-4,3, -2,8] a - - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. b Семаглутид 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг. c Семаглутид 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг. Рис. 2. Среднее изменение HbA 1c (%) и массы тела (кг) от исходного уровня до 40-й недели Клиническое исследование SUSTAIN 3. Семаглутид по сравнению с эксенатидом ER, оба в комбинации с метформином или метформином с сульфонилмочевиной В открытом исследовании продолжительностью 56 недель 813 пациентов, принимавших только метформин (49 %), метформин с сульфонилмочевиной (45 %) или другие препараты (6 %), рандомизировали в группы приема семаглутида 1 мг или эксенатида ER 2 мг 1 раз в неделю. Таблица 4 Исследование SUSTAIN 3: результаты на 56-й неделе Показатель Семаглутид 1 мг Эксенатид ER 2 мг Количество пациентов 404 405 HbA 1c (%) Исходно (среднее значение) 8,4 8,3 Изменение от исходного уровня до 56-й недели -1,5 -0,9 Разница по сравнению с эксенатидом (95 % ДИ) -0,6 [-0,8, -0,4] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 67 40 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) Исходно (среднее значение) 10,6 10,4 Изменение от исходного уровня до 56-й недели -2,8 -2,0 Масса тела (кг) Исходно (среднее значение) 96,2 95,4 Изменение от исходного уровня до 56-й недели -5,6 -1,9 Разница по сравнению с эксенатидом (95 % ДИ) -3,8 [-4,6, -3,0] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. Клиническое исследование SUSTAIN 4. Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с одним-двумя пероральными сахароснижающими препаратами (метформином или метформином с сульфонилмочевиной) В открытом исследовании с препаратом сравнения продолжительностью 30 недель 1089 пациентов рандомизировали в группы приема семаглутида 0,5 мг 1 раз в неделю, семаглутида 1 мг 1 раз в неделю или инсулина гларгин 1 раз в сутки с одновременным применением метформина (48 %) или метформина с сульфонилмочевиной (51 %). Таблица 5 Исследование SUSTAIN 4: результаты на 30-й неделе Показатель Семаглутид 0,5 мг Семаглутид 1 мг Инсулин гларгин Количество пациентов 362 360 360 HbA 1c (%) В начале (среднее значение) 8,1 8,2 8,1 Изменение от начала до 30-й недели -1,2 -1,6 -0,8 Разница по сравнению с инсулином гларгин (95 % ДИ) -0,4 [-0,5, -0,2] a -0,8 [-1,0, -0,7] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 57 73 38 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) В начале (среднее значение) 9,6 9,9 9,7 Изменение от начала до 30-й недели -2,0 -2,7 -2,1 Масса тела (кг) В начале (среднее значение) 93,7 94,0 92,6 Изменение от начала до 30-й недели -3,5 -5,2 +1,2 Разница по сравнению с инсулином гларгин (95 % ДИ) -4,6 [-5,3, -4,0] a -6,34 [-7,0, -5,7] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. Клиническое исследование SUSTAIN 5. Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 30 недель 397 пациентов с недостаточным контролем при лечении базальным инсулином без применения или с применением метформина рандомизировали в группы приёма семаглутида 0,5 мг 1 раз в неделю, семаглутида 1 мг 1 раз в неделю или плацебо. Таблица 6 Исследование SUSTAIN 5: результаты на 30-й неделе Показатель Семаглутид 0,5 мг Семаглутид 1 мг Плацебо Количество пациентов 132 131 133 HbA 1c (%) В начале (среднее значение) 8,4 8,3 8,4 Изменение от начала до 30-й недели -1,4 -1,8 -0,1 Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ) -1,4 [-1,6, -1,1] a -1,8 [-2,0, -1,5] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 61 79 11 Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л) В начале (среднее значение) 8,9 8,5 8,6 Изменение от начала до 30-й недели -1,6 -2,4 -0,5 Масса тела (кг) В начале (среднее значение) 92,7 92,5 89,9 Изменение от начала до 30-й недели -3,7 -6,4 -1,4 Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ) -2,3 [-3,3, -1,3] a -5,1 [-6,1, -4,0] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства. Клиническое исследование SUSTAIN 9. Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в дополнение к ингибитору НГЛТ-2 ± метформин или сульфонилмочевина

