Овестин 1 мг/г, крем вагинальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОВЕСТИН® (OVESTIN®)

действующее вещество: эстриол; 1 г крема содержит эстриола 1 мг; вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат, кислота молочная, хлоргексидин, натрия гидроксид, вода очищенная.

Вагинальный крем. Основные физико-химические свойства: гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C А04.

Механизм действия Овестина содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол короткодействующий. Он компенсирует снижение продукции эндогенного эстрогена у женщин. При атрофическом вагините вагинально вводимый эстриол нормализует эпителий мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня pH во влагалище. Лечение вагинальных симптомов дефицита эстрогена: вагинально вводимый эстроген облегчает симптомы атрофического вагинита, вызванного дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе. Информация клинических исследований Согласно информации, полученной в ходе клинических исследований, снижение вагинальных симптомов происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно клиническим исследованиям, вагинальное кровотечение после лечения препаратом Овестин возникало только в редких случаях. В случае возникновения вагинального кровотечения во время лечения вагинальным кремом Овестин женщине следует обратиться к своему врачу. Необходимо исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме (C max ) достигается через 1‒2 часа после нанесения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C max составила приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация в плазме (C min ) – приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация (C average ) – приблизительно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг C average уменьшилась до 40 пг/мл. В клиническом исследовании средний уровень в плазме крови, измеренный через 12 часов после нанесения крема эстриола в течение 12 недель применения, составил 8,5 пг/мл (межквартильный диапазон 3,3–24,3). После применения препарата 3 раза в неделю в течение 21 месяца (межквартильный диапазон 9,2–38,4) средний уровень эстриола в сыворотке крови у пациенток с хроническим течением заболевания составил 5,5 пг/мл (межквартильный диапазон 1,9‒10,2).

Биотрансформация

Почти весь (90 %) эстриол в плазме связывается с альбумином плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (приблизительно 2 %) выделяется с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после вагинального применения составляет приблизительно 6–9 часов.

Клинические характеристики.

· Лечение симптомов вагинальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогена, у женщин в постменопаузе. · Предоперационное и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах. · Как вспомогательное средство для диагностики в сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (мазок III типа по Папаниколау) при выявлении аномальных клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. · Установленный, перенесенный или подозреваемый рак молочной железы. · Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия). · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Нелеченая гиперплазия эндометрия. · Предшествующая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии). · Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»). · Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда). · Заболевание печени острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным величинам. · Порфирия.

