Ормакс 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОРМАКС (ORMAX)

действующее вещество: азитромицин; 1 капсула содержит азитромицина (в форме дигидрата) 250 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка капсулы содержит: корпус: желатин, титана диоксид (Е 171); крышка: желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132); маркировка на крышке: краситель синий.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета, крышкой синего цвета и маркировкой тёмно-синего цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J 01 F A 10.

Азитромицин – представитель новой генерации макролидных антибиотиков, относится к подгруппе азалидов. Антибактериальное действие препарата обусловлено блокированием биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50 S-субъединицами рибосом и подавления транслокации пептидов. К препарату чувствительны: Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной: Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный. Резистентные организмы: полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis, группы бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE (метициллинрезистентный стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких видов является редкой). Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может быть различной в зависимости от местности и времени, поэтому требуется локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата для лечения хотя бы некоторых типов инфекций является сомнительной.

После перорального приёма азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 2-3 часа, биодоступность азитромицина составляет примерно 37 %. При внутреннем приёме азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками сыворотки крови является вариабельным в зависимости от концентраций в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. Примерно 12 % внутривенно введённой дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина обнаруживаются в желчи человека. Также в желчи обнаруживаются 10 метаболитов, образующихся путём N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозного конъюгата. Метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодермии; инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, или к любому другому компоненту препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые плазменные концентрации азитромицина уменьшались на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин. При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов. Спорынья. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печёночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия, наблюдаемого при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печёночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Существуют данные о проведении фармакокинетических исследований применения оригинального азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной мере происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина 10 мг в сутки и азитромицина 500 мг в сутки не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Карбамазепин. Азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циметидин. Изменений фармакокинетики азитромицина при однократном применении циметидина за 2 часа до применения азитромицина не было. Пероральные антикоагулянты кумариновой группы. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумаринподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализованного отношения. Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение C max и AUC 0-5 циклоспорина. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное применение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозирование. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и ежедневное применение эфавиренца по 400 мг в течение 7 дней не вызывало какого-либо существенного взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C max азитромицина на 18 %. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина 1200 мг и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых нежелательных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в корректировке дозы. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, одновременно принимавших азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. Нет доказательств влияния применения азитромицина по 500 мг в сутки в течение 3 дней на значения AUC и C max силденафила или его основного метаболита у лиц мужского пола. Терфенадин. Не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином. Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина также не изменялись.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьёзных аллергических реакциях, включая angioneurotic отёк и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения. Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путём выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьёзными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приёме азитромицина, вызывающего опасные для жизни нарушения функции печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Необходимо проводить функциональные печёночные тесты в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. Спорынья. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между спорыньёй и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, рекомендуется проводить наблюдение на предмет признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки. При приёме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может возникать в течение 2 месяцев после приёма антибактериальных препаратов. Нарушение функции почек. У пациентов с серьёзной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, повышавшие риск развития сердечной аритмии, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинённой реполяризации сердца, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам: · с врождённым или зарегистрированным удлинением интервала QT; · которые в данный момент применяют другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; · с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; · с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, применявших азитромицин. Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки. Антимикробный препарат с антианаэробной активностью необходимо применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции. Прочее. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность. Азитромицин проникает через плаценту, однако доказательств токсического воздействия на плод в исследованиях оригинального азитромицина на животных не было получено. Тем не менее, адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам нет. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют такому же эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям. Кормление грудью. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитромицин можно применять в период кормления грудью только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Фертильность. Существуют исследования на крысах, согласно которым показано снижение показателя беременности после введения азитромицина. Релевантность этих данных для человека неизвестна.

Нет данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Капсулы препарата принимать внутрь 1 раз в сутки за 1 часа до или через 2 часа после приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости. В случае пропуска приёма препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу препарата принимать через 24 часа. Взрослые и дети с массой тела более 45 кг. При инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) азитромицин применять по 500 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней. Общая лечебная доза составляет 1500 мг. При инфекциях, передающихся половым путём, пациентам назначать 1 г (4 капсулы) препарата однократно. При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день 1 г (4 капсулы по 250 мг), затем по 500 мг (2 капсулы) с 2-го по 5-й день. Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозу препарата. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе torsades de pointes. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Азитромицин необходимо с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин). Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Нет данных о лечении таких пациентов.

Азитромицин в форме капсул можно назначать детям с массой тела более 45 кг.

Симптомы. При передозировке азитромицина наблюдаются выраженная тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, обратимая потеря слуха. Лечение. Приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: анорексия. Со стороны психики: нервозность, бессонница, возбуждение, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации, тревога. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия, обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия. Со стороны органов зрения: зрительные расстройства, ухудшение зрения. Со стороны органов слуха: нарушения слуха, вертиго, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах. Со стороны сердца: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия. Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, вздутие живота, частые жидкие испражнения, рвота, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, панкреатит, изменение цвета языка. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (что редко приводит к летальному исходу), гепатит, фульминантный гепатит, некротический гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, фототоксичность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами. Со стороны скелетно-мышечной системы: остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны половой системы: маточное кровотечение, нарушения яичек. Общие нарушения и местные реакции: боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек. Лабораторные показатели: сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбонатов, отклонения уровня натрия. Повреждения и отравления: осложнения после процедуры.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 капсул в пластиковом контейнере белого цвета, закупоренном пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия, в картонной упаковке.

Фраза «За рецептом» — це просто пометка «По рецепту» / «Отпускается по рецепту». Перевод:

По рецепту.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Украина, 21027, г. Винница, ул. 600-летия, 25. Тел. + 38(0432)52-30-36. E-mail: trade@sperco.com.ua . www . sperco . ua