Оргалутран 0,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРГАЛУТРАН ® (ORGALUTRAN ® )

действующее вещество: ганиреликс; 1 предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг/мл ганиреликса ацетата (в пересчете на свободное основание); вспомогательные вещества: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ H01C C01.

Механизм действия. Оргалутран ® является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путём конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Вследствие этого происходит быстрое полное и обратимое подавление высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг препарата Оргалутран ® женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и E 2 (эстрадиола) в сыворотке крови максимально снижались на 74 %, 32 % и 25 % через 4, 16 и 16 часов после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до исходных значений в течение 2 дней после последней инъекции. Фармакодинамические эффекты. Средняя продолжительность лечения препаратом Оргалутран ® в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения препаратом Оргалутран ® средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МО/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2 %, что можно сравнить с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8 %). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), однако это не влияло на клинический результат. Тем не менее, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение к настоящему времени, такое влияние не может быть исключено. В случае высокого овариального ответа, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения препаратом Оргалутран ® на 5-й день стимуляции может предотвратить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат. Клиническая эффективность и безопасность. В контролируемых исследованиях применение препарата Оргалутран ® с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, однако конечное количество растущих фолликулов было несколько меньше, и они продуцировали, в среднем, меньше эстрадиола. Такое различие в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран ® (инъекция 1 раз в сутки) подобны показателям после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг в сутки постоянный уровень концентрации в крови примерно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней. Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран ® в сыворотке крови. Абсорбция. В течение первых 1-2 часов (t max ) после однократного подкожного введения 0,25 мг препарата Оргалутран ® наблюдается быстрое повышение концентрации ганиреликса в сыворотке крови с максимальным значением (С max ) примерно 15 нг/мл. Биодоступность препарата Оргалутран ® после подкожного введения составляет примерно 91 %. Метаболический профиль. Основным компонентом, соединением, присутствующим в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс является также основным соединением, выводимым с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются в результате ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профиль препарата Оргалутран ® у людей подобен тому, который наблюдался у животных. Выведение. Период полувыведения (t ½ ) составляет около 13 часов, а клиренс – примерно 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (примерно 75 %) и мочой (примерно 22 %). Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности. Исследования репродуктивной функции, проводившиеся с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сутки (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сутки (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось. Клинические характеристики.

Предупреждение преждевременного подъёма уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводится контролируемая гиперстимуляция яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В клинических исследованиях препарат Оргалутран ® применяли с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». - Повышенная чувствительность к ГнРГ или к другим его аналогам. - Нарушение функции почек или печени умеренной или тяжёлой степени тяжести. - Беременность или период грудного вскармливания.

Исследования взаимодействия препарата Оргалутран ® с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний. Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении уже первой дозы препарата Оргалутран® в ходе постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отёк и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). Если подозревается реакция гиперчувствительности, применение препарата Оргалутран® следует прекратить и назначать соответствующее лечение. Ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран® не рекомендуется назначать его женщинам с тяжёлыми аллергическими заболеваниями.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время проведения стимуляции яичников или после неё возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушения функции маточных труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.

Врождённые пороки

Вероятность врождённых пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (например, возрастом матери, характеристиками спермы) и с более высокой вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорождённых было продемонстрировано, что частота возникновения врождённых пороков у детей, рождённых после КГЯ с применением препарата Оргалутран®, совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения препарата Оргалутран® не были установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. подразделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата во время беременности. В исследованиях на животных введение ганиреликса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли ганирелик в грудное молоко. Применение препарата Оргалутран® противопоказано в период беременности и грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние препарата Оргалутран ® на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалось.

Оргалутран ® должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия. Дозирование. Оргалутран ® применяется для предотвращения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифолитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран ® (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропина альфа. Начало применения препарата Оргалутран ® зависит от овариального ответа, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения препаратом Оргалутран ® может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции. Оргалутран ® и ФСГ необходимо вводить приблизительно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела. Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Ежедневное применение препарата Оргалутран ® необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). Выбор времени последней инъекции. Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран ®, так же как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран ® и инъекцией ХГЧ, не должен превышать 30 часов, поскольку при увеличении интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор Оргалутран ® вводить утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран ® проводят во второй половине дня, то последний раз Оргалутран ® необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции. Оргалутран ® является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения. Необходимость поддержки лютеиновой фазы в циклах лечения, включающих препарат Оргалутран ®, не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике исследовательских центров или в соответствии с клиническим протоколом. Отдельные группы пациентов. Нарушение функции почек и печени. Опыт применения препарата Оргалутран ® у пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение препарата Оргалутран ® противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.

Применение препарата Оргалутран ® детям не соответствует показаниям. Способ введения. Оргалутран ® необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или её партнёр могут вводить Оргалутран ® самостоятельно, при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста. В предварительно наполненном шприце могут быть заметны пузырьки воздуха. Это ожидаемо, и удаление пузырьков воздуха не требуется. Инструкции по введению. Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный раствор, не содержащий посторонних примесей. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Подготовка места введения Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте. Введение иглы Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45 ° к её поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата. Проверка правильного положения иглы Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцом и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1–2 мин. Начать введение препарата новым шприцом. Если игла была введена правильно, то медленно, с одинаковым усилием необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не вызвать повреждения ткани. Быстро извлечь шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз. Меры, которые следует принимать в случае, когда время введения препарата было пропущено Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать её сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6 часов (то есть интервал между двумя введениями препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение препарата Оргалутран ® следует (временно) прекратить. Достаточных данных о острой токсичности препарата Оргалутран ® у людей нет. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран ® в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса свыше 1 и 3 мг/кг соответственно.

Общая характеристика профиля безопасности. В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникавшие у женщин при лечении препаратом Оргалутран ® в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении препарата Оргалутран ® с корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции. Таблица побочных реакций. Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко, < 1/10000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Класс системы органов Частота Побочная реакция Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Реакции гиперчувствительности (включая высыпания, отек лица, диспноэ, анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу) 1 Ухудшение состояния при экземе 2 Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Тошнота Нарушения общего состояния и состояния, связанные со способом применения препарата Очень часто Местные реакции кожи в месте инъекции (преимущественно покраснение, с или без отека) 3 Нечасто Недомогание 1 О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили Оргалутран ® . 2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы препарата Оргалутран ® . 3 В клинических исследованиях (через 1 час после инъекции) вероятность появления хотя бы одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составила 12 % у пациенток, получавших Оргалутран ® , и 25 % – у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции, как правило, исчезали через 4 часов после введения препарата. Отдельные побочные реакции Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ЭКО и включали боль в области таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»), внематочную беременность и спонтанный аборт.

3 лет.

Хранить при температуре 2–30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований несовместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Одноразовый предварительно заполненный шприц из силиконизированного стекла типа I, содержащий 0,5 мл стерильного, готового к применению водного раствора, закрытый резиновым уплотнителем. К каждому предварительно заполненному шприцу присоединена игла, которая закрыта защитным колпачком. Каждый предварительно заполненный шприц с иглой вложен в открытый пластиковый лоток; по 5 лотков в картонной коробке.

По рецепту

Н.В. Органон, Нидерланды/N.V. Organon, Нидерланды.

Примечание: в исходном тексте после названия компании идёт дубликат на английском языке ("N.V. Organon, the Netherlands"), который перенесён без изменений в виде "N.V. Organon, Нидерланды" — однако корректнее было бы оставить только русский вариант: **Н.В. Органон, Нидерланды**

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес). Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).