Завдяки вагинальному применению и минимальной системной абсорбции клинически значимые взаимодействия при применении лекарственного средства Овестин â маловероятны. Однако следует учитывать взаимодействие с другими местными вагинальными препаратами. Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например с такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/противовирусные средства (в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum). Ритонавир и нелфинавир являются известными сильными ингибиторами, но, напротив, проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами. Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата Овестин â и к изменению характера кровотечения.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию (ЗГТ) необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияющих на качество жизни. В любом случае для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку не менее 1 раз в год и продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущества от лечения превышают риск. Доказательства относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого абсолютного риска у молодых женщин баланс «за» и «против» может быть более благоприятным для них, чем для женщин старшего возраста. Медицинский осмотр/последующее наблюдение врача Перед началом или повторным курсом ЗГТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая осмотр малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки и противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения при применении препарата. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, какие изменения в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Рекомендуется проводить обследования, включая маммографию, в соответствии с распространённой до сих пор практикой скрининга, которую корректируют с учётом потребностей конкретной пациентки. Состояния, требующие медицинского наблюдения При наличии следующих состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились во время беременности или предыдущей гормональной терапии, за пациенткой следует внимательно следить. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Овестин® эти состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности это: - лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; - тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. «Венозная тромбоэмболия» ниже); - наличие факторов риска возникновения эстрогенозависимых опухолей, например 1-й степень наследственности для рака молочной железы; - повышение артериального давления; - заболевания печени (например, гепатоаденома); - сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них; - желчнокаменная болезнь; - мигрень или сильная головная боль; - системная красная волчанка; - гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия и рак эндометрия» ниже); - эпилепсия; - бронхиальная астма; - отосклероз. Основания для немедленного прекращения лечения ЗГТ следует немедленно прекратить при выявлении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях: - желтуха или ухудшение функции печени; - значительное повышение артериального давления; - новый приступ головной боли по типу мигрени; - беременность. Гиперплазия и рак эндометрия У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при монотерапии системными эстрогенами в течение длительного времени. При применении лекарственного средства Овестин®, крема вагинального или суппозиториев системная экспозиция эстриола остаётся близкой к нормальному постменопаузальному диапазону при применении 2 раза в неделю, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется. Безопасность длительного (более года) или повторного применения местно вводимых вагинальных эстрогенов с точки зрения влияния на эндометрий неизвестна. Поэтому при повторном применении лечение следует пересматривать не менее 1 раз в год. Стимуляция ЗГТ только эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства женщинам, которым выполнялась гистерэктомия по поводу эндометриоза, если известно, что очаги эндометриоза остались. Если кровотечение или кровянистые выделения возникают в любое время во время лечения, следует выяснить причину, что может потребовать проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия. Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 дозу, содержащуюся в аппликаторе (0,5 мг эстриола), и не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель (максимум 4 недели). В одном эпидемиологическом исследовании было продемонстрировано, что длительное лечение низкодозными эстриолами перорально, но не вагинально, может увеличивать риск рака эндометрия. Риск повышается в зависимости от продолжительности лечения и исчезает в течение одного года после окончания лечения. Повышенный риск в основном касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Нижеперечисленные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крему вагинальному и суппозиториям, при применении которого 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остаётся близкой к нормальному постменопаузальному диапазону. Однако эти риски следует учитывать при длительном или повторном применении этого лекарственного средства. Рак молочной железы Результаты большого метаанализа эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что вагинальное применение эстрогена в низкой дозе не повышает риск развития карциномы молочной железы у женщин, которые её в анамнезе не имели. Риск рецидива у женщин с карциномой молочной железы в анамнезе неизвестен. Неизвестно, несёт ли применение эстриола такой же риск. В ряде популяционных исследований «случай-контроль» применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клиническое значение этих данных неизвестно. Рак яичников Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Большой метаанализ эпидемиологических исследований свидетельствует о несколько повышенном риске у женщин, которым применялась монотерапия эстрогенами как системная ЗГТ, что становится очевидным после пяти лет применения и впоследствии снижается после прекращения лечения. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Проведение системной гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Риск развития таких явлений больше в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофилическими расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет. Как и для всех послеоперационных пациентов, следует предпринять меры предосторожности с целью профилактики ВТЭ. Если длительная иммобилизация неминуема после элективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4−6 недель до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины. Женщинам, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но есть родственники первой степени с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации о его ограничениях (лишь часть тромбофилических расстройств выявляется путём скрининга). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжёлое (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация расстройств), ЗГТ противопоказана. Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно взвешивать соотношение преимуществ и риска при проведении гормональной заместительной терапии. Если после начала лечения препаратом Овестин® возникнет ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапную боль в груди, одышку). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) Только эстроген На базе рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удалённой маткой, применявших системную ЗГТ с содержанием только эстрогена. Ишемический инсульт Есть данные, что при системной эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»). Сопутствующее применение препаратов для лечения гепатита С Во время клинических исследований, в которых пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) получали лечение препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, получавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, повышение АЛТ было подобным таковому у женщин, не получавших эстрогены. Но из-за ограниченного количества женщин, получавших вышеуказанные другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Овестин® и этой комбинированной терапии. Другие состояния Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек необходимо проводить тщательное наблюдение. Следует проводить тщательное наблюдение за женщинами с исходно существующей гипертриглицеридемией, поскольку при лечении эстрогеном пациенток с таким состоянием сообщали о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, приводившего к панкреатиту. Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется по уровню связанного с белками йода, уровню Т4 (измеряется путём анализа с использованием колонок или РИА) или Т3 (измеряется с помощью РИА). Уровень захвата комплекса T3-смола снижается, что отражает повышенные уровни ТСГ. Концентрации свободных T3 и T4 не меняются. Уровни других связывающих белков, то есть глобулина, связывающего кортикостероиды (ГСК), и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в сыворотке крови также могут быть повышенными, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (субстрата ангиотензина-ренина, α‑1-антитрипсина, церулоплазмина). ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогена для ЗГТ после 65 лет. Применение вагинального крема Овестин® в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций. В состав крема Овестин® входят спирт цетиловый и спирт стеариловый. Они могут вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Фертильность: Овестин® предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически). Беременность: Овестин® не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестином®, то приём препарата необходимо немедленно прекратить. Результаты проведённых до сих пор эпидемиологических исследований влияния эстрогенов на плод не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия. Период кормления грудью: Овестин® не применяют в период кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Овестин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат Овестин® содержит только эстроген, поэтому его можно применять как женщинам с сохранённой маткой, так и женщинам после удаления матки.

Дозирование В начале лечения или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. раздел «Особенности применения»). При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 дозе препарата в сутки в течение первых недель (максимум – до 4 недель) с последующим постепенным снижением до поддерживающей дозы (например, максимум по 1 дозе препарата 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов. Для предоперационного и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах: по 1 дозе препарата в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 дозе препарата 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции. В качестве вспомогательного средства для диагностики при получении сомнительной атрофической картины цервикального мазка: по 1 дозе препарата через день в течение недели перед взятием следующего мазка. В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести препарат сразу после вспоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения. НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ 2 ДОЗЫ ПРЕПАРАТА В ОДИН ДЕНЬ.

Способ применения Крем Овестин® нужно вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора. Применять вечером перед сном. В 1 дозе препарата (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин®, что соответствует 0,5 мг эстриолу.

