Орадро 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОРАДРО (ORADRO)

действующее вещество: кларитромицин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К30, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, кислота стеариновая; пленочная оболочка: Opadry yellow II 85 F 32085 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), железа оксид желтый (Е 172), сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с делительной риской с одной стороны.

Антимикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина обычно в 2 раз ниже МПК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Действует бактерицидно в отношении Helicobacter pylori (H. pylori); активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Прочие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину. Helicobacter: H. pylori. Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групп C, F, G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раз слабее материнского вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раз выше. В условиях in vitro и in vivo материнское вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма. Тесты на чувствительность. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби – Бауэра); при интерпретации сопоставляют диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным либо микроорганизм будет чувствительным при применении более высоких доз (о промежуточной чувствительности говорят также как о умеренной чувствительности). Необходимо учитывать специфичные для страны или региона сведения об абсолютных границах диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

После перорального применения кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образования 14-гидроксиметаболита, однако не влияет на биодоступность. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется в результате метаболизма первого прохождения. Кларитромицин при терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней при применении кларитромицина. При применении в дозе 500 мг 3 раз в сутки концентрация кларитромицина в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении в дозе 500 мг 2 раз в сутки. Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает его концентрацию в крови. Повышенная концентрация была выявлена как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина совместно с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином. При применении 250 мг 2 раз в сутки 15–20 % неизмененного кларитромицина выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раз в сутки выведение кларитромицина с мочой интенсивнее (приблизительно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводимым с мочой, в количестве 10–15 % от применённой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. Приблизительно 5–10 % исходного соединения обнаруживается в кале. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину: инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа; · инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность); · инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, рожистое воспаление, фурункулез, инфицированные раны) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность); · острые и хронические одонтогенные инфекции; · диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii; эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

· Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или к другим компонентам лекарственного средства; · врождённое или приобретённое удлинение интервала QT или желудочковая аритмия в анамнезе, включая torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые указания по применению»); · нарушения электролитного баланса (гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT); · тяжёлая печёночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность; · одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes); · одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), поскольку это может привести к эрготоксичности; · одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые указания по применению»); одновременное применение (как и с другими сильными ингибиторами CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые указания по применению»); · одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином; одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение нижеуказанных лекарственных средств строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия: цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмии, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически заметному эффекту. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов. Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пероральный мидазолам При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что также повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения. Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Данные наблюдений указывают на то, что одновременный приём азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом связан с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможности возникновения подобного риска при приёме других макролидов в комбинации с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита. Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии. Гидроксихлорохин и хлорохин. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности возникновения сердечной аритмии и серьёзных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Efavirenz, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-OH-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Эфавиренц — хотя здесь «Етравірин» — это этравирин: действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет меньшую активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раз в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (C min) кларитромицина на 33 % и AUC — на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Максимальная концентрация (C max) кларитромицина повышалась на 31 %, C min — на 182 % и AUC — на 77 % при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона снижение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL CR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, для пациентов с CL CR < 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в сутки, не следует применять совместно с ритонавиром. Таку же корректировку дозы следует проводить у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные взаимодействия»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Антиаритмические средства Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes, возникшем при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией этих лекарственных средств в плазме крови. Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Взаимодействия, связанные с CYP3A | Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A, может привести к повышению концентрации последних в плазме крови, что также может усилить или продлить их терапевтический эффект и побочные реакции. Следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам, получающим терапию средствами – субстратами CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, – тщательный мониторинг концентраций лекарственного средства в плазме крови, главным образом метаболизирующегося CYP3A, у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин. Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы средств метаболизируются одним и тем же изофментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Аналогичный механизм взаимодействия зафиксирован при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450. Омепразол Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесная концентрация омепразола в плазме крови повышалась (C max, AUC 0-24, период полувыведения повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно) при одновременном применении кларитромицина. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином – 5,7. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила. Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p ≤ 0,05) повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Толтеродин Толтеродин главным образом метаболизируется 2 D 6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2 D 6). Однако в группе пациентов без CYP2 D 6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе подавление CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин. Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам) При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором его пресистемная элиминация может исключаться, вероятнее, будет наблюдаться взаимодействие, подобное тому, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов. Пероральные антикоагулянты прямого действия ( ПОАК ) Дабигатран и эдоксабан являются субстратами эфлюксного транспортера P-гликопротеина ( Р-gp ) . Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием ферментов CYP3A4 и также являются субстратами Р-gp. При одновременном применении кларитромицина с такими лекарственными средствами следует соблюдать осторожность, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Двунаправленные взаимодействия Атазанавир Одновременное применение кларитромицина ( в дозе 500 мг 2 раза в сутки ) с атазанавиром ( в дозе 400 мг 1 раз в сутки ), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % – для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять совместно с ингибиторами протеазы. Блокаторы кальциевых каналов Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии может повышаться концентрация в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Пациентам, получавшим одновременно кларитромицин и верапамил, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния и С max саквинавира на 177 % и 187 % соответственно по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и С max кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при применении мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твёрдых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при применении только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше). Другие виды взаимодействий Колхицин Колхицин является субстратом CYP 3 A и эфлюксного переносчика – P - gp . Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP 3 A и P - gp . При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или CYP 3 A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Дигоксин Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика – P-gp. Известно, что кларитромицин может ингибировать P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, применявших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови у пациентов при его одновременном применении с кларитромицином. Зидовудин Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приёме, этого в значительной степени можно избежать, соблюдая 4-часовой интервал между приёмами кларитромицина и зидовудина. О такой взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или диде оксиинозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии. Фенитоин и вальпроат Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. Лекарственное средство не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности. Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и грибов. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом печенью и почками, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск гепатобилиарных нарушений Во время применения кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно обратимы. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном ассоциировалась и с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота. Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. difficile) О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной C. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом, также сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными средствами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств. В случае возникновения псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства независимо от показаний, по которым оно было назначено. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику. Риск удлинения интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку нижеуказанные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), лекарственное средство следует применять с осторожностью следующим группам пациентов: пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; пациенты, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, из-за возможности увеличения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали противоречивые результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина. Риск реакций повышенной чувствительности В случае развития тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна–Геноха, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Применение при пневмонии Ввиду того, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Применение при инфекциях кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До настоящего времени макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины. Взаимодействие с колхицином Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Взаимодействие с триазолбензодиазепинами Лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую рекомендованную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами/инсулином Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. На основании результатов, полученных в исследованиях на животных и с участием людей, возможность вредного воздействия на развитие эмбриона и плода не может быть исключена. Некоторые наблюдательные исследования, оценивавшие влияние кларитромицина в течение I и II триместров беременности, свидетельствовали о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием лечения и применением других антибиотиков в течение того же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования относительно риска значительных врождённых пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, в период беременности показали противоречивые результаты. Лекарственное средство не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период кормления грудью

