Овітрел 250 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОВИТРЕЛЛЕ ® (OVITRELLE ®)

действующее вещество: хорионгонадотропин альфа; 1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МО) хорионгонадотропина альфа; вспомогательные вещества: маннит (E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хорионгонадотропин альфа. Код АТХ G03G A08.

Овитрел ® – это лекарственный препарат хорионического гонадотропина альфа, произведенного по технологии рекомбинантной ДНК. Хорионический гонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ), выделенным из мочи. На клетках яичниковой теки (и гранулезы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, которые также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ). Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование желтого тела и продуцирование желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкому подъему уровня ЛГ, который инициирует овуляцию. Овитрел ® применяют для инициации окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрела ® в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МО или 10000 МО мочевого чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и как введение 5000 МО мочевого чХГ для индукции овуляции. До настоящего времени у человека не было обнаружено никаких признаков развития антител к Овитрелу ®. Повторное применение Овитрела ® исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

После внутривенного введения хориогонадотропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с периодом полураспределения, составляющим приблизительно 4,5 часа. Равновесный объём распределения и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л в час соответственно. Указаний на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный ЛГ, нет. После подкожного введения период конечного полувыведения хориогонадотропина альфа из организма составляет приблизительно 30 часов, а абсолютная биодоступность – приблизительно 40 %. Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой формы выпуска препарата показали биоэквивалентность этих двух форм. Клинические характеристики.

Инициация окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО); · инициация овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции фолликулярного роста.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата. • Опухоли гипоталамуса или гипофиза. • Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников. • Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии. • Карцинома яичников, матки или молочных желез. • Активные формы тромбоэмболических расстройств. Овитрель ® нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при: • Первичной недостаточности яичников. • Пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью. • Миоматозных опухолях матки, несовместимых с беременностью. • Наступлении менопаузы.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Овитрелла® с другими лекарственными препаратами не проводилось, однако во время терапии с применением ХГЧ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует чётко записывать название и номер серии применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары с точки зрения её пригодности для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение. В настоящее время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность жёлтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрель ® не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определённое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространённое у женщин с синдромом поликистозных яичников, как правило, проходит без соответствующего лечения. В отличие от неосложнённого увеличения яичников, СГЯ — это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышение сосудистой проницаемости, которое может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — в перикардиальной полостях. Лёгкие проявления СГЯ могут включать абдоминальную боль, абдоминальный дискомфорт и вздутие, а также увеличение размеров яичников. Умеренный СГЯ может дополнительно проявляться тошнотой, рвотой, асцитом, подтверждённым ультразвуковым исследованием, и заметным увеличением яичников. В тяжёлых случаях СГЯ может дополнительно наблюдаться следующая симптоматика: серьёзное увеличение размеров яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные выпоты или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжёлый СГЯ может осложняться перекрутом яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия лёгочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Независимые факторы риска развития СГЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие и абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстradиола и предшествующие эпизоды СГЯ, а также большое количество растущих овариальных фолликулов или ооцитов, полученных в циклах ВРТ. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата Овитрель ® может минимизировать риск оварильной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола. Есть основания полагать, что ЛГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться более тяжёлым и продолжительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение ЛГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или применять барьерные средства контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и за несколько дней стать серьёзным медицинским осложнением, поэтому пациентки должны находиться под медицинским наблюдением как минимум в течение 2 недель после введения ЛГ. Как правило, лёгкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжёлая форма СГЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, проходящих индукцию овуляции, частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению с естественным зачатием. Большинство многоплодных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несёт повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности высокого порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальный ответ. При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесённых эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении ВРТ выше, чем после спонтанного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она в результате спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространённость внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врождённые пороки

Распространённость врождённых пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием различий в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появления таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Ещё не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у неплодных женщин.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней Овитрель ® может влиять на результаты иммунологического определения уровня ЛГ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ложноположительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Беременность Показаний к применению препарата Овитрел® в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие врожденных пороков или фето- или неонатальной токсичности. Исследований влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен. Грудное вскармливание Овитрел® не показан для применения в период грудного вскармливания. Данные о выделении хориогонадотропина альфа в молоко отсутствуют.

Овитрел® не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Максимальная доза препарата ‒ 250 мкг. Следует применять следующие режимы лечения. Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro (IVF), содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрелла® (250 мкг) вводят через 24-48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (хМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией: содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрелла® (250 мкг) вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения Овитрелла® и на следующий день. Пациентки с нарушением функции почек или печени: безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитрелла® у пациенток с нарушением функции почек или печени не были установлены.

Показаний для применения Овитрелла® в педиатрической группе пациенток нет.

Эффекты передозировки Овитрелла® неизвестны. Однако вследствие передозировки препарата существует возможность развития СГЯО (см. раздел «Особенности применения»).

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрела® было установлено, что СГЯС, связанный с препаратом Овитрел®, имеет дозозависимый характер. СГЯС наблюдался примерно у 4 % пациенток, получавших Овитрел®. Тяжелая форма СГЯС наблюдалась менее чем у 0,5 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая высыпания, анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы Распространенные: головная боль.

Сосудистые нарушения Редкие: тромбоэмболия (как связанная, так и не связанная с СГЯС).

Желудочно-кишечные нарушения Распространенные: абдоминальная боль, абдоминальное вздутие, тошнота, рвота. Нераспространенные: абдоминальный дискомфорт, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Распространенные: легкий или умеренный СГЯС. Нераспространенные: тяжелый СГЯС.

Общие нарушения и реакции в месте введения Распространенные: реакции в месте инъекции.

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Препарат предназначен для немедленного однократного использования после первого вскрытия. Однако в исследованиях стабильности в ходе применения было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после вскрытия упаковки при хранении при температуре 2-8 °C.

Хранить при температуре 2-8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение этих 30 дней, его следует утилизировать.

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем-пробкой (галобутиловая резина), пластиковым штоком поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком (резина/полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячейковой упаковке помещён в картонную коробку.

По рецепту. Производители. Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A. или Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн/Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne. Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности. Виа делле Магноле 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия/ Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy или Зон Индюстриэль де Л’Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария/ Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland.