Овестин 0,5 мг, суппозитории вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОВЕСТИН® (OVESTIN®)

действующее вещество: estriol ; 1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг; вспомогательное вещество: твёрдый жир с добавками (твёрдый жир, макрогола цетостеариловый эфир и глицерилрицинолеат).

Вагинальные суппозитории. Основные физико-химические свойства: суппозитории белого цвета в форме торпеды; наружная поверхность и поверхность на разрезе вдоль продольной оси гладкие.

Природные и полусинтетические эстрогены. Код АТХ G03C А04.

Механизм действия Лекарственное средство Овестин® содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим. Он компенсирует уменьшение образования эндогенных эстрогенов. При атрофическом вагините эстриол, вводимый вагинально, нормализует мочеполовой эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня рН во влагалище. Лечение вагинальных симптомов дефицита эстрогена: эстроген, вводимый вагинально, облегчает симптомы атрофического вагинита, вызванного дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе. Информация, полученная в ходе клинических исследований: · Снижение вагинальных симптомов определяли в течение первых недель лечения. · Вагинальное кровотечение после лечения Овестином® возникало только в редких случаях. При возникновении вагинальных кровопотерь при применении суппозиториев Овестин® пациентке следует обратиться к врачу. Необходимо всегда определять причину вагинальных кровотечений во время приема лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Всасывание Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чём свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови. Распределение Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1‒2 часа после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C max составила примерно 100 пг/мл, минимальная концентрация (C min) – примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация (C average) – примерно 70 пг/мл. Через 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг C average снизилась до 40 пг/мл. В клиническом исследовании средний уровень в плазме крови, измеренный через 12 часов после нанесения крема с эстриолом в течение 12 недель применения, составил 8,5 пг/мл (межквартильный диапазон 3,3–24,3). После применения препарата 3 раза в неделю в течение 21 месяца (межквартильный диапазон 9,2–38,4) средний уровень эстриола в сыворотке крови у пациенток с хроническим течением заболевания составил 5,5 пг/мл (межквартильный диапазон 1,9‒10,2). Биотрансформация Почти весь (90 %) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путём конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции. Выведение Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (примерно 2 %) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6 – 9 часов. Клинические характеристики.

· Лечение симптомов вагинальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин в постменопаузе. · Предоперационное и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах. · Как вспомогательное диагностическое средство в сомнительных случаях цервикального мазка (класс IIIа по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузальном периоде при выявлении патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Встановленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы. · Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия). · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Нелеченая гиперплазия эндометрия. · Предшествующая или имеющаяся в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии). · Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»). · Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда). · Заболевание печени в активной форме или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям. · Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. · Порфирия.

Завдяки вагинальному применению и минимальной системной абсорбции клинически значимые взаимодействия при применении лекарственного средства Овестин® маловероятны. Однако следует учитывать взаимодействие с другими местными вагинальными препаратами. Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например, с такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/противовирусные средства (в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но, напротив, проявляют индуцирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами. Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности Овестина® и к изменению характера кровотечения.

Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде ЗГТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку не реже 1 раз в год и продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущества от лечения превышают риск. Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за меньшего абсолютного риска в группе более молодых женщин соотношение преимуществ и риска для них лучше, чем для женщин старшего возраста.

Медицинский осмотр / последующее наблюдение врача

Перед началом или перед повторным курсом ЗГТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая осмотр малого таза и молочных желез) следует учесть анамнез пациентки, а также противопоказания и предостережения при применении препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В ходе курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы, что о любых изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. раздел «Рак молочной железы» ниже). Рекомендуется проводить обследования, в том числе с использованием методов визуализации, таких как маммография, в соответствии с распространенной на данный момент практикой скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• наличие факторов риска появления тромбоэмболических нарушений (см. «Венозная тромбоэмболия»);
• наличие факторов риска появления эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочной железы;
• повышение артериального давления;
• заболевания печени (например, гепатоаденома);
• сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия и рак эндометрия»);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии системными эстрогенами. При применении препарата Овестин®, крема вагинального или суппозиториев системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону при применении 2 раза в неделю, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется. Безопасность длительного (более года) или повторного применения местно вводимых вагинальных эстрогенов с точки зрения влияния на эндометрий неизвестна. Поэтому при повторном применении лечение следует пересматривать не реже 1 раз в год.

Стимуляция ЗГТ только эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата женщинам, которым выполнялась гистерэктомия по поводу эндометриоза, если известно, что очаги эндометриоза остались.

Если кровотечение или кровянистые выделения возникают в любое время во время лечения, следует выяснить причину, что может потребовать проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия. Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель (максимум 4 недели).

Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально (однако не вагинальным эстриолом) может повысить риск развития карциномы эндометрия. Этот риск возрастает пропорционально продолжительности периода лечения и исчезает в течение года после его прекращения. Повышенный риск касается прежде всего менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей.

Нижеперечисленные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крему вагинальному и суппозиториям, при применении которых 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону. Однако эти риски следует принимать во внимание при длительном или повторном применении этого лекарственного средства.

Рак молочной железы

Результаты крупного метаанализа эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что вагинальное применение эстрогена в низкой дозе не повышает риск развития карциномы молочной железы у женщин, которые её не имели в анамнезе. Риск рецидива у женщин с карциномой молочной железы в анамнезе неизвестен. Неизвестно, несет ли применение эстриола такой же риск. В ряде популяционных исследований «случай-контроль» применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клиническое значение этих данных неизвестно.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Крупный метаанализ эпидемиологических исследований свидетельствует о несколько повышенном риске у женщин, которым применяли монотерапию эстрогенами как системную ЗГТ, что становится очевидным после пяти лет применения и впоследствии снижается после прекращения лечения.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Проведение системной гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Этот риск больше в течение первого года ЗГТ, затем он уменьшается (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а ЗГТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ЗГТ противопоказано таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»).

Общие факторы риска развития ВТЭ: применение эстрогенов, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и у всех пациентов после операции, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4–6 недель до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЭ, но у членов семьи первой степени родства в молодом возрасте был тромбоз, необходимо предложить пройти скрининг после тщательного объяснения его ограничений (при таком скрининге выявляется лишь часть тромбофильных расстройств). При выявлении наследственных тромбофильных расстройств, которые у членов семьи сочетаются с тромбозами или являются серьезными (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C либо комбинация этих расстройств), ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже постоянно проходят антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска лечения. Если после начала лечения препаратом Овестин® появится ВТЭ, лечение этим препаратом необходимо прекратить.

Пациентам необходимо сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они ощутят симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Только эстроген: на базе рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, применявших системную ЗГТ с содержанием только эстрогена.

Ишемический инсульт

При системной эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не меняется в зависимости от возраста и времени после менопаузы. Поскольку абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, то и общий риск ишемического инсульта у женщин, проходящих ЗГТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение препаратов для лечения гепатита С

Во время клинических исследований, в которых пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) получали лечение препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, получавших препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, повышение АЛТ было сходным с таковым у женщин, не получавших эстрогены. Но из-за ограниченного количества женщин, получавших вышеуказанные другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Овестин® и этой комбинированной терапии.

Другие состояния

Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек необходимо проводить тщательное наблюдение.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе нуждаются в особом наблюдении, так как в редких случаях при терапии эстрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы отдельные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего тироксин, что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется с помощью йода, связанного с белками, уровнем Т4 (хроматографическое разделение или радиоиммунологическое исследование) или уровнем T3 (радиоиммунологическое исследование). Поглощение T3 смолой снижается, что отражает повышение тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются без изменений.

Могут повышаться уровни других связывающих белков в сыворотке крови, например, глобулина, связывающего кортикоиды (ГСК), глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), вследствие чего возрастают концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут расти уровни других белков в плазме крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Отсутствуют данные об улучшении когнитивной функции при проведении ЗГТ. Однако некоторые данные указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, начинающих непрерывную комбинированную ЗГТ или монотерапию эстрогенами в возрасте 65 лет и старше.

При использовании в рекомендованных поддерживающих дозах суппозитории Овестин® не влияют на результаты гормональных лабораторных тестов.

Овестин®, суппозитории вагинальные, содержат в составе макрогола цетостеариловый эфир и глицерилрицинолеат. Макрогола цетостеариловый эфир и глицерилрицинолеат могут вызывать местные кожные реакции.

Беременность Овестин â не применяют during беременности. → Овестин â не применяют во время беременности.

Если женщина забеременеет во время лечения Овестином â, то приём препарата необходимо немедленно прекратить. Результаты большинства проведённых на сегодня эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период грудного вскармливания Овестин â не применяют в период грудного вскармливания, поскольку эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Фертильность Овестин â предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).

