Овітрел 250 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОВИТРЕЛЛЕ® (OVITRELLE®)

действующее вещество: хориогонадотропин альфа; 1 предварительно заполненная ручка для введения (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МО) хориогонадотропина альфа; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хорионгонадотропин альфа. Код АТХ G03G А08.

Овитрелл — это лекарственный препарат хорионического гонадотропина альфа, произведённого по технологии рекомбинантной ДНК. Хорионический гонадотропин альфа имеет ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ), выделенный из мочи. На клетках яичниковой теки (и гранулёзы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, которые также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ). Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование жёлтого тела и продуцирование жёлтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин действие хорионического гонадотропина подобно резкому подъёму уровня ЛГ, который инициирует овуляцию. Овитрелл применяют для инициирования окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрелла в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МО или 10000 МО мочевого ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также как введение 5000 МО мочевого ХГЧ для индукции овуляции. До настоящего времени у человека не было обнаружено никаких признаков развития антител к Овитреллу. Повторное применение Овитрелла исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

После внутривенного введения хориогонадотропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с периодом полураспределения примерно 4,5 часа. Равновесный объём распределения и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Указаний на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный ЛГ, нет. После подкожного введения период конечного полувыведения хориогонадотропина альфа из организма составляет примерно 30 часов, а абсолютная биодоступность – примерно 40 %. Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой формы выпуска препарата показали биоэквивалентность этих двух форм. Клинические характеристики.

Инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО); · инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции роста фолликулов.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата. · Опухоли гипоталамуса или гипофиза. · Увеличение размеров яичников или киста, не обусловленные синдромом поликистозных яичников. · Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии. · Карцинома яичников, матки или молочных желез. · Активные формы тромбоэмболических расстройств. Овитрел ® нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при: · Первичной недостаточности яичников. · Пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью. · Фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью. · Наступлении менопаузы.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Овитрелла с другими лекарственными препаратами не проводилось, однако во время терапии с применением ХГЧ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер серии применяемого лекарственного средства.

Общие рекомендации

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары на предмет ее пригодности для лечения и выявить предполагаемые противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение. На сегодняшний день отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрел® не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определенное увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено у женщин с синдромом поликистозных яичников, как правило, проходит без соответствующего лечения. В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ — это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, редко, в перикардиальной полостях. Легкие проявления СГЯ могут включать абдоминальную боль, абдоминальный дискомфорт и вздутие и увеличение размеров яичников. Умеренный СГЯ может дополнительно проявляться тошнотой, рвотой, асцитом, подтвержденным ультразвуковым исследованием, и заметным увеличением яичников. В тяжелых случаях СГЯ может дополнительно наблюдаться следующая симптоматика: серьезное увеличение размеров яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные выпоты или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Независимые факторы риска развития СГЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие и абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола и предыдущие эпизоды СГЯ, а также большое количество растущих овариальных фолликулов или ооцитов, полученных в циклах ВРТ. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата Овитрел® может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола. Есть основания предполагать, что ХГЧ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и продолжительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением, поэтому пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель после введения ХГЧ. Как правило, легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

Многоплодная беременность

При проведении индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышена по сравнению с естественным зачатием. Большинство многоплодных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода. Для минимизации риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальный ответ. При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении ВРТ выше, чем после спонтанного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она в результате спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появления таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение периода до 10 дней Овитрел® может влиять на результаты иммунологического определения уровня ХГЧ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ложноположительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Беременность

Показаний к применению препарата Овитрел® в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие врождённых пороков или фето- или неонатальной токсичности. Исследований влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен. Грудное вскармливание

Овитрел® не показан к применению в период грудного вскармливания. Данные о выделении хориогонадотропина альфа в грудное молоко отсутствуют.

