Орадро 500 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРАДРО ( ORADRO )

действующее вещество: кларитромицин; 1 флакон содержит кларитромицина 500 мг; вспомогательные вещества: кислота лактобионовая, натрия гидроксид. Растворитель: 1 ампула (10 мл) растворителя содержит воду для инъекций (10 мл).

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: Лиофилизат – лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Растворитель – бесцветный прозрачный раствор. Готовый (восстановленный) раствор – слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Кларитромицин. Код АТХ J01F A09.

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5 OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавлением биосинтеза белка. Проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в 2 раз ниже МПК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно в отношении Helicobacter pylori (H. pylori), активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину. Helicobacter: H. pylori. Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групп C, F, G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раз слабее материнского вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раз выше. В условиях in vitro и in vivo материнское вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект против Haemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма. Тесты на чувствительность. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби-Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительность» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентен» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным при использовании более высоких доз (о промежуточной чувствительности говорят также как о умеренной чувствительности). Необходимо учитывать специфичные для страны или региона сведения об абсолютных границах диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Распределение, биотрансформация и выведение

Здоровые добровольцы

Максимальная концентрация (С max) кларитромицина составляет от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно. С max 14-ОН-кларитромицина составляет от 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг до 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа. Конечный период полувыведения (t 1/2) кларитромицина из плазмы крови зависит от дозы и составляет от 3,8 часа до 4,5 часа после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. t 1/2 14-ОН-кларитромицина из плазмы крови демонстрирует умеренное дозозависимое увеличение при повышении доз и составляет от 7,3 часа до 9,3 часа после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) кларитромицина при увеличении дозы возрастали непропорционально, то есть наблюдалась нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч•мкг/мл до 53,26 ч•мкг/мл после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8,16 ч•мкг/мл до 14,76 ч•мкг/мл после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. При многократном введении (с интервалом 12 часов) С max равновесного состояния кларитромицина увеличивается с 5,5 мкг/мл после инфузии дозы 500 мг до 8,6 мкг/мл после инфузии дозы 750 мг. Видимый конечный t 1/2 составляет 5,3 часа и 4,8 часа после инфузии доз 500 мг и 750 мг в течение 1 часа соответственно. С max равновесного состояния 14-ОН-кларитромицина увеличивается с 1,02 мкг/мл после инфузии дозы 500 мг до 1,37 мкг/мл после инфузии дозы 750 мг. Конечный t 1/2 этого метаболита составляет 7,9 часа и 5,4 часа после инфузии доз 500 мг и 750 мг соответственно. Зависимости от дозы не было выявлено.

Пациенты

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в плазме крови.

Концентрация (после введения 250 мг каждые 12 часов)

Вид ткани | Ткань (мкг/г) | Плазма крови (мкг/мл) Миндалины | 1,6 | 0,8 Легкие | 8,8 | 1,7

Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину, при необходимости использования парентеральной терапии: инфекции верхних дыхательных путей; инфекции нижних дыхательных путей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность); инфекции кожи и мягких тканей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность); диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов.

• Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• врождённое или приобретённое удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска удлинения интервала QT);
• тяжёлая печёночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность;
• одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином и/или домперидоном (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes);
• одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), поскольку это может привести к эрготоксичности;
• одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в значительной степени метаболизирующимися CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• одновременное применение (как и с другими сильными ингибиторами CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином;
• одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, домперидон Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, которые применяли кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались у пациентов, которые принимали кларитромицин и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводило к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты зафиксированы и при одновременном применении астемизола и других макролидов. Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (см. раздел «Противопоказания»). Пероральный мидазолам При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP 3 A 4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что также повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения. Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. Колхицин Колхицин является субстратом CYP3A и эффлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина подавление Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическ ому уровню кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита. Ниже перечислены лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы кларитромицина или использование альтернативной терапии. Гидроксихлорохин и хлорохин Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Efavirenz, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Етравирин Действие кларитромицина ослаблялось етравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает меньшей активностью против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств. Флуконазол Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (C min) кларитромицина на 33 % и AUC – на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не менялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалась на 31 %, C min – на 182 % и AUC – на 77 % при одновременном применении ритонавира. Наблюдалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL CR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 %. Для пациентов с CL CR <30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такую же коррекцию дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные взаимодействия»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Антиаритмические средства Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes, возникшем при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией этих лекарственных средств в плазме крови. Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы в крови при одновременном применении этих лекарственных средств. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3 A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Взаимодействия, связанные с CYP3A | Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и лекарственных средств, главным образом метаболизирующихся CYP3A, может привести к повышению концентрации последних в плазме крови, что также может усилить или продлить их терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам, принимающим лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизирующегося CYP3A, у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин. Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы лекарственных средств метаболизируются одним и тем же изофментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия наблюдается при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД) ПАПД дабигатран и эдоксабан являются субстратами эффлюксного переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием CYP3A4 и также являются субстратами P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с такими лекарственными средствами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Омепразол Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесные концентрации омепразола в плазме крови повышались (C max, AUC 0-24, t 1/2 повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином – 5,7. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила. Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p ≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Толтеродин Толтеродин главным образом метаболизируется 2 D 6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2 D 6). Однако в группе пациентов без CYP2 D 6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе подавление CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимо при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин. Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам) При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором его пресистемная элиминация может исключаться, вероятнее будет наблюдаться взаимодействие, подобное тому, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и спутанность сознания, при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Двунаправленные взаимодействия Атазанавир Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин обладает широким терапевтическим диапазоном, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % – для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы. Блокаторы кальциевых каналов Из-за риска артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии может повышаться концентрация в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, применявших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния и C max саквинавира на 177 % и 187 % соответственно по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и C max кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяются одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше). Другие виды взаимодействий Дигоксин Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика – Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина подавление Pgp кларитромицином может привести к увеличению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его одновременном применении с кларитромицином. Зидовудин Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать, соблюдая 4-часовой интервал между приемами кларитромицина и зидовудина. О такой взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или диданозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии. Фенитоин и вальпроат Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови. Пероральные контрацептивы Пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо предупредить, что в случае появления диареи, рвоты или прорывного кровотечения возможна утрата действия контрацептивных средств.

Лекарственное средство не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности. Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и грибов. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также между линкомицином и клиндамицином. Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почки, лекарственное средство с особой осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста (от 65 лет). Также лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск гепатобилиарных нарушений Во время применения кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно обратимы. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота. Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. difficile) О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной C. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом, также сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными средствами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось через 2 месяцев после применения антибактериальных средств. В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить применение лекарственного средства независимо от показаний, по которым оно было назначено. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику. Риск удлинения интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку нижеуказанные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), лекарственное средство следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов: пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; пациенты также с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия; пациенты, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, ассоциированные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство нельзя применять пациентам также с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение лекарственного средства с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином и/или домперидоном противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития нежелательных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали разноречивые результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина. Риск реакций повышенной чувствительности При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Применение при пневмонии Ввиду того, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Применение при инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести Эти инфекции чаще всего вызываются микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До настоящего времени макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины. Взаимодействие с колхицином Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Взаимодействие с триазолбензодиазепинами Лекарственное средство с осторожностью применять одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 Лекарственное средство с осторожностью применять одновременно с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами/инсулином Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени. При одновременном применении лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует соблюдать осторожность. Предостережения, связанные со вспомогательными веществами Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/23 мг натрия на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не была установлена. На основании различных результатов, полученных в ходе исследований на животных и из опыта применения у человека, нельзя исключать возможность нежелательного воздействия на эмбриофетальное развитие. В ходе некоторых наблюдательных исследований, которые оценивали влияние кларитромицина в течение первого и второго триместров беременности, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с неприменением антибиотиков или с применением других антибиотиков в течение того же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска значительных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. В связи с этим применение лекарственного средства в период беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период грудного вскармливания

Кларитромицин проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Было подсчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получает примерно 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учетом массы тела матери. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не была установлена.

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Дозирование

Взрослые

Средняя доза лекарственного средства составляет 500 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе. Дети в возрасте от 12 лет

Дозирование для детей в возрасте от 12 лет такое же, как и для взрослых. Лекарственное средство не применять путем болюсного или внутримышечного введения.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией

Взрослым больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, рекомендуемая доза кларитромицина составляет 1 г в сутки, разделенная на две равные дозы. Лечение продолжать в течение 2–5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем, если это возможно, переходить на прием лекарственного средства для перорального применения.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить до половины обычной рекомендуемой дозы.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

Приготовление инфузионного раствора 1.