Инструкция по применению препарата пациенткой Снять колпачок с тубы, перевернуть колпачок и с помощью острого выступа на нём открыть тубу. Прикрутить конец аппликатора к тубе. Следует убедиться, что поршень полностью вошёл в цилиндр. Медленно сжать тубу, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня в месте красного кольца, см. стрелки на рисунке ниже. Открутить аппликатор от тубы и закрыть её колпачком. Для введения крема нужно лечь и вставить конец аппликатора глубоко во влагалище. Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора. После использования достать поршень из цилиндра, преодолев заметное сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в тёплой мыльной воде. Не использовать моющие средства. После мытья тщательно ополоснуть. НЕ класть АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ. Аппликатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление, где оно ощущается. При опорожнении тубы аппликатор следует утилизировать.

При применении препарата Овестин®, крема вагинального или суппозиториев, 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона, поэтому комбинация с прогестагеном не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Женщинам, которым не проводят гормональную заместительную терапию или которых переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической схемы приёма препаратов для ГЗТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Дети Препарат не применяют детям.

В случае случайного проглатывания большого количества препарата у женщин может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции обычно возникают у 3−10 % пациентов, получающих лечение. Это может указывать на применение очень высокой дозы препарата. Обычно побочные реакции проходят в течение первых недель лечения. Частота побочных реакций может варьироваться в зависимости от показаний к применению, дозировки препарата и комбинации с другими лекарственными средствами. Категории по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100); редко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000); очень редко (˂ 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных). В литературе и во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых была неизвестна: · Со стороны обмена веществ и питания – задержка жидкости. · Со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота. · Со стороны репродуктивной системы и молочных желез – дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, вагинальные выделения. · Системные нарушения и реакции в месте введения – раздражение и зуд в месте введения, гриппоподобное заболевание. Эти побочные эффекты обычно преходящи, но также могут свидетельствовать о применении очень высокой дозы препарата. Другие зарегистрированные побочные реакции, связанные с системной терапией эстрогеном/прогестагеном: · Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например карцинома эндометрия (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»). · Заболевания желчного пузыря. · Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловая эритема, геморрагическая пурпура. · Возможная деменция в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»). Эффекты класса лекарственных средств, связанные с системной ЗГТ Нижеприведенные риски были связаны с применением системной ЗГТ и в меньшей степени относятся к препарату Овестин®, крему вагинальному и суппозиториям, при применении которого 2 раза в неделю системная экспозиция эстриола остается близкой к нормальному постменопаузальному диапазону. Риск развития рака молочной железы Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 раза у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ более 5 лет. Риск при терапии только эстрогеном значительно ниже, чем при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном в качестве ЗГТ. Риск зависит от продолжительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Результаты крупнейшего исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS) приведены ниже. Исследование «миллион женщин» (MWS) – рассчитанный дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения Возрастная группа (лет) Дополнительные случаи на 1000 лиц, не получающих ЗГТ, зарегистрированные в течение 5 лет* Соотношение рисков и 95 % ДИ# Дополнительные случаи на 1000 лиц, получающих ЗГТ, зарегистрированные в течение 5 лет (95 % ДИ) ЗГТ только эстрогеном 50−65 9−12 1,2 1−2 (0−3) # Общее соотношение рисков. Соотношение рисков не является постоянной величиной, оно увеличивается с увеличением продолжительности применения. * Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах ЕС различается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет меняться пропорционально. Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения Возрастная группа (лет) Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет* Соотношение рисков и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 лиц, получающих ЗГТ за 5 лет (95 % ДИ) ЗГТ только КЕЭ эстрогеном 50−79 21 0,8 (0,7−1,0) -4 (-6−0)* *Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы. Рак яичников Применение системной ЗГТ связано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований продемонстрировал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет приводит к одному дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не применяющих ЗГТ, у 2 из 2000 женщин диагностируют рак яичников в течение 5-летнего периода. Риск развития ВТЭ При применении системной ЗГТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3−3 раза. Этот риск выше в течение первого года проведения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследований WHI приведены ниже. Исследование WHI – дополнительный риск ВТЭ через 5 лет применения Возрастная группа (лет) Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет* Соотношение рисков и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 лиц, получающих ЗГТ, за 5 лет (95 % ДИ) Пероральная ЗГТ только эстрогеном* 50−59 7 1,2 (0,6−2,4) 1 (-3−10) * Исследование у женщин с удаленной маткой. Риск развития ишемического инсульта Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается. Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но из-за того, что исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Комбинированные исследования WHI – дополнительный риск развития ишемического инсульта* через 5 лет применения Возрастная группа (лет) Количество случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет Соотношение рисков и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 лиц, получающих ЗГТ, за 5 лет (95 % ДИ) 50−59 8 1,3 (1,1−1,6) 3 (1−5) *Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 15 г крема в алюминиевом тюбике, закручивающемся полиэтиленовым колпачком. Аппликатор состоит из стиролакрилонитрильного цилиндра и полиэтиленового поршня. По 1 тюбику в комплекте с аппликатором в картонной упаковке.

Без рецепта.

Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ.

Индустриштрассе 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.