Овитрель не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Максимальная доза препарата − 250 мкг. Следует применять нижеуказанные режимы лечения. Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro (ЭКО): Содержимое одной предварительно заполненной ручки Овитреля (250 мкг) вводят через 24 − 48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией: Содержимое одной предварительно заполненной ручки Овитреля (250 мкг) вводят через 24 − 48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения Овитреля и на следующий день. Пациентки с нарушением функции почек или печени: Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитреля у пациенток с нарушением функции почек или печени не были установлены. Если Вы вводите препарат Овитрел самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте нижеприведенные инструкции. Овитрел предназначен для подкожного введения. Предварительно заполненная ручка с препаратом Овитрел предназначена только для однократного использования. Ручку для введения препарата и/или иглы нельзя передавать другим лицам. Каждая упаковка с предварительно заполненной ручкой Овитрел содержит одну иглу для инъекции и одну запасную иглу. Вы можете применять Овитрел только после того, как Ваш врач обучил Вас правильно пользоваться предварительно заполненной ручкой для введения. Всегда выполняйте все указания, данные врачом во время обучения, и рекомендации этой инструкции по медицинскому применению: они могут отличаться от Вашего предыдущего опыта. Это также позволит предотвратить неправильное лечение или инфицирование через иглу или осколки стекла. Препарат следует хранить в холодильнике. Не замораживать. Предварительно заполненную ручку Овитрел нельзя использовать, если она падала, треснула или повреждена, так как это может привести к травмированию. Знакомство с предварительно заполненной ручкой для введения Овитрел 1. Подготовительный этап. 1.1. Подготовьте чистую ровную поверхность, например стол, с хорошим освещением. 1.2. Вам также понадобятся тампоны, пропитанные спиртом, и контейнер для утилизации острых предметов, которые не содержатся в упаковке. 1.3. Вымойте руки с мылом и вытрите их насухо. 1.4. Извлеките ручку из упаковки, не используя какие-либо вспомогательные средства, которые могут повредить ручку. 1.5. Проверьте название лекарственного средства и срок годности на этикетке ручки. Если срок годности истек, использовать предварительно заполненную ручку Овитрел нельзя. 2. Подготовка предварительно заполненной ручки к инъекции. 2.1. Снимите колпачок с ручки (Рис. 1). 2.2. Убедитесь, что раствор препарата прозрачный, бесцветный или желтоватый и не содержит частиц. Не используйте предварительно заполненную ручку, если препарат изменил цвет или помутнел, так как это может привести к инфицированию. Рис. 1 2.3. Выберите место для инъекции: Ваш врач должен показать Вам места для инъекции в области живота (Рис. 2). 2.4. Протрите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Не трогайте и не прикрывайте очищенную кожу. Рис. 2 3. Присоедините иглу. 3.1. Возьмите новую иглу. Используйте только одноразовые иглы, которые содержатся в упаковке с препаратом. 3.2. Проверьте, не повреждён ли наружный колпачок иглы. 3.3. Держа в руке наружный колпачок иглы, проверьте, есть ли этикетка контроля первого вскрытия наружного колпачка иглы и не повреждена ли она, а срок годности иглы не истек. 3.4. Снимите этикетку контроля первого вскрытия. Не используйте иглу, если она повреждена, срок её годности истек или если наружный колпачок иглы или этикетка контроля первого вскрытия повреждены или отсутствуют. Использование такой иглы может привести к развитию инфекции. Утилизируйте такую иглу, поместив её в контейнер для острых предметов, и используйте другую иглу, содержащуюся в упаковке с препаратом. 3.5. Прикрутите наружный колпачок иглы к наконечнику с резьбой до упора (Рис. 3). Не закручивайте колпачок слишком плотно, иначе его будет трудно открутить после инъекции. Рис. 3 3.6. Слегка потянув, снимите наружный колпачок иглы и положите его рядом для дальнейшего использования (Рис. 4). Не выбрасывайте наружный колпачок иглы: он понадобится при отсоединении иглы после инъекции для предотвращения травмирования иглой и инфицирования. Рис. 4 3.7. Держа предварительно заполненную ручку Овитрел иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте зелёный внутренний колпачок иглы (Рис. 5). Не надевайте зелёный внутренний колпачок на иглу повторно, так как это может привести к травмированию иглой и инфицированию. Рис. 5 3.8. Внимательно осмотрите конец иглы на наличие маленьких капель жидкости (Рис. 6). Если Вы видите маленькие капли жидкости на конце иглы, перейдите к пункту 4. Установите дозу 250. Если Вы не видите маленьких капель жидкости на конце иглы, выполните следующие инструкции для удаления воздуха из системы. Рис. 6 Если Вы не видите маленьких капель жидкости на конце иглы: Осторожно поверните ручку дозатора вперёд таким образом, чтобы на дисплее появилась отметка « ∙ ». Если Вы проскочили эту отметку, поверните ручку дозатора назад до отметки « ∙ » (Рис. 7). Рис. 7 Держа ручку иглой вверх, осторожно постучите пальцем по резервуару (Рис. 8). Нажмите на ручку дозатора до упора. На конце иглы должна появиться маленькая капля жидкости (Рис. 9). Проверьте, что на дисплее отображается «0» (Рис. 10). Если капля жидкости не появляется, повторите попытку только ещё один раз, начиная с пункта «Если Вы не видите маленьких капель жидкости на конце иглы». Если капля жидкости не появляется и во второй раз, следует обратиться к врачу. 4. Установите дозу 250. 4.1. Осторожно поворачивайте ручку дозатора вперёд, пока на дисплее не появится число «250» (Рис. 11). Не нажимайте и не оттягивайте ручку дозатора во время вращения. Рис. 11 4.2. Проверьте, что на дисплее отображается число «250» (Рис. 12). Рис. 12 5. Введите дозу. Важно: инъекцию следует вводить согласно инструкциям, предоставленным врачом или медицинской сестрой. 5.1. Сначала медленно и полностью введите иглу в кожу (Рис. 13). Рис. 13 5.2. Положите большой палец на ручку дозатора. Медленно нажмите на ручку дозатора до упора и удерживайте её в таком состоянии до полного введения инъекции (Рис. 14). Рис. 14 5.3. Удерживайте ручку дозатора в таком состоянии не менее 5 секунд (Рис. 15). - Число, указанное на дисплее, вернётся к «0». - Через не менее чем 5 секунд извлеките иглу из кожи, удерживая нажатой ручку дозатора (Рис. 16). - Когда игла будет извлечена из кожи, отпустите ручку дозатора. Не отпускайте ручку дозатора до тех пор, пока не извлечёте иглу из кожи. Рис. 15 Рис. 16 6. Удаление иглы после инъекции. 6.1. Положите наружный колпачок иглы на ровную поверхность. 6.2. Крепко держа ручку одной рукой, вставьте иглу в наружный колпачок (Рис. 17). 6.3. Продолжайте толкать колпачок с иглой, опираясь на твёрдую поверхность, до тех пор, пока колпачок не встанет на место (Рис. 18). Рис. 17 Рис. 18 6.4. Сожмите наружный колпачок и открутите иглу, вращая её от себя (Рис. 19). 6.5. Утилизируйте использованную иглу, аккуратно поместив её в контейнер для острых предметов, избегая укола. Не используйте иглу повторно и не передавайте её другим лицам. Рис. 19 7. После введения инъекции. 7. 1. Проверьте, что Вы ввели полную дозу: - Проверьте, что на дисплее указано «0» (Рис. 20). Если на дисплее указано «0», Вы ввели полную дозу препарата. Если на дисплее не указано «0», обратитесь к своему врачу. Не пытайтесь ввести вторую инъекцию. Рис. 20 8. Утилизация ручки для введения Овитрел®. Важно: предварительно заполненная ручка для введения Овитрел и иглы предназначены для однократного использования. 8.1. Закройте ручку колпачком. 8.2. Осторожно утилизируйте иглы и ручку.

