Осетрон 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОСЕТРОН ® (OSETRON)

действующее вещество: ондансетрон; 1 мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида в пересчете на 2 мг ондансетрона; вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5HT3-рецепторов серотонина. Код АТХ A04A A01.

Ондансетрон – противорвотное средство из группы антагонистов серотонина. Серотониновые 5-НТ 3 -рецепторы находятся на блуждающих афферентных волокнах периферической нервной системы, а также в хеморецепторах триггерной зоны area postrema. Химиотерапия и лучевая терапия способствуют высвобождению 5НТ (серотонина) из энтерохромаффинных клеток тонкой кишки и провоцируют рвотный рефлекс путём стимуляции 5- HT 3 -рецепторов афферентных волокон. Ондансетрон блокирует развитие этих рефлексов и может дополнительно воздействовать на 5- HT 3 -рецепторы центральной нервной системы путём воздействия на блуждающие зоны area postrema. Таким образом, при цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии действие ондансетрона обусловлено антагонизмом 5- HT 3 -рецепторов нейронов периферической и центральной нервной системы. Препарат обладает анксиолитической активностью, не вызывает нарушения координации движений или снижения активности и работоспособности.

При внутривенном введении лекарственное средство быстро распространяется с кровотоком по всем органам и тканям организма. Максимальная концентрация ондансетрона в крови достигается после внутривенной инфузии 4 мг через 5 минут и в пределах 10 минут после внутримышечной инъекции. Связывание с белками плазмы высокое (70–76 %). Ондансетрон преимущественно выводится из системного кровотока путём печёночного метаболизма, не менее 5 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Средний период полувыведения у взрослых пациентов составляет примерно 3 часа. При нарушении функции печени отмечается увеличение периода полувыведения до 15–20 часов. В организме активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. Клинические характеристики.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к ондансетрону или к другим компонентам лекарственного средства. Применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания при одновременном применении.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP 3 A 4, CYP 2 D 6 и CYP 1 A 2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP 2 D 6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс креатинина или влияние будет незначительным. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона совместно с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Сопутствующее применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклины, такие как доксорубицин, даунорубицин, или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) увеличивает риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Серотонинергические средства (например, ИОЗСС и ИОЗСНН) Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСНН) (см. раздел «Особенности применения»). Апоморфин Применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин У пациентов, получающих мощные индукторы CYP 3 A 4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается. Трамадол По данным некоторых клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадола.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство. Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Кроме того, в период постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врождённым синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями и пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах ишемии миокарда. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника при применении лекарственного средства Осетрон®. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Дети У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени. Режимы дозирования При расчёте дозы согласно массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении однократной дозы 5 мг / м 2 и однократной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о сходной эффективности обоих режимов дозирования.

Женщины детородного возраста. Если ондансетрон применяется у женщин детородного возраста, необходимо рассмотреть вопрос об использовании контрацепции. Беременность. На основании опыта применения у людей в ходе эпидемиологических исследований существуют подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в течение первого триместра беременности. В одном когортном исследовании, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в течение первого триместра беременности было связано с повышенным риском расщелины в полости рта [3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших лечение ондансетроном; скорректированный относительный риск: 1,24 (95 % доверительный интервал (ДИ) 1,03–1,48)]. Доступные данные эпидемиологических исследований пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты на репродуктивную функцию. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности. Кормление грудью. В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью. Фертильность. Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Но следует учитывать профиль побочных реакций лекарственного средства при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или другими механизмами.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Взрослые. Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени тяжести эметогенного воздействия. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза ондансетрона – 8 мг в виде медленной внутривенной инъекции в течение не менее 30 секунд или внутримышечной инъекции непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата. Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина). Осетрон® можно назначать в виде разовой дозы 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Для высокоэметогенной химиотерапии 8 мг ондансетрона или меньшую дозу не нужно разводить, и можно вводить путём медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или путём постоянной инфузии 1 мг/ч в течение 24 часов. Дозы свыше 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Применение раствора для инъекций»); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Разовую дозу более 16 мг применять нельзя (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным разовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата. Дети от 6 месяцев до 17 лет. Дозу лекарственного средства можно рассчитать по площади поверхности тела или массе тела ребёнка. Расчёт дозы по площади поверхности тела ребёнка. Осетрон® следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых. Расчёт дозы по массе тела ребёнка. Осетрон® следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести ещё 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часов. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых. Пожилые пациенты. Пациентам старше 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует разводить и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов. Для пациентов от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, её следует вводить путём внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов. Для пациентов старше 75 лет начальная внутривенная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые следует вводить путём инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов. Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата пациентам с нарушением функции почек. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с неизменённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется. Послеоперационные тошнота и рвота. Взрослые. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции. Дети от 1 месяца до 17 лет. Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которых оперируют под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально – до 4 мг) путём медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции. Пожилые пациенты. Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными старше 65 лет, получающими химиотерапию. Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не меняется. У таких пациентов повторное введение вызывает такую же концентрацию препарата, как и у больных с неповреждённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется. Применение раствора для инъекций. Лекарственное средство не содержит консервантов, и раствор необходимо использовать немедленно после вскрытия ампулы; оставшийся раствор следует уничтожить. Ампулы с препаратом нельзя автоклавировать. Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций. Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в следующих средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %. Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведённый 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами. В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Совместимость с другими препаратами. Осетрон® можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/ч. Через Y-образный инжектор вместе с препаратом при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить: - цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов; - 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/ч. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми; - карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут; - этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут; - цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведённый в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворённого в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку эти препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрация дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будет составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты).

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о таких проявлениях передозировки, как зрительные нарушения, запор тяжёлой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили. Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга. Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку её действие может не проявиться из-за антиэметического влияния препарата.

Побочное действие классифицировано по органам и системам и по частоте его возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии. Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль. Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий). Редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата. Со стороны органов зрения: редко: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении. Очень редко: преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, которые включали цисплатин. О некоторых случаях преходящей слепоты сообщалось как о слепоте кортикального происхождения. Со стороны сердца: нечасто: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия. Редко: удлинение интервала QT, включая дрожание/трепетание желудочков (torsade de pointes). Ишемия миокарда (частота неизвестна) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов: часто: ощущение тепла или приливы. Нечасто: гипотензия. Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто: икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто: запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: токсические высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства: часто: реакции в месте внутривенного введения. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ. Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница. Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, беспокойство, ощущение жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия. Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения. Прочее: гипокалиемия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Осетрон ® нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Осетрон ® в форме инъекций можно сочетать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По 2 мл (4 мг) или 4 мл (8 мг) в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Д-р Реддис Лабораторис Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Производственный участок - VI с. Кхол, Налагар роуд, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия. Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам: +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com (круглосуточно).