Органорік 30 мг, гранулы для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРГАНОРИК ® (ORGANORIK ® )

действующее вещество: рацекадотрил; 1 саше содержит рацекадотрила 10 мг или 30 мг; вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Гранулы для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы, расфасованные в термически запаянные алюминиевые саше.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Рацекадотрил — это пролекарство, которое требует гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие. Рацекадотрил — это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой оболочке кишечника. Он снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя продолжительности кишечного транзита. Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была сходной с отмеченной частотой в группе плацебо. При приеме внутрь препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему. В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал массу испражнений в течение первых 48 часов на 40 % и на 46 % соответственно. Также наблюдалось значительное сокращение продолжительности диареи и необходимости в восстановлении водного баланса. В ходе метаанализа индивидуальных данных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившихся на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильный размах — от 6 до 39 месяцев). Из общего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов — в возрасте от 1 года. Средняя масса тела в ходе исследований колебалась от 7,4 кг до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Процент выздоровевших пациентов был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [отношение рисков (ОР): 2,04; 95 % доверительный интервал (ДИ): от 1,85 до 2,32; р < 0,001]. Результаты были очень схожими у младенцев (< 1 года) (ОР: 2,01; 95 % ДИ: от 1,71 до 2,36; р < 0,001) и детей дошкольного возраста (1–3 года) (ОР: 2,16; 95 % ДИ: от 1,83 до 2,57; р < 0,001). У стационарных пациентов (n = 637) отношение средней массы испражнений в группе приема рацекадотрила к средней массе испражнений в группе приема плацебо составило 0,59 (95 % ДИ: от 0,51 до 0,74); р < 0,001). У амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности испражнений при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности испражнений при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95 % ДИ: от 0,47 до 0,85; р < 0,001).

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы — 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие приёма пищи, однако достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа. Распределение. После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всём объёме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чём свидетельствует показатель среднего кажущегося объёма распределения в плазме — 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана [(RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина], связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приёме или при применении пожилыми пациентами. Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы. У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует подавлению на 90 % при приёме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует подавлению на 75 % при приёме дозы 100 мг. Продолжительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов. Метаболизм. Биологический период полувыведения рацекадотрила с учётом степени подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 3 часов. Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты. Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме. Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не ингибируют клинически значимые основные изоформы ферментов CYP 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19. Также, согласно данным in vitro, рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не стимулируют клинически значимые изоформы ферментов CYP класса 3А, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, класса 1А, 2Е1 и конъюгирующие ферменты УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза). Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, для которых эта связь является значимой, таких как толбутамид, варфарин, нифлуминовая кислота, дигоксин или фенитоин. У пациентов с печёночной недостаточностью [цирроз, степень B по классификации Чайлд — Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями T max и T ½, подобными таковым у здоровых добровольцев, но меньшими значениями C max (–65 %) и AUC (–29 %). У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался более низкой C max (–49 %), а также большими AUC (+16 %) и T ½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 70 мл/мин). У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, C max достигается через 2 часа 30 минут после приёма. Накопления не наблюдается после многократных приёмов каждые 8 часов в течение 7 дней. Выведение. Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени — с калом. Лёгочное выведение незначительно. Клинические характеристики.

Для вспомогательного симптоматического лечения острой диареи у грудных детей (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мероприятиями, когда только этих мероприятий недостаточно для контроля клинического состояния, а также в случае, когда этиотропное лечение невозможно. Если этиотропное лечение возможно, рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Пациентам, у которых развивался ангионевротический отёк при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил. Из-за наличия сахарозы Органорик ® противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отёк. В присутствии рацекадотрила этот риск повышается. Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом не изменяет кинетику рацекадотрила у человека.

Применение лекарственного средства Органорик ® не изменяет обычного режима восстановления водного баланса. Восстановление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости. Кровянистый или гнойный стул и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять совместно с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии в качестве вспомогательной терапии. Применение рацекадотрила при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и при хронической диарее не рекомендуется из-за недостаточного количества данных. Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит: Органорик ® , гранулы по 10 мг — 979,82 мг сахарозы; Органорик ® , гранулы по 30 мг — 2939,45 мг сахарозы. Если количество сахарозы (источника глюкозы и фруктозы) в суточной дозе лекарственного средства Органорик ® превышает 5 г в сутки, это необходимо учитывать в суточном рационе сахара. Не следует применять препарат новорожденным и грудным детям в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось. Рацекадотрил не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации о данной популяции пациентов. Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте. При применении рацекадотрила сообщалось о возникновении кожных реакций. В большинстве случаев эти реакции имеют умеренную степень тяжести и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, даже угрожать жизни. Полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила невозможно. При возникновении кожных реакций тяжелой степени лечение следует немедленно прекратить. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированный лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на DRESS, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился DRESS на фоне применения рацекадотрила, лечение рацекадотрилом ни в коем случае нельзя возобновлять. Сообщалось о гиперчувствительности / ангионевротическом отеке у пациентов, применявших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент в течение лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, даже если он не связан с применением рацекадотрила, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Нет надлежащих данных о применении рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, эмбрионально-фетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности. Грудное вскармливание. Из-за недостаточного количества информации о выделении лекарственного средства Евросек в грудное молоко его не следует применять в период грудного вскармливания.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Органорик ® применять перорально вместе с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Органорик ® , гранулы по 10 мг, применять детям с массой тела до 13 кг. Органорик ® , гранулы по 30 мг, применять детям с массой тела от 13 кг. Рекомендуемую дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на приём. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые нужно принимать 3 раза в сутки через равные промежутки времени. Детям с массой тела до 9 кг — по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг — по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг — по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 27 кг — по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки. В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составила 5 дней. Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула. Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней. Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом. Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводили. Особые группы пациентов. Исследования с участием грудных детей или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью. Гранулы лекарственного средства Органорик ® можно добавлять в пищу: растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, тщательно перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Органорик®, гранулы по 10 мг, применяют новорождённым и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет. Органорик®, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у младенцев и детей. Принятые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу. У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Сообщалось о тяжких кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), в связи с лечением racекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»). Далее приведены нежелательные реакции по данным исследований, которые отмечались в группе racекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые ( ≥ 1/10), частые ( ≥ 1/100 — < 1/10), нечастые ( ≥ 1/1000 — < 1/100), редкие ( ≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии Нечастые: тонзиллит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечастые: сыпь, эритема. Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), анафилактический шок.

Сообщалось о кожных реакциях тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, получавших лечение racекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение racекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторных приемов racекадотрила.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 16 саше в картонной коробке.

Без рецепта

Атена Драг Делівері Солюшнз ПВТ. ЛТД.

Плот А1-А5, МИДС, Кемикал Зоун, Амбернат (Вест), Махараштра, 421 501, Индия.