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 30 недель 302 пациентов с недостаточным контролем при лечении ингибитором НГЛТ-2 без применения или с применением метформина или сульфонилмочевины рандомизировали в группы приема семаглутида 1,0 мг 1 раз в неделю или плацебо. Таблица 7 Исследование SUSTAIN 9: результаты на 30-й неделе Показатель Семаглутид 1 мг Плацебо Количество пациентов 151 151 HbA 1c (%) В начале (среднее значение) 8,0 8,1 Изменение от начала до 30-й недели -1,5 -0,1 Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ) -1,4 [-1,6, -1,2] a - Пациенты (%), достигшие HbA 1c < 7 % 78,7 18,7 Глюкоза в плазме крови натощак (ммоль/л) В начале (среднее значение) 9,1 8,9 Изменение от начала до 30-й недели -2,2 0,0 Масса тела (кг) В начале (среднее значение) 89,6 93,8 Изменение от начала до 30-й недели -4,7 -0,9 Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ) -3,8 [-4,7, -2,9] a - a p < 0,0001 (двусторонний) для превосходства, скорректированный на множественность на основе иерархического тестирования значений HbA 1c и массы тела . Клиническое исследование SUSTAIN 11 – Семаглутид по сравнению с инсулин аспартом в дополнение к инсулину гларгин + метформин В 52-недельном открытом исследовании 1748 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа после 12-недельного периода введения инсулина гларгин и метформина были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения семаглутида 1 раз в неделю (0,5 мг или 1,0 мг) или инсулина аспарт три раза в сутки. Включенная популяция имела среднюю продолжительность диабета 13,4 лет и средний HbA 1c 8,6 % с целевым HbA 1c 6,5–7,5 %. Лечение семаглутидом привело к снижению HbA 1c на 52-й неделе (-1,5 % для семаглутида по сравнению с -1,2 % для инсулина аспарта). Количество эпизодов тяжелой гипогликемии в обеих группах лечения было низким (4 эпизодов при применении семаглутида по сравнению с 7 эпизодами при применении инсулина аспарта). Средняя исходная масса тела уменьшилась при применении семаглутида (-4,1 кг) и возросла при применении инсулина аспарт (+2,8 кг), предполагаемая разница в зависимости от лечения составила -6,99 кг (95 % ДИ от -7,41 до -6,57) на 52-й неделе. Комбинированное применение с монотерапией сульфонилмочевиной В клиническом испытании SUSTAIN 6 (см. подраздел «Сердечно-сосудистые заболевания») 123 пациенты в начале применяли монотерапию сульфонилмочевиной. Исходный показатель HbA 1c составлял 8,2 %, 8,4 % и 8,4 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно. Через 30 недель показатель HbA 1c уменьшился на 1,6 %, 1,5 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг соответственно и увеличился на 0,1 % при применении плацебо. Комбинированное применение с премикс-инсулином ± один-два пероральных сахароснижающих препарата (ПСП) В исследовании SUSTAIN 6 (см. подраздел «Сердечно-сосудистое заболевание») 867 пациентов применяли премикс-инсулин (в начале вместе с ПСП или без них). Исходный показатель HbA 1c составлял 8,8 %, 8,9 % и 8,9 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно. Через 30 недель показатель HbA 1c уменьшился на 1,3 %, 1,8 % и 0,4 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно. Сердечно-сосудистое заболевание В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 104 недели (SUSTAIN 6) 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском рандомизировали в группы приема семаглутида 0,5 мг или семаглутида 1 мг 1 раз в неделю или плацебо в дополнение к стандартному лечению в течение последующих 2 лет. Всего 98 % пациентов завершили испытание, и в конце показатели жизненно важных функций были доступны для 99,6 % из них. Популяция в исследовании распределилась по возрасту следующим образом: 1598 пациентов (48,5 %) в возрасте ≥ 65 лет, 321 (9,7 %) – в возрасте ≥ 75 лет и 20 (0,6 %) – в возрасте ≥ 85 лет. У 2358 пациентов функция почек была нормальной или с нарушениями легкой степени, 832 пациентов имели нарушение функции почек умеренной степени и 107 – тяжелой степени или терминальную стадию почечной недостаточности. В популяции было 61 % мужчин, средний возраст которых составлял 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг/м 2. Средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составляла 13,9 года. Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого возникновения серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE): летальный исход от сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт. Суммарный показатель по составляющей первичной конечной точки MACE составил 254, включая 108 (6,6 %) при применении семаглутида и 146 (8,9 %) – плацебо. См. рисунок 4, на котором отмечены результаты по первичной и вторичным сердечно-сосудистым конечным точкам. Лечение семаглутидом привело к снижению на 26 % риска наступления комбинированной первичной конечной точки, включающей летальный исход от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт. Общее количество летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта составило 90, 111 и 71 соответственно, включая 44 (2,7 %), 47 (2,9 %) и 27 (1,6 %) случаев соответственно при применении семаглутида (рисунок 4). Снижение риска в первичной комбинированной точке главным образом было обусловлено уменьшением частоты случаев нелетального инсульта (39 %) и нелетального инфаркта миокарда (26 %) (рисунок 3). Рис. 3. График Каплана – Мейера по времени до наступления первого композитного события: летальный исход от сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (клиническое исследование SUSTAIN 6). Рис. 4. Форест-диаграмма: анализ времени до наступления первого композитного события, его составляющих и случаев летального исхода по любым причинам (исследование SUSTAIN 6) Было зарегистрировано 158 случаев нефропатии, которая была диагностирована впервые или которая усугубилась. ОР [ 95 % ДИ] времени до возникновения нефропатии, определяемой стойкой макроальбуминурией (первое возникновение явления стойкой макроальбуминурии, стойкого двукратного уровня креатинина в сыворотке крови, потребности в непрерывной заместительной почечной терапии и летального исхода вследствие заболевания почек), составил 0,64 [0,46; 0,88]. Масса тела Через год лечения потеря массы тела на уровне ≥ 5 % и ≥ 10 % наблюдалась у большего количества пациентов при применении семаглутида 0,5 мг (46 % и 13 %) и 1 мг (52–62 % и 21–24 %), чем при применении активного компаратора ситаглиптина (18 % и 3 %) и эксенатида ER (17 % и 4 %). В исследовании сравнения с дулаглутидом, продолжавшемся 40 недель, потеря массы тела на уровне ≥ 5 % и ≥ 10 % была достигнута у большего количества пациентов при применении семаглутида 0,5 мг (44 % и 14 %), чем дулаглутида 0,75 мг (23 % и 3 %), а также при применении семаглутида 1 мг (до 63 % и 27 %), чем дулаглутида 1,5 мг (30 % и 8 %). В ходе клинического испытания SUSTAIN 6 наблюдалось существенное и стойкое снижение массы тела от начала лечения до 104 недели при применении семаглутида 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг при дополнении к стандартному лечению (- 3,6 кг и -4,9 кг по сравнению с -0,7 кг и -0,5 кг соответственно). Артериальное давление Наблюдалось значимое снижение среднего систолического артериального давления при применении семаглутида 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт. ст.) и 1 мг (5,4–7,3 мм рт. ст.) в комбинации с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами или с базальным инсулином. Не было отмечено значимой разницы по показателю диастолического артериального давления между лечением с применением семаглутида и препаратов сравнения. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по представлению результатов исследований применения лекарственного средства Оземпик ® в одной или нескольких подгруппах педиатрических пациентов при лечении сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика По сравнению с нативным ГПП‑1 семаглутид характеризуется удлинённым периодом полувыведения продолжительностью 1 недель, что обеспечивает возможность его введения подкожно 1 раз в неделю. Ведущим механизмом такого пролонгированного действия является связывание с альбумином, что приводит к уменьшению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, семаглутид стабилизируется от деградации ферментом DPP-4. Абсорбция Максимальная концентрация достигается в течение 1–3 дней после введения препарата. Равновесная концентрация достигается через 4–5 недель после применения препарата по схеме 1 раз в неделю. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа средняя равновесная концентрация после подкожного введения 0,5 мг и 1 мг семаглутида составила примерно 16 нмоль/л и 30 нмоль/л соответственно. При применении доз 0,5 мг и 1 мг экспозиция семаглутида возрастала дозозависимым образом. Сходная экспозиция была достигнута при подкожном введении семаглутида в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида после его подкожного введения составила 89 %. Распределение Средний объём распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составил примерно 12,5 л. Семаглутид в значительной мере связывался с альбумином плазмы крови (> 99 %). Метаболизм Перед экскрецией семаглутид активно метаболизируется путём протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирнокислотной боковой цепи. Предполагается, что в метаболизме семаглутида задействован фермент нейтральной эндопептидазы (НЭП). Вывод В исследовании с подкожным введением однократной дозы семаглутида, меченного радиоактивным изотопом, установлено, что связанное с семаглутидом вещество выводится главным образом с мочой и фекалиями; примерно 2/3 связанного с семаглутидом вещества выводилось с мочой и примерно 1/3 – с фекалиями. Примерно 3 % введённой дозы выводилось с мочой в виде неизменённого семаглутида. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа клиренс семаглутида составлял примерно 0,05 л/ч. При своём периоде полувыведения продолжительностью примерно 1 недель семаглутид присутствует в кровотоке в течение около 5 недель после введения его последней дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста Учитывая данные, полученные в ходе испытаний фазы 3а с участием пациентов в возрасте 20–86 лет, возраст не влияет на фармакокинетику семаглутида.

Пол, раса и этническая принадлежность Пол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения) не влияли на фармакокинетику семаглутида.

Масса тела Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции; разница массы тела отдельных пациентов на уровне 20 % приведёт к почти 16 % разнице в экспозиции. Дозы семаглутида 0,5 мг и 1 мг обеспечивают достаточную системную экспозицию при массе тела в диапазоне 40–198 кг.

Нарушение функции почек Нарушение функции почек не влияло клинически значимым образом на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при введении однократной дозы 0,5 мг семаглутида пациентам с нарушением функции почек различной степени тяжести (лёгкой, умеренной, тяжёлой и пациентам на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также подтверждено данными клинических испытаний фазы 3а у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и с нарушением функции почек, хотя опыт применения пациентам с терминальной стадией заболевания почек был ограниченным. Нарушение функции печени Нарушение функции печени никоим образом не влияло на экспозицию семаглутида. В ходе исследований с введением однократной дозы 0,5 мг семаглутида оценивали фармакокинетику семаглутида у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Дети Исследования применения семаглутида педиатрическим пациентам не проводили. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили никакого риска для человека. Нелетальные опухоли, которые происходят из C-клеток щитовидной железы и которые наблюдались у грызунов, относятся к эффектам, характерным для класса агонистов рецепторов ГПП‑1. В исследовании канцерогенности на крысах и мышах продолжительностью 2 лет семаглутид при клинически значимых уровнях экспозиции вызывал возникновение C-клеточных опухолей щитовидной железы. Никакие другие опухоли, возникновение которых могло бы быть связано с лечением, не наблюдались. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичным специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма для людей достаточно низка, но не может быть полностью исключена. В ходе исследований фертильности у крыс семаглутид не влиял на эффективность спаривания или на фертильность у самцов. У самок крыс наблюдалось удлинение продолжительности эстрального цикла и небольшое уменьшение желтых тел (овуляций) при дозах, которые сопровождались потерей массы тела у самок. В исследованиях развития эмбрионов и плодов на крысах семаглутид вызывал эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже клинически важных уровней. Семаглутид вызывал заметное уменьшение массы тела у самок и уменьшение показателей выживаемости и роста эмбрионов. У плодах наблюдались крупные скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, ребрах, позвоночнике, костях хвоста, кровеносных сосудах и желудочках головного мозга. Механистическая оценка показала, что эмбриотоксический эффект включает опосредованное рецепторами ГПП‑1 нарушение поступления питательных веществ к эмбриону вдоль желточного мешка у крыс. Ввиду различий анатомического строения желточного мешка и его функций у различных видов крыс и из-за отсутствия экспрессии рецепторов ГПП‑1 в желточном мешке у приматов, не относящихся к человекообразным, данный механизм считается маловероятным для организма человека. Однако возможность прямого воздействия семаглутида на плод исключить нельзя. В исследованиях токсического влияния препарата на развитие кроликов и яванских макак при клинически значимых уровнях экспозиции наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое повышение частоты аномалий плода. Такие результаты совпадали с заметной потерей массы тела у самок, достигавшей 16 %. Неизвестно, связаны ли такие эффекты с уменьшением потребления пищи самками вследствие прямого воздействия ГПП‑1. Постнатальный рост и развитие оценивали на яванских макаках. Детеныши были несколько меньше при рождении, но их масса тела нормализовалась в период грудного вскармливания. У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок. Такая задержка не влияла ни на фертильность и репродуктивную способность обоих полов, ни на способность самок сохранять беременность. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство Оземпик® применять при недостаточно контролируемом сахарном диабете 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям: • как монотерапию, когда метформин считается нецелесообразным препаратом из-за непереносимости или противопоказаний; • как дополнение к другим лекарственным средствам для лечения сахарного диабета. Информацию о результатах исследований применения комбинаций препаратов, влиянии на гликемический контроль и сердечно-сосудистые явления, а также о популяциях исследуемых пациентов см. в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика». Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Семаглутид замедляет опорожнение желудка и способен влиять на скорость абсорбции одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств. Семаглутид следует применять с осторожностью пациентам, получающим пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте. Парацетамол По результатам оценки фармакокинетики парацетамола в ходе стандартизированного теста с пищей семаглутид замедляет скорость опорожнения желудка. После одновременного применения парацетамола с семаглутидом в дозе 1 мг показатели AUC 0-60мин и C max парацетамола уменьшались на 27 % и 23 % соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC 0‑5ч) не менялась. При одновременном применении парацетамола с семаглутидом коррекция дозы не требуется. Пероральные контрацептивы Не ожидается, что семаглутид будет снижать эффективность пероральных контрацептивов. Так, при одновременном применении с пероральным комбинированным контрацептивным лекарственным средством (этинилэстрадиол 0,03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) семаглутид клинически значимо не влиял на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не нарушалась; экспозиция левоноргестрела увеличивалась на 20 % в равновесном состоянии. C max ни одного из этих веществ не менялась. Аторвастатин Семаглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). C max аторвастатина снижалась на 38 %. Это было признано клинически неважным. Дигоксин: Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг). Метформин: Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max метформина после применения последнего по 500 мг дважды в сутки в течение 3,5 дня. Варфарин и другие производные кумарина: Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max R- и S-варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг), а параметры фармакодинамики варфарина, измеренные по международному нормализованному отношению (МНО), не изменялись клинически значимо. Однако случаи снижения МНО были зарегистрированы при одновременном применении аценокумарола и семаглутида. В начале лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендовано обеспечить частый контроль МНО.

Особенности применения

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата должны быть четко указаны на упаковке.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, находившихся под общей анестезией или глубокой седацией. Таким образом, перед выполнением процедуры с общим наркозом или глубокой седацией следует учитывать повышенный риск наличия остаточного содержимого желудка вследствие замедления опорожнения желудка (см. раздел «Побочные реакции»).

Общая информация

Семаглутид не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не является заменителем инсулина. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов, начинавших лечение агонистом рецепторов ГПП-1 и вследствие этого быстро прекращавших применение инсулина или быстро уменьшавших его дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет клинического опыта лечения пациентов с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому семаглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может сопровождаться возникновением побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку тошнота, рвота и диарея могут вызвать дегидратацию, которая способна привести к ухудшению функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Острый панкреатит

Наблюдались случаи острого панкреатита при применении агонистов рецепторов ГПП-1. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение семаглутидом; если панкреатит подтвержден, лечение семаглутидом возобновлять нельзя. С осторожностью следует применять семаглутид при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

У пациентов, получавших семаглутид в комплексе с сульфонилмочевиной или инсулином, может повышаться риск возникновения гипогликемии. Риск гипогликемии можно уменьшить путем снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения семаглутидом (см. раздел «Побочные реакции»).

