Орліп 120 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРЛИП® (ORLIP®)

действующее вещество: орлистат ; 1 капсула содержит орлистата 120 мг; вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, тальк.

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 2. Цвет капсул: крышечка – зелёного цвета, корпус – жёлтого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Препараты с периферическим механизмом действия, применяемые для лечения ожирения. Код АТХ A08A B01.

Орлистат — мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, оказывает длительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активным серино­вым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный при этом фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и воздействовать на всасывающиеся свободные жирные кислоты и на моноглицериды.

Всасывание. Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что влияние на уровень абсорбции препарата минимально. Через 8 часов после приёма препарата внутрь неизменённый орлистат в плазме крови определить не удалось, что означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль. В целом после применения терапевтических доз неизменённый орлистат в плазме крови удавалось выявить лишь спорадически, при этом его концентрации были очень низкими (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата. Распределение. Объём распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не имеет системной фармакокинетики, которую можно было бы определить. In vitro орлистат на более чем 99 % связывается с белками плазмы крови (главным образом с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Метаболизм. По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенках желудка и кишечника. Приблизительно 42 % от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системной абсорбции у больных ожирением, приходится на два основных метаболита – М1 и М3. Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учётом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после применения терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. Выведение. Основным путём элиминации является выведение непоглощённого препарата с калом. С калом выводилось приблизительно 97 % применённой дозы препарата, причём 83 % – в виде неизменённого орлистата. Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляла менее 2 % применённой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью. Клинические характеристики.

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м 2 или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м 2), в том числе у тех, кто имеет связанные с ожирением факторы риска. Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела не менее чем на 5 % по сравнению с исходной массой тела.

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата, период грудного вскармливания.

Циклоспорин При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентраций циклоспорина в плазме. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуется чаще определять концентрацию циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторировать до момента её стабилизации. Акарбоза При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы. Антикоагулянты для перорального применения При одновременном приёме с орлистатом варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторировать показатели международного нормализованного отношения. Жирорастворимые витамины При одновременном применении с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов A, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов в течение периода до 4 полных лет лечения орлистатом в ходе клинических исследований уровни витаминов A, D, E, K и β-каротина оставались в пределах нормального диапазона. Для обеспечения нормального питания пациентам, находящимся на диете, для контроля массы тела следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендованы поливитамины, то их следует применять не менее чем через 2 часа после приёма орлистата или перед сном. Амиодарон При одновременном применении орлистата и амиодарона однократно наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови в ограниченном количестве здоровых добровольцев. У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления неясно, однако в некоторых случаях оно может иметь клиническое значение. У пациентов, одновременно получающих орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭКГ-мониторинга. При одновременном применении орлистата и антиэпилептических средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторировать на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорог. Редко может возникать гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако возможно снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об отдельных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий), совпадавших с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательно рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом. Отсутствие взаимодействия В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипином в виде гастроинтестинальной терапевтической системы (нифедипин-ГИТС) и нифедипином с замедленным высвобождением не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств. Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов, что может привести в отдельных случаях к непредвиденной беременности. В случае тяжёлой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Лечение орлистатом может уменьшать усвоение жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). У большинства пациентов, получавших орлистат в долгосрочных исследованиях продолжительностью до четырёх лет, уровни витаминов A, D, E и K и бета-каротина были в пределах нормы. Чтобы обеспечить полноценное питание, следует рассмотреть возможность использования поливитаминных добавок. В клинических исследованиях снижение массы тела при применении орлистата было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. Во время применения орлистата необходимо контролировать лечение противодиабетическими лекарственными средствами. Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию. Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если орлистат применять на фоне питания, богатого жирами (например, при диете с расчётом 2000 ккал/сутки, более 30 % составят калории жирового происхождения, что равно примерно 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на 3 основных приёма пищи. При применении орлистата сообщалось о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжёлых и/или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование. Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжёлой диареи. Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение орлистата может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек и/или уменьшением объёма циркулирующей жидкости. Редко может возникать гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансировать противосудорожную терапию путём уменьшения всасывания противоэпилептических средств, что может привести к возникновению судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение орлистата может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клинических данных о применении орлистата беременным женщинам нет. В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных орлистат не следует назначать беременным женщинам. Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому его применение противопоказано женщинам в период кормления грудью.

Не влияет.

Рекомендуемая доза орлистата для взрослых – по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед приёмом пищи во время каждого основного приёма пищи или не позднее чем через 1 час после еды. Если приём пищи пропущен или если пища не содержит жира, то применение орлистата также можно пропустить. Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит приблизительно 30 % калорий в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основных приёма пищи. Увеличение дозы орлистата свыше рекомендуемой (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с калом через 24-48 часов после применения препарата. После прекращения лечения выделение жира с калом обычно возвращается к уровню до применения орлистата в течение 48-72 часов. Эффект применения орлистата у больных с нарушениями функции почек и/или печени, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.

Клинические исследования применения орлистата детям не проводились. Нет соответствующих показаний к применению орлистата детям.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применение разовых доз 800 мг орлистата или многократное применение препарата по 400 мг 3 раз в сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением имеется опыт применения орлистата по 240 мг 3 раз в сутки в течение 6 месяцев. В большинстве случаев передозировки орлистата в ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах. В случае выраженной передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должен быстро проходить.

Клинические исследования Побочные эффекты орлистата в большинстве случаев возникают со стороны желудочно-кишечного тракта и обусловлены его фармакологическим действием, которое препятствует всасыванию потреблённых жиров. Их частота возрастает с увеличением содержания жиров в рационе. Пациентов следует проконсультировать о возможности возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и наилучших способах с ними справиться, например, контролируя процент жиров в рационе. Соблюдение диеты с низким содержанием жиров уменьшит вероятность возникновения этих побочных явлений, а также поможет пациентам контролировать и регулировать потребление жиров. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта обычно имеют лёгкий и временный характер. Они возникали в начале лечения (в течение 3 месяцев), и у большинства пациентов наблюдался лишь один эпизод. При продолжении лечения орлистатом частота побочных реакций уменьшается. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьёзности. Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникшие с частотой > 2 % и с распространённостью на ≥ 1 % больше, чем при применении плацебо во время клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризм) с некоторым количеством испражнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации; часто – боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, вздутие живота*, поражение зубов, поражение дёсен. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей. Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень часто – гипогликемия*. Инфекции и инвазии: очень часто – грипп. Организм в целом: часто – слабость. Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желёз: часто – дисменорея. Психические расстройства: часто – тревожное состояние. *Только специфические побочные реакции, возникшие с частотой >2 % и с распространённостью на ≥1 % больше, чем при применении плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа. В клинических исследованиях, длившихся 4 года, общая структура распределения побочных явлений была похожей на ту, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникших в течение первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода. Опыт постмаркетингового применения (на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна). Лабораторные исследования: повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированности лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостаза. Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит. Со стороны кожи и её придатков: буллёзная сыпь. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, проявлявшаяся зудом, сыпью, крапивницей, ангионевротическим отёком, бронхоспазмом и анафилаксией. Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьёзным. Сообщалось об отдельных летальных исходах или случаях, требовавших трансплантации печени. Со стороны почек и мочевыделительной системы: гипероксалурия, оксалатная нефропатия, что может привести к нарушению функции почек. Сообщалось о судорогах у пациентов, одновременно получавших орлистат и противоэпилептические препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистам здравоохранения следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, влаги и в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Джи Эм Фармасьютикалс Лтд ./GM Pharmaceuticals Ltd .

Шоссе Руставели № 52, Тбилиси, Грузия/ Rustavi Highway № 52, Tbilisi, Georgia