Орвікс 1000 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРВИКС (ORVIX)

активное вещество: валацикловир в виде валацикловира гидрохлорида; 1 таблетка содержит 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида); вспомогательные вещества: кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), индиготин алюминиевый лак 12-14 % (синий № 2) (Е 132) (только для таблеток с дозировкой 500 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг: темно-синие, двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой; таблетки по 1000 мг: белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

ОРВИКС – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанинового) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Трифосфат ацикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется во вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к избыточному распространению вируса в организме хозяина. Иногда сниженная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Широкий мониторинг клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволил выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается крайне редко и нечасто проявляется лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. ОРВИКС ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью ОРВИКС уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Абсорбция

После перорального приёма валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % и не уменьшается при приёме пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозопропорциональной. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая менее пропорциональное увеличение максимальной концентрации в плазме крови (С max ) в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшение биодоступности при применении доз больше 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации – 1 - 2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира, наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения схожи.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») плазмы крови – примерно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % – на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % – на 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов. Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения ОРВИКС. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поздние сроки беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раз выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения однократной или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раз/сутки, C max ацикловира была равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно большими.

Клинические характеристики.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster). Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Лечение labialis-герпеса (герпетической лихорадки губ). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес. Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении ОРВИКС в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

ОРВИКС противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Комбинация валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами должна проводиться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек. Это относится к одновременному приёму с аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодсодержащими контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом. Никаких клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было. Ацикловир выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой путём активной почечной канальцевой секреции. Любые одновременно назначаемые препараты, влияющие на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови примерно на 25% и 45% соответственно после применения препарата путём подавления активной почечной секреции ацикловира. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир), применяемые одновременно и конкурирующие с активной канальцевой секрецией или подавляющие её, могут повышать концентрацию ацикловира по этому механизму. После приёма валацикловира в дозе 1 г циметидина и пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако нет необходимости в изменении дозы ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Пациентам, получающим более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, применяемым после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Никаких изменений пиковых концентраций или AUC не наблюдается при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила здоровым добровольцам. Клинический опыт применения этой комбинации ограничен. Следует соблюдать осторожность (с проведением мониторинга изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) При применении валацикловира сообщалось о возникновении DRESS-синдрома, который может угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении валацикловира пациентам следует сообщать о признаках и симптомах DRESS-синдрома и тщательно контролировать возможные кожные реакции. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о DRESS-синдроме, следует немедленно отменить валацикловир и рассмотреть альтернативное лечение при необходимости. Если у пациента развился DRESS-синдром, лечение валацикловиром данному пациенту возобновлять нельзя.

Гидратация Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени Относительно применения более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы валацикловира таким больным. Специальные исследования относительно применения валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами. Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса Пациентам следует посоветовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если начато лечение противовирусными препаратами. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение для лечения офтальмических инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. Если реакция на пероральный прием будет недостаточной, следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение при цитомегаловирусной инфекции Информация относительно эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции (например, донор с положительной реакцией на цитомегаловирус/реципиент с отрицательной реакцией на цитомегаловирус или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином) с целью профилактики после трансплантации органов (~200), показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. ОРВИКС для лечения беременных женщин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из регистра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было отмечено увеличения врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациенток. Ни один врожденный дефект не имел уникального или устойчивого характера, чтобы можно было определить единственную причину их возникновения. Ввиду малого количества беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период грудного вскармливания

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке у 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) раз превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раз в сутки ребенок получит с грудным молоком дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не обнаруживается. Назначать ОРВИКС женщинам в период грудного вскармливания следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Фертильность

По данным опытов на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак. Клинических исследований по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Клинические данные по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния на скорость психомоторных реакций. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль возможных побочных эффектов ОРВИКС.

Лечение опоясывающего герпеса: Взрослым назначать по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг ОРВИКС 2 раза в сутки. Курс лечения рецидивирующих случаев должен длиться 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применить препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (герпеса губ) эффективной дозой валацикловира является 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не раньше чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение покалывания, зуда или жжения в области губ). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: - больным с нормальным иммунитетом (взрослым) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки; - больным с иммунодефицитом (взрослым) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: валацикловир назначать в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска. Дозирование при нарушениях функции почек. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушениями функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже). Терапевтическое показание Клиренс креатинина, мл/мин Доза ОРВИКС Herpes zoster (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом и больные с иммунодефицитом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes simplex (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes labialis (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз Herpes simplex (предупреждение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 1 раз в сутки 250* мг 1 раз в сутки взрослые больные с иммунодефицитом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Профилактика цитомегаловирусной инфекции 75 и более 50-75 25-50 10-25 менее 10 или диализ 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки *применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг. Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа. Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу валацикловира. Дозирование при нарушении функции печени Менять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости менять дозирование, однако клинический опыт ограничен. О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «Особенности применения». Пациенты пожилого возраста Доза валацикловира требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Применяется детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Симптоматика При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответствующим образом уменьшено дозу. В случае передозировки пациент должен немедленно обратиться к врачу за неотложной специализированной медицинской помощью.

Лечение Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови, поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Наиболее частыми побочными реакциями, по данным клинических исследований, были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре / гемолитическом уремическом синдроме, остром почечном недостаточности и неврологических нарушениях и DRESS (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных). Данные клинических исследований использовались для назначения частотных категорий побочных реакций, если в исследованиях были доказательства связи с валацикловиром. Для побочных реакций, выявленных на основании постлицензионного надзора, но не наблюдаемых в клинических исследованиях, наиболее консервативное значение точечной оценки («правило трех») было использовано для назначения категории частоты побочных реакций. Для побочных реакций, идентифицированных как связанные с валацикловиром из постмаркетингового опыта и наблюдаемых в клинических испытаниях, частота исследований была использована для назначения категории частоты побочных реакций. База данных о безопасности клинических испытаний основана на 5855 субъектах, подвергавшихся воздействию валацикловира в клинических испытаниях, охватывающих множественные показания (лечение опоясывающего герпеса, лечение/подавление генитального герпеса и лечение герпеса). По данным клинических исследований Со стороны нервной системы: часто: головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: часто: тошнота. По данным постлицензионного надзора Со стороны нервной системы и психики: часто: головокружение; нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, тремор, возбуждение; редко: атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома, бред. Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих меньшие дозы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: дискомфорт в животе; часто: рвота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: обратимое повышение уровня печеночных функциональных тестов (например, билирубина, печеночных ферментов). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом. Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто: одышка. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто: высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд; нечасто: крапивница; редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендованные); нечасто: боль в почках, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек). Тубулоинтерстициальный нефрит – частота неизвестна. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью. Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»). Прочие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получавших валацикловир. В случае возникновения побочных реакций пациент должен немедленно обратиться к врачу. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Таблетки по 500 мг: по 8 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке. Таблетки по 1000 мг: по 3 таблетки в блистере; по 7 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Апотекс Инк. / Apotex Inc.

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, М9 L 1 T 9/ 150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, М 9L 1T9.