Приготовить исходный раствор лекарственного средства, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Примечание: при разведении, как описано выше, раствор содержит эффективный антимикробный консервант; 1 мл раствора содержит 50 мг кларитромицина. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при температуре 5 °С и 24 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует применять немедленно. Если его не будет использовано немедленно, необходимо обеспечить его хранение в асептических условиях обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, кроме случаев, когда разведение произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за время и условия хранения несет пользователь). 2.

Перед введением исходный раствор лекарственного средства (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует разводить минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % раствор глюкозы в растворе Рингера с лактатом, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера с лактатом, 5 % раствор глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида, Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, Нормосол-R в 5 % растворе глюкозы, 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при температуре 5 °С и 6 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, кроме случаев, когда разведение произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за время и условия хранения несет пользователь).

Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять к инфузионному раствору лекарственного средства, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Рекомендаций по режиму дозирования для внутривенного применения кларитромицина детям в возрасте до 12 лет недостаточно, поэтому применение лекарственного средства детям этой возрастной группы не рекомендовано. Таким пациентам следует применять кларитромицин в форме гранул для оральной суспензии. Дозирование для детей в возрасте от 12 лет такое же, как и для взрослых.

Симптомы

Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызывать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 грамм кларитромицина, развились изменения психического состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

В случае передозировки следует прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью элиминационных мер и симптоматической терапии. Как и в случае других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в плазме крови.

Наиболее частыми и распространёнными побочными реакциями при лечении кларитромицином у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно выражены незначительно и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были или не были микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток немедленного высвобождения. Побочные реакции, по меньшей мере возможно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения, частоту которых невозможно определить по имеющимся данным*). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Инфекции и инвазии: нечасто – целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения 4, тромбоцитемия 3, эозинофилия 4; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции 1, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отёк. Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность 3; частота неизвестна – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания. Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, ухудшение слуха, шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха. Со стороны сердца: нечасто – остановка сердца 1, фибрилляция предсердий 1, удлинение интервала QT, экстрасистолы 1, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Со стороны сосудов: часто – вазодилатация 1; частота неизвестна – кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – астма 1, носовое кровотечение 2, эмболия сосудов лёгких 1. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2, гастрит, проктальгия 2, стоматит, глоссит, вздутие живота 4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонения от нормы функциональных печёночных тестов; нечасто – холестаз 4, гепатит 4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4; частота неизвестна – печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, гипергидроз; нечасто – буллёзный дерматит 1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь 3; частота неизвестна – тяжёлые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, пурпура Шёнлейна-Геноха. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы 3, скелетно-мышечная ригидность 1, миалгия 2; частота неизвестна – рабдомиолиз 2**, миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение креатинина плазмы крови 1, повышение мочевины плазмы крови 1; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – флебит в месте введения 1; часто – боль в месте введения 1, воспаление в месте введения 1; нечасто – недомогание 4, лихорадка 3, астения, боль в груди 4, озноб 4, утомляемость 4. Лабораторные исследования: нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин 1, повышение уровня щелочной фосфатазы в плазме крови 4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови 4; частота неизвестна – повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Поскольку о этих реакциях сообщали добровольно и количество пациентов не установлено, не всегда можно точно определить их частоту или причинную связь с приёмом кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней. ** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщали только при применении кларитромицина в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Дети Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Пациенты с нарушениями иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых пациентов, применявших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, высыпания, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ в плазме крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значимого аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определённого теста. По этому критерию у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Несовместимость. Для приготовления исходного раствора применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли. Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять в инфузионный раствор лекарственного средства до тех пор, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

По 500 мг во флаконе в комплекте с 10 мл растворителя (вода для инъекций) в ампуле; 1 флакон с лиофилизатом для раствора для инфузий и 1 ампула растворителя в картонной коробке.

По рецепту

Мефар Илач Сан. А.Ш./ Mefar Ilac San. A.S.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Куртькой – Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.