Показаний для применения Овитрелла в педиатрической группе пациенток нет.

Последствия передозировки Овитрелла неизвестны. Тем не менее, в результате передозировки препарата существует возможность развития СГЯВ (см. раздел «Особые указания»).

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрелла было установлено, что СГЯС, связанный с препаратом Овитрел®, имеет дозозависимый характер. СГЯС наблюдался примерно у 4 % пациенток, применявших Овитрел®. Тяжёлая форма СГЯС наблюдалась менее чем у 0,5 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Категории частоты побочных реакций: очень распространённые (≥ 1/10); распространённые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы Очень редкие: реакции гиперчувствительности от лёгкой до тяжёлой степени, включая высыпания, анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы Распространённые: головная боль.

Сосудистые нарушения Очень редкие: тромбоэмболия, связанная или не связанная с СГЯС.

Желудочно-кишечные нарушения Распространённые: боль в животе, вздутие живота, тошнота, рвота. Нечастые: дискомфорт в животе, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Распространённые: лёгкий или умеренный СГЯС. Нечастые: тяжёлый СГЯС.

Общие нарушения и реакции в месте введения Распространённые: реакции в месте инъекции.

2 лет. Для немедленного использования после первого вскрытия. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2 − 8 °С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,5 мл раствора для инъекций в картридже вместимостью 3 мл с поршнем-пробкой и алюминиевым обжимным колпачком с резиновой прокладкой, который помещен в инъекционную ручку. Предварительно заполненная инъекционная ручка и 2 игл для инъекций в картонной упаковке.

По рецепту

Мерк Серono С.п.А./ Merck Serono S.p.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа делле Маньолье 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия/ Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.