Диабетическая ретинопатия

У пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулин и семаглутид, повышался риск развития осложнений диабетической ретинопатии (см. раздел «Побочные реакции»). Семаглутид необходимо применять с осторожностью пациентам с диабетической ретинопатией, получающим инсулин. За такими пациентами следует тщательно наблюдать и лечить их в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение контроля глюкозы было ассоциировано с временным усилением диабетической ретинопатии, однако нельзя исключать возможность действия других механизмов. Содержание натрия Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) / дозу, поэтому лекарственный препарат можно считать не содержащим натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано при применении семаглутида использовать контрацептивы. Беременность Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные о применении семаглутида беременным женщинам ограничены. Поэтому не следует применять семаглутид в период беременности. Если пациентка планирует забеременеть или беременна, применение семаглутида следует прекратить. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, его применение следует прекратить не менее чем за 2 месяца до запланированной беременности (см. раздел «Фармакокинетика»). Кормление грудью При лактации у крыс семаглутид проникал в молоко. Поскольку нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное молоко, не следует применять семаглутид в период кормления грудью. Фертильность Влияние семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Применение семаглутида у самцов крыс не влияло на фертильность. У самок крыс наблюдалось удлинение эстрального цикла и сокращение количества овуляций при дозах, которые были связаны у них с потерей массы тела (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Семаглутид не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. При его применении в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры безопасности, чтобы избежать развития гипогликемии во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и дозы Дозирование Начальная доза составляет 0,25 мг семаглутида 1 раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после применения дозы 0,5 мг 1 раз в неделю в течение по меньшей мере 4 недель дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза 0,25 мг семаглутида не является поддерживающей дозой. Еженедельные дозы свыше 1 мг не рекомендуются. Когда лекарственный препарат Оземпик ® дополняется к метформину и/или тиазолидиндиону или к ингибитору натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ-2), которые уже применяются, текущая доза метформина и/или тиазолидиндиона или ингибитора НЗКТГ-2 может оставаться неизменной. Когда лекарственный препарат Оземпик ® дополняется к сульфонилмочевине или инсулину, которые уже применяются, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Для коррекции дозы лекарственного препарата Оземпик ® самостоятельный контроль уровней глюкозы в крови не требуется. Самостоятельный контроль уровней глюкозы в крови требуется для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно когда начинается применение лекарственного препарата Оземпик ® и когда уменьшается доза инсулина. Рекомендуемая пошаговая схема уменьшения дозы инсулина. Пропущенная доза Если доза пропущена, ее нужно ввести как можно скорее в течение 5 дней после пропуска. Если уже прошло более пяти дней, дозу, которая не была введена, следует пропустить и ввести следующую дозу в запланированный по схеме день. Таким образом, в каждом случае пациенты могут восстановить свою схему регулярного применения препарата 1 раз в неделю. Если необходимо, день еженедельного введения препарата можно менять, соблюдая интервал между двумя дозами по меньшей мере 3 дня (> 72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжать его применение по схеме 1 раз в неделю. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы по возрасту не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. Пациентам с терминальной стадией заболевания почек применять семаглутид не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжелым нарушением функции печени ограничен. Следует с осторожностью применять семаглутид таким пациентам (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Безопасность и эффективность применения семаглутида детям (в возрасте до 18 лет) до настоящего времени не установлены. Данных нет. Способ введения Применять подкожно. Оземпик ® вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место инъекции можно менять без коррекции дозы. Оземпик ® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Оземпик ® необходимо применять 1 раз в неделю в любое время в течение дня независимо от приема пищи. Для получения дальнейшей информации по введению препарата см. раздел «Предостережения по обращению с препаратом и утилизация». Предостережения по обращению с препаратом и утилизация Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку без присоединенной иглы. Это может предотвратить блокирование иглы, загрязнение, инфицирование, утечку раствора и неточное дозирование. Иглы и другие отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Лекарственное средство Оземпик ® не следует применять, если он не выглядит прозрачным и бесцветным или почти бесцветным. Не использовать после замораживания. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн ® Плюс входят в комплект упаковки с препаратом. Инструкция по использованию шприц-ручки Оземпик ® 0,25 мг, 0,5 мг (раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке) Для подробной информации см. инструкцию по медицинскому применению перед использованием шприц-ручки Оземпик ® . Следует поговорить со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как правильно вводить Оземпик ® . Применение лекарственного средства необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит именно Оземпик ® в дозировке 0 ,25 мг или 0,5 мг. Затем нужно посмотреть рисунки ниже, чтобы узнать о различных частях шприц-ручки и иглы. Если пациент совсем не видит или видит плохо и не способен прочитать счётчик дозы на шприц-ручке, ему нельзя использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помогать должен человек с хорошим зрением, который знает, как пользоваться предварительно заполненной шприц-ручкой Оземпик ® . Шприц-ручка является предварительно заполненной, с механизмом для выбора дозы. Она содержит 2 мг семаглутида, Вы сможете установить дозы 0,25 мг или 0,5 мг. Одна новая шприц-ручка до использования содержит: - 4 дозы по 0,25 мг (начальная доза) и 2 дозы по 0,5 мг - или 4 дозы по 0,5 мг. Используйте таблицу на крышке картонной упаковки, чтобы отслеживать, сколько инъекций Вы сделали и когда: Необходимо указать день недели, выбранный для введения препарата. Еженедельная доза была введена в следующие дни. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн ® и НовоТвист ® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн ® Плюс входят в комплект упаковки с лекарственным средством. Важная информация Обратите особое внимание на эти примечания, так как они важны для безопасного использования ручки. А также: Открыть здесь Поднять здесь 1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию • Проверить название и цветовую этикетку шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит лекарственное средство Оземпик ® 0,25 мг или 0,5 мг на дозу. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете различные инъекционные лекарственные средства. Применение неправильного лекарственного средства может быть вредным для Вашего здоровья. • Снять колпачок шприц-ручки. • Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окно шкалы картриджа. Если раствор мутный или окрашенный, шприц-ручку использовать запрещено. • Взять новую иглу. Проверить, не повреждены ли бумажная мембрана и наружный колпачок иглы, так как это может означать отсутствие стерильности. Если есть какие-либо повреждения, следует использовать новую иглу. • Снять бумажную мембрану. Убедиться, что игла прикреплена правильно. • Навинтить иглу на шприц-ручку и повернуть её, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке. Игла закрыта двумя колпачками. Нужно снять оба колпачка. Если Вы забудете снять оба колпачка, Вы не сделаете инъекцию раствора. • Снять наружный колпачок иглы и сохранить его. Он понадобится после завершения инъекции для безопасного снятия иглы. • Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок снова на иглу, то можете пораниться. На краю иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако необходимо проверить поступление лекарственного средства при использовании новой шприц-ручки впервые. См. пункт 2 «Проверка потока раствора каждой новой шприц-ручки». Не присоединять новую иглу, пока Вы не будете готовы сделать инъекцию. Для каждой инъекции всегда использовать новую иглу. Это может предотвратить блокирование иглы, загрязнение, попадание инфекции и введение неправильной дозы лекарственного средства. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена. 2. Проверка потока раствора каждой новой шприц-ручки. • Если Вы уже использовали эту шприц-ручку, следует перейти к пункту 3 «Установка дозы». Проверять поток раствора только перед первым применением новой шприц-ручки. • Поворачивать селектор дозы до символа проверки потока ( ) сразу после «0». Переконаться, что символ проверки потока совпадает с указателем дозы. • Держать шприц-ручку иглой вверх. Нажать и удерживать кнопку дозы, пока счетчик дозы не вернется к «0». Значение «0» должно соответствовать указателю дозы. На краю иглы должна появиться капля раствора. На краю иглы может остаться небольшая капля, но она не будет вводиться. Если капля не появилась, вернуться к пункту 2 «Проверка потока раствора новой шприц-ручки» до 6 раз. Если капли все еще нет, сменить иглу и повторить действия, описанные в пункте и 2 «Проверка потока раствора новой шприц-ручки» еще раз. Если капля все-таки не появилась, утилизировать шприц-ручку и использовать новую. Нужно всегда убедиться, что капля появляется на краю иглы, прежде чем впервые использовать новую ручку. Это гарантирует, что раствор будет введен. Если капля не появится, не использовать шприц-ручку, даже если счетчик дозы меняет значение. Это может указывать на заблокированную или поврежденную иглу. Если Вы не проверите поток перед первой инъекцией новой ручки, то можно не получить необходимую дозу раствора для обеспечения желаемого действия лекарственного средства Оземпик ® . 3. Установка дозы • Поворачивать селектор дозы, пока счетчик дозы не покажет необходимую дозу ( 0,25 мг или 0,5 мг). Если Вы выбрали неправильную дозу, можно повернуть селектор дозы вперед или назад к правильной дозе. Максимальная доза, которую можно набрать шприц-ручкой, составляет 0,5 мг. С помощью селектора можно изменить дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут, какое количество миллиграммов Вы набрали для инъекции. Можно выбрать только 0,5 мг лекарственного средства на дозу. Если данная шприц-ручка содержит менее 0,5 мг лекарственного средства, счетчик дозы останавливается до того, как появится 0,5. При повороте селектора вперед, назад или когда Вы поворачиваете его дальше после указателя выбранной дозы, селектор дозы щелкает по-разному. Не следует считать количество щелчков шприц-ручки. Всегда использовать счётчик дозы и указатель дозы, чтобы увидеть, что Вы выбрали, перед введением этого лекарственного средства. Не следует считать количество щелчков шприц-ручки. Можно выбрать только дозы 0,25 мг или 0,5 мг с помощью селектора дозы. Выбранная доза должна точно совпадать с указателем дозы, чтобы обеспечить правильную дозу. Остаток раствора в шприц-ручке • Чтобы точно увидеть, сколько раствора осталось, следует воспользоваться счётчиком дозы. Поворачивать селектор дозы, пока счётчик дозы не остановится. Если он показывает 0,5, в шприц-ручке осталось не менее 0,5 мг. Если счётчик дозы останавливается до 0,5 мг, значит в шприц-ручке не хватает раствора для полной дозы 0,5 мг. Если раствора недостаточно для введения дозы, не следует применять шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку Оземпик®. 