Кларитромицин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Было установлено, что ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, получал бы примерно 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной по массе тела матери. Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не была установлена.

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Лекарственное средство предназначено для приёма внутрь. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 250 мг каждые 12 часов. При более тяжёлых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфекции и составляет от 6 до 14 суток.

Одонтогенные инфекции. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 суток.

Микобактериальная инфекция (взрослые). Начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных инфекций, вызванных MAC, у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность лекарственного средства, имеющая медицинское подтверждение. Лекарственное средство можно применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.

Эрадикация H. pylori (взрослые). Тройная терапия (7-10 дней). Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + омепразол в дозе 20 мг в сутки. Продолжительность лечения – 7–10 суток. Тройная терапия (10 дней). Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки + лансопразол в дозе 30 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – 10 суток. Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 14 суток. Далее применять омепразол в дозе 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение следующих 14 суток. Двойная терапия (14 дней). Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 14 суток. Может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы. Кларитромицин также применяли в следующих терапевтических схемах: кларитромицин + тинидазол + омепразол или лансопразол; кларитромицин + метронидазол + омепразол или лансопразол; кларитромицин + тетрациклин + висмута субсалицилат + ранитидин; кларитромицин + амоксициллин и лансопразол; кларитромицин + ранитидин + висмута цитрат.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозу следует уменьшить вдвое, например, 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжёлых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 суток.

Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозирования.

Детям в возрасте до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии, так как применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучалось.

Симптомы Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшего 8 грамм кларитромицина, развились изменения психического состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить промыванием желудка и симптоматической терапией. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитониальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в плазме крови.

Наиболее частыми и распространёнными побочными реакциями при лечении кларитромицином у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно выражены незначительно и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были или отсутствовали микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток немедленного высвобождения. Побочные реакции, которые по меньшей мере возможно связаны с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (от ≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения, частоту которых невозможно определить по имеющимся данным *). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Инфекции и инвазии: нечасто – целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения 4, тромбоцитемия 3, эозинофилия 4; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции 1, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отёк. Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность 3; частота неизвестна – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания. Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), парosmия, аносмия, парестезия. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха. Со стороны сердца: нечасто