Орунгал 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРУНГАЛ ® (ORUNGAL ® )

активное вещество: итраконазол; 1 капсула содержит итраконазола 100 мг; вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза и макрогол 20 000; оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), эритрозин (Е 127), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы, состоящие из прозрачного корпуса розового цвета и непрозрачной синей крышечки. Содержимое капсул – гранулы кремового или почти белого цвета.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J 02 A С02.

Итраконазол – производное триазола, обладающее широким спектром действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. В отношении итраконазола пограничные значения были установлены только для Candida spp. В случае поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пограничные значения не были установлены по методологии EUCAST). Пограничные значения CLSI: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Пограничные значения не были установлены для мицелиальных грибов. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях, как правило, ≤1 мкг/мл. Это, в частности: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Основными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и, как правило, является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают сверхэкспрессию ERG11, который кодирует 14 α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу, и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах вида Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями С max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34 – 42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение 7 – 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Вследствие насыщаемого печеночного метаболизма при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигается в течение 2 – 5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при приеме препарата сразу после употребления высококалорийной пищи. Абсорбция итраконазола в капсулах снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Орунгал ® применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг лекарственного средства Орунгал ® натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н 2 -рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставима с таковой после применения капсул Орунгал ® отдельно. Концентрация итраконазола после применения в лекарственной форме капсул ниже, чем после применения раствора для приема внутрь в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2 – 3 раза выше концентраций в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрация в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro , CYP 3 A 4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который обладает сопоставимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro . Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Выведение. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы орального раствора. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически значимое уменьшение среднего значения C max (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, на основе AUC , были сопоставимы в обеих группах. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n =7, гемодиализ: n =7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n =5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м 2 концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо существенного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола ( T max , C max , AUC 0-8 h ). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межиндивидуальную вариабельность во всех 3 группах. После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими ( CrCl 50 – 79 мл/мин), умеренными ( CrCl 20 – 49 мл/мин) и тяжелыми ( CrCl ˂20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42 – 49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы при применении капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования – 1 или 2 раз в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раз в сутки. Не было выявлено значимой зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была отмечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, C max и конечным выведением итраконазола. Кажущийся клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента. Клинические характеристики.

- Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные возбудителями, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата): - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы; - поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Орунгал® также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Капсулы Орунгал ® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано одновременное применение Орунгала ® и субстратов CYP 3 A 4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, потенциально угрожающих жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала Q Т и желудочковым тахиаритмиям, в том числе к трепетанию-мерцанию желудочков, аритмии с потенциально летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Противопоказано применение капсул Орунгал ® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять капсулы Орунгал ® во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Орунгал ®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол, в свою очередь, также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз. Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, нейтрализующие кислоту, такие как гидроксид алюминия, или супрессоры выделения кислоты, такие как антагонисты H 2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола: - при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы Орунгал ® следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая кола; - лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, гидроксид алюминия), следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после применения капсул Орунгал ®; - следует контролировать уровень противогрибковой активности и при необходимости увеличивать дозу итраконазола. Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают: - антибактериальные: изониазид, рифабутин (также см. подраздел «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), рифампицин; - противосудорожные: карбамазепин (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин; - противовирусные: эфавиренц, невирапин. Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 с итраконазолом не рекомендуется. Не следует начинать применение вышеуказанных лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить при необходимости дозу итраконазола. Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например: - антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин; - противовирусные: дарунавир, потенцированный ритонавиром, фосампренавир, потенцированный ритонавиром, индинавир, ритонавир (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»). Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на развитие симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспортировку лекарств P-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих лекарств и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновению побочных реакций. Противопоказано одновременное назначение итраконазола и лекарств, которые метаболизируются CYP3A4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. Пациентам с циррозом печени или пациентам, одновременно применяющим ингибиторы фермента CYP3A4, отменять препарат следует постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории: Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови. Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на симптомы увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Таблица 1 Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, и рекомендации по применению Класс лекарственных средств Противопоказано Не рекомендуется Применять с осторожностью Альфа-блокаторы Тамсулозин Анальгетические Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон Антиаритмические Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин Антибактериальные Рифабутин а Антикоагулянты и антитромбоцитарные Ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран Противосудорожные Карбамазепин а Противодиабетические Репаглинид, саксаглиптин Антигельминтные и противопротозойные Галофантрин Празиквантел Антигистаминные Астемизол, мизоластин, терфенадин Эбастин От мигрени Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин) Элетриптан Антинеопластические Иринотекан Дасатиниб, нилотиниб, трабектедин Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные Лурасидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам Альпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), перospирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон Противовирусные Маравирок, индинавир b, ритонавир b, саквинавир Бета-блокаторы Надолол Блокаторы кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, леркамидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, в т.ч. верапамил Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен Диуретики Эплеренон Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт Цизаприд Апрепитант, домперидон Иммуносупрессоры Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус Средства, регулирующие уровень липидов Ловастатин, симвастатин Аторвастатин Средства, влияющие на дыхательную систему Сальметерол Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Средства, влияющие на мочевыделительную систему Вардenafил Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин Другие Колхицин пациентам с нарушениями функций почек и печени Колхицин Алитретиноин (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан a Также см. «Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазола в плазме крови». b Также см. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови». Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол. Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует назначать с осторожностью при одновременном применении итраконазола и контролировать терапевтическое и побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Орунгал ® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Влияние на сердце. В исследованиях препарата Орунгал ® для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением Орунгала ® . Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем при применении меньшей суточной дозы. Следовательно, риск сердечной недостаточности может возрастать в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в том числе хроническая обструктивная болезнь легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение нужно проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Орунгал ® необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. При применении капсул Орунгал ® очень редко сообщалось о тяжелой гепатотоксичности, в т.ч. остройпечёночной недостаточности с летальным исходом. Большей частью эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Орунгал ® . Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу при появлении симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследования печеночной функции. Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат данной категории пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3 A 4, рекомендуется принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли разовые дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск поражения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени. Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Орунгал ® ухудшается. Пациентам со сниженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Орунгал ® с напитками с повышенной кислотностью (например с недиетической колой) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении капсул Орунгал ® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Орунгал ® не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск. Нарушение функции печени. Имеются ограниченные данные о применении перорально итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата данной категории пациентов. Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. Следует быть осторожными при применении препарата данной категории пациентов и рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал ® , однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Орунгал ® может быть снижена. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Орунгал ® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями. Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системной грибковой инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения. Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Орунгал ® , следует прекратить прием препарата. Нарушения углеводного обмена. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот лекарственный препарат. Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Орунгал ® . Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства Орунгал ® , капсулы, и Орунгал ® , раствор оральный, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность раствора орального выше. Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, угрожающих жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказано, не рекомендуется или рекомендуется применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Беременность. Орунгал ® не следует назначать беременным, кроме состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск неблагоприятного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»). В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность. Данные о применении препарата Орунгал ® в период беременности ограничены. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях аномалий развития, таких как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с капсулами Орунгал ® не была установлена. Эпидемиологические данные о воздействии препарата Орунгал ® на женщин в первом триместре беременности (препарат применялся преимущественно для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с таковыми у женщин, не применявших препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Орунгал ®, следует применять надёжные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания. Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период грудного вскармливания необходимо сопоставить возможный риск для ребёнка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Орунгал ® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы Орунгал® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целиком.

• Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг | 2 раза в сутки | 1 день
• Отрубевидный лишай | 200 мг | 1 раз в сутки | 7 дней
• Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища | 1 00 мг | 1 раз в сутки | 15 дней
• Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук | 100 мг | 1 раз в сутки | 30 дней
• Орофарингеальные кандидозы | 100 мг | 1 раз в сутки | 15 дней
• Онихомикозы (поражения ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) | 200 мг | 1 раз в сутки | 3 месяца

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через 6–9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. Продолжительность лечения системных грибковых поражений необходимо корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3 Системные микозы Показания к применению | Дозирование 1 | Примечания Аспергиллёз | 200 мг | 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дисseminированного заболевания Кандидоз | 100 – 200 мг | 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дисseminированного заболевания Криптококкоз (без признаков менингита) | 200 мг | 1 раз в сутки Криптококковый менингит | 2 00 мг | 2 раза в сутки | Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»). Гистоплазмоз от 200 мг | 1 раз в сутки до 200 мг | 2 раза в сутки Поддерживающее лечение пациентов с СПИДом | 200 мг | 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже. Профилактика у пациентов с нейтропенией | 200 мг | 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже. 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Применение Орунгала® пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций почек. Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении данного лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функций печени. Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении данного лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

В целом, побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, имели сходный профиль с побочными реакциями, возникавшими при приёме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке следует применить поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Самыми частыми побочными реакциями при применении капсул Орунгал ®, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьёзными побочными реакциями были серьёзные аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отёк лёгких, панкреатит, тяжёлая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом) и тяжёлые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже. О побочных реакциях, приведённых ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул Орунгал ® с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений. Побочные реакции, приведённые ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10 000). Инфекции и инвазии: нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические реакции. Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоэстезия, дисгевзия. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах. Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность*. Со стороны дыхательной системы: редко – диспное. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения функций печени; редко – тяжёлая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжёлой острой печёночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – нарушения менструального цикла; неизвестно – эректильная дисфункция. Общие расстройства: нечасто – отёки. Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. * см. раздел «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций. Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований Орунгала ®, раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения. Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор. Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких, дисфония, кашель. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы: печёночная недостаточность*, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз. Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функций почек, недержание мочи. Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отёк, отёк лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 4 капсулы в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке или по 5 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом», а сам текст секции отсутствует.

Янссен-Силаг С.п.А. / Janssen Cilag S . p . A .

Via C. Janssen, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/ Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.