4. Введение дозы. • Ввести иглу под кожу так, как показал это врач или медсестра. • Убедиться, что Вы видите счётчик дозы. Не закрывать счётчик дозы пальцами. Это может прервать инъекцию. • Нажать и удерживать пусковую кнопку. Наблюдать, пока счётчик дозы не вернётся к «0». «0» должен совпадать с указателем дозы. Затем можно услышать или почувствовать щелчок. • Продолжать нажимать пусковую кнопку, удерживая иглу под кожей. • Считать медленно до 6, удерживая нажатой пусковую кнопку. • Если иглу извлечь раньше, можно увидеть поток раствора из края иглы. В таком случае правильная доза не будет введена. • Извлечь иглу из-под кожи. После этого можно отпустить пусковую кнопку. Если капля крови появилась в месте инъекции, легонько прижать это место. Можно увидеть каплю раствора на краю иглы после введения. Это нормально и не влияет на объём введённой дозы. Всегда следует смотреть на указатель дозы, чтобы видеть, сколько миллиграммов раствора Вы ввели. Удерживать нажатой пусковую кнопку, пока указатель дозы не покажет снова «0». Как выявить блокирование или повреждение иглы. - Если «0» не отображается на счётчике дозы после постоянного нажатия пусковой кнопки, возможно, Вы использовали заблокированную или повреждённую иглу. - В этом случае Вы не ввели нужное количество лекарственного средства, даже несмотря на то, что счётчик дозы переместился от ранее установленной дозы. Как поступить с заблокированной иглой. Снять иглу, как описано в пункте 5 «После инъекции», и повторить действия, описанные во всех пунктах, начиная с пункта 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию». Убедиться, что выбрали необходимую дозу. Никогда не касаться счётчика во время введения лекарственного средства. Это может прервать инъекцию. 5. После инъекции. Всегда утилизировать иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить удобство инъекции и предотвратить использование заблокированной иглы. Если игла заблокирована, Вы не сможете ввести лекарственное средство. • Положить наружный колпачок иглы на плоскую поверхность и надеть наружный колпачок на иглу, не касаясь иглы или наружного колпачка иглы. • Как только игла накрыта, осторожно до конца нажать на наружный колпачок иглы. • Осторожно открутить иглу и утилизировать по инструкциям, полученным от врача, медсестры, фармацевта или в соответствии с местными правилами. • Закрывать крышкой шприц-ручку после каждого использования, чтобы защитить раствор от света. Когда ручка пуста, её следует выбросить без иглы по инструкциям, полученным от врача, медсестры, фармацевта, или в соответствии с местными правилами. Никогда не пытаться надеть внутренний колпачок иглы обратно на иглу. Вы можете пораниться иглой. Всегда вынимать иглу из ручки после каждой инъекции. Это может предотвратить блокировку иглы, загрязнение, заражение, протекание раствора и неточное дозирование. Дополнительная важная информация. • Всегда следует держать шприц-ручку и иглы в недоступном месте для других людей, особенно детей. • Никогда не передавать личную шприц-ручку или иглы другим людям. • Люди, которые ухаживают, должны быть очень осторожны при работе с использованными иглами, чтобы предотвратить травму иглой и перекрёстное заражение. Уход за шприц-ручкой. Следует обращаться со своей шприц-ручкой аккуратно. Небрежное обращение или неправильное применение может привести к введению неправильной дозы. Если такое произойдёт, можно не получить желаемого эффекта от этого лекарственного средства. • Не оставлять свою шприц-ручку в машине или другом месте, где может быть очень жарко или слишком холодно. • Не вводить лекарственное средство Оземпик®, которое было заморожено. В таком случае можно не получить ожидаемого лечебного эффекта от этого препарата. • Не вводить лекарственное средство Оземпик®, которое находилось под воздействием прямого солнечного света. В таком случае можно не получить ожидаемого лечебного эффекта от этого препарата. • Защищать шприц-ручку от пыли, грязи и жидкостей. • Не мыть, не замачивать и не смазывать шприц-ручку. Её можно очистить с помощью ткани, смоченной мягким моющим средством. • Предотвращать падение и удары шприц-ручки о твёрдые поверхности. В случае падения или удара присоединить новую иглу и проверить подачу раствора перед введением. • Не пытаться повторно наполнить шприц-ручку. Использованную шприц-ручку необходимо утилизировать. Необходимо утилизировать шприц-ручку через 6 недель после первого использования. • Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать её на части. Дети Безопасность и эффективность применения семаглутида детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований семаглутида в одной или нескольких подгруппах детской популяции при лечении сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Способ применения и дозы»). Передозировка В ходе клинических испытаний сообщали о передозировке до 4 мг при однократном применении препарата и до 4 мг при применении в течение недели. Чаще всего сообщалось о возникновении тошноты. Все пациенты выздоровели без осложнений. Специфического антидота для лечения при передозировке семаглутида нет. При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с имеющимися у пациента клиническими признаками и симптомами. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, составляющий примерно 1 неделю, может возникнуть необходимость в продлении периода лечения этих симптомов (см. раздел «Фармакокинетика»). Побочные реакции Резюме профиля безопасности В восьми клинических исследованиях фазы 3a 4792 пациентов получали семаглутид в дозе до 1 мг. В ходе клинических исследований чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто). В целом эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и кратковременными. Побочные реакции Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены во всех исследованиях фазы 3а у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (описаны подробнее в разделе «Фармакодинамика»). Частота возникновения побочных реакций определена по сводным данным клинических исследований фазы 3a, за исключением исследований сердечно-сосудистых исходов (дополнительную информацию см. ниже). Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты возникновения побочных реакций проводили по следующей шкале: очень часто: (≥ 1/10), часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто: (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко: (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко: (< 1/10000), неизвестно: (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность c; редко – анафилактическая реакция. Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто – гипогликемия a при одновременном применении с инсулином или сульфонилмочевиной; часто – гипогликемия a при одновременном применении с другими ПСГП, уменьшение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – дизгевзия. Расстройства со стороны органов зрения: часто – осложнения диабетической ретинопатии b . Расстройства со стороны сердца: нечасто – повышенная частота сердечных сокращений. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм; нечасто – острый панкреатит, замедленная эвакуация содержимого желудка ; неизвестно – кишечная непроходимость d . Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – холелитиаз. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – ангионевротический отек d . Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – утомляемость; нечасто – реакции в месте введения. Лабораторные исследования: часто – повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы, снижение массы тела. a Гипогликемия определялась как тяжелое (требующее помощи другого лица) или симптоматическое состояние одновременно с показателем уровня глюкозы в крови < 3,1 ммоль/л. b Осложнения диабетической ретинопатии являются сочетанием следующих характеристик: фотокоагуляция сетчатки, лечение средствами интравитреальной инъекции, кровоизлияние в стекловидное тело, слепота, вызванная сахарным диабетом (нечасто). Частота случаев определена на основе данных исследования сердечно-сосудистых исходов. c Общий термин, охватывающий также нежелательные явления, связанные с гиперчувствительностью, такие как высыпания и крапивница. d Сообщения в пострегистрационный период. Исследование сердечно-сосудистых исходов и безопасности продолжительностью 2 лет У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний профиль побочных реакций был схож с профилем, наблюдавшимся в других исследованиях фазы 3a (описанных в разделе «Фармакодинамика»). Описание отдельных побочных реакций Гипогликемия При применении семаглутида в качестве монотерапии эпизоды тяжелой гипогликемии не наблюдались. Тяжелая гипогликемия наблюдалась главным образом тогда, когда семаглутид применяли совместно с сульфонилмочевиной (1,2 % пациентов; 0,03 случая на пациенто-год) или инсулином (1,5 % пациентов; 0,02 случая на пациенто-год). Несколько эпизодов (0,1 % пациентов; 0,001 случая на пациенто-год) наблюдалось при применении семаглутида в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами, кроме сульфонилмочевины. Американская диабетическая ассоциация классифицировала гипогликемию у 11,3 % пациентов (0,3 случая на пациенто-год) при применении семаглутида 1,0 мг в комбинации с иНГЛТ2-2 в исследовании SUSTAIN 9 по сравнению с 2,0 % пациентов (0,04 случая на пациенто-год), получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщали у 0,7 % (0,01 события на пациенто-год) и 0 % пациентов соответственно. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта При применении семаглутида 0,5 мг и 1 мг тошнота наблюдалась у 17,0 % и 19,9 % пациентов соответственно, диарея – у 12,2 % и 13,3 % и рвота – у 6,4 % и 8,4 %. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести и непродолжительными. Возникновение реакций привело к прекращению лечения у 3,9 % и 5 % пациентов соответственно. Реакции чаще всего регистрировались в течение первых месяцев лечения. При лечении семаглутидом пациентов с низкой массой тела количество нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта может быть большим. При сопутствующем применении иНГЛТ2-2 в исследовании SUSTAIN 9 наблюдался запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у 6,7 % и у 4 % пациентов соответственно, которые применяли семаглутид 1,0 мг, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась. Острый панкреатит Частота случаев подтвержденного острого панкреатита, зарегистрированных в ходе клинических испытаний фазы 3a, составила 0,3 % при применении семаглутида и 0,2 % – препарата сравнения. В ходе исследования сердечно-сосудистых реакций, которое длилось 2 лет, частота случаев острого панкреатита, подтверждённого экспертами, составила 0,5 % при применении семаглутида и 0,6 % – плацебо (см. раздел «Особенности применения»). Осложнения диабетической ретинопатии В клиническом исследовании продолжительностью 2 лет приняли участие 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, с высоким сердечно-сосудистым риском, длительной продолжительностью сахарного диабета и недостаточным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании подтверждённые реакции в виде осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), чем у тех, кто получал плацебо (1,8 %). Это наблюдалось у пациентов с подтверждённой диабетической ретинопатией, которые получали инсулин. Разница между вариантами лечения проявлялась рано и сохранялась на протяжении всего испытания. Системная оценка осложнения диабетической ретинопатии проводилась только в исследовании сердечно-сосудистых исходов. В клиническом испытании продолжительностью до одного года с участием 4807 пациентов с сахарным диабетом 2 типа доля пациентов, у которых были зарегистрированы побочные реакции, связанные с диабетической ретинопатией, была сходной в группе применения семаглутида (1,7 %) и в группе препарата сравнения (2,0 %). Прекращение лечения из-за возникновения побочных реакций Частота случаев прекращения лечения из-за возникновения нежелательных явлений составила 6,1 % и 8,7 % у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг соответственно, по сравнению с показателем 1,5 % у тех, кто принимал плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению лечения, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Реакции в месте введения О возникновении реакций в месте введения (таких как сыпь, эритема в месте инъекции) сообщали 0,6 % и 0,5 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг соответственно. Обычно эти реакции были умеренными. Иммуногенность. Учитывая возможность проявления иммуногенных свойств у лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, существует вероятность образования антител у пациентов во время лечения семаглутидом. Процент пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител к семаглутиду в любое время после начала лечения был низким (1–2 %), и ни у одного из пациентов не было нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим ГПП-1 эффектом до завершения клинических исследований.