Препарат Овестин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Овестин содержит только эстроген, поэтому его можно вводить вагинально женщинам как с маткой, так и без неё. Дозы В начале или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода (см. раздел «Особенности применения»). · При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (не более 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей дозы (не более чем по 1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов. · Для предоперационного и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции. · В качестве вспомогательного средства для диагностики при получении сомнительной атрофической картины цервикального мазка: по 1 суппозиторию через день в течение недели перед взятием следующего мазка. В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести препарат сразу же после того, как вспомнили, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день. Способ применения Вагинальные суппозитории Овестин следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лёжа как можно глубже во влагалище. При применении препарата Овестин®, крема вагинального или суппозиториев, 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Для женщин, которым не проводят гормональную заместительную терапию или которых переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение Овестином можно начинать в любой день. Женщины, переходящие с циклической или непрерывной последовательной схемы применения препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестином на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Препарат не применяют детям.

При проглатывании большого количества препарата у женщин и девушек может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции возникают преимущественно у 3‒10 % пациенток, проходящих лечение. Они могут свидетельствовать о чрезмерной дозе. В большинстве случаев побочные реакции исчезают после первых недель лечения. Частота появления побочных реакций может варьировать в зависимости от показаний, введенной дозы, а также при применении препарата в комбинации с другими лекарственными средствами. Для оценки побочных реакций применяют следующие частотные показатели: очень частые ( > 1/10), частые ( > 1/100 ‒ < 1/10), нечастые ( > 1/1000 ‒ < 1/100), единичные ( > 1/10000 ‒ < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). На основании литературных данных и послерегистрационного наблюдения за безопасностью были задокументированы следующие побочные реакции при применении Овестина®: Классы/системы органов Частота неизвестна Общие расстройства и реакции в месте введения Раздражение и зуд в месте введения Гриппоподобные симптомы Со стороны половых органов и молочных желез Дискомфорт и боль в молочных железах Постклимактерические кровянистые выделения Вагинальные выделения Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Нарушения обмена веществ и пищевые расстройства Задержка жидкости Эти побочные эффекты обычно преходящи, но также могут свидетельствовать о применении очень высокой дозы препарата. При лечении эстрогеном/прогестагеном возникали также и другие побочные реакции. · Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например карцинома эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»). Заболевания желчного пузыря. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура. Возможна деменция в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»). Эффекты класса лекарственных средств, связанные с системной ЗГТ Нижеприведенные риски были связаны с применением системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препарата Овестин®, крема вагинального и суппозиториев, при применении которого 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону. Риск развития рака молочной железы Зафиксировано, что у женщин, получающих комбинированную ЗГТ с применением эстрогена и прогестагена более 5 лет, риск возникновения рака молочной железы повышается почти в 2 раза. У пациенток, получающих монотерапию эстрогеном, степень повышения риска несколько ниже, чем у пациенток, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестагена в качестве ЗГТ. Степень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»). Результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования «Исследование миллиона женщин» (MWS) представлены ниже. «Исследование миллиона женщин» (MWS) – оценен дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения Возрастная группа (лет) Дополнительные случаи на 1000 женщин, не применявших ЗГТ в течение 5 лет* Относительный риск и 95 % ДИ # Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Эстрогеновая монотерапия ЗГТ 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) # Относительный риск в целом. Относительный риск не является постоянным значением, он возрастает с увеличением продолжительности применения. * Взято из исходного уровня случаев в развитых странах. Поскольку исходные данные о частоте возникновения рака молочной железы в странах ЕС могут различаться, соответствующим образом варьируется и количество дополнительных случаев рака молочной железы. Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения Возрастная группа (лет) Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Эстрогеновая монотерапия ЗГТ (КЭЭ) 50‒79 21 0,8 (0,7 ‒ 1,0) -4 (-6-0)* КЭЭ: конъюгированный эквинный эстроген * Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, которое не показало увеличения риска развития рака молочной железы. Рак яичников Применение системной ЗГТ связано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований продемонстрировал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет приводит к одному дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не применяющих ЗГТ, у 2 из 2000 женщин диагностируют рак яичников в течение 5-летнего периода. Риск развития ВТЭ Риск развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается при системной ЗГТ в 1,3‒3 раза. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в течение 1-го года ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены соответствующие результаты исследований WHI. Исследование WHI – дополнительный риск развития ВТЭ после 5-летнего применения Возрастная группа (лет) Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет* Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Пероральная эстрогеновая монотерапия ЗГТ * 50‒59 7 1,2 (0,6‒2,4) 1 (-3‒10) * Исследование с участием женщин с удаленной маткой Риск развития ишемического инсульта Системная эстрогеновая монотерапия связана с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не возрастает на фоне применения ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»). Объединенные данные исследований WHI – дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5-летнего применения Возрастная группа (лет) Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) 50‒59 8 1,3 (1,1‒1,6) 3 (1‒5) * Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре 2-25 °C в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Юнитер Индастриз .

Индустриальная зона Ле Малкурле, 17 Авеню Де Порт Окситанс, Анна, 03800, Франция.