Увеличение частоты сердечных сокращений. При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений. В клинических испытаниях фазы 3а у пациентов, получавших лекарственный препарат Оземпик®, наблюдалось среднее увеличение частоты сердечных сокращений от 1 до 6 ударов в минуту (уд./мин) от исходного показателя 72–76 уд./мин. В долгосрочном исследовании с участием пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии через 2 лет лечения у 16 % пациентов, получавших лекарственный препарат Оземпик®, наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений на уровне > 10 уд./мин по сравнению с 11 % пациентов, принимавших плацебо.

Сообщения о нежелательных реакциях на препарат. После регистрации лекарственного средства важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

Срок годности. До начала использования – 3 лет. После первого применения – 6 недель. После первого применения хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (при температуре 2–8 °С). Не замораживать. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от действия света.

Условия хранения. До начала использования: хранить в холодильнике (2–8 °С) не слишком близко к морозильной камере. Не замораживать. Не использовать после замораживания. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от действия света. Условия хранения после первого открытия см. в разделе «Срок годности». Хранить в месте, недоступном для детей.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости не проводились, этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрилбутадиенстирола, содержит картридж (стекло типа I), с одной стороны закрытый резиновым (хлорбутиловым) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил / полиизопрен). Шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора, что дает возможность ввести дозы по 0,25 мг или 0,5 мг. Упаковка содержит 1 предварительно заполненную шприц-ручку и 6 одноразовых игл НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель А/С Ново Нордиск. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Ново Алле 2880, Багсверд, Дания. Заявитель А/С Ново Нордиск. Местонахождение заявителя: Ново Алле 2880, Багсверд, Дания.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЗЕМПИК® (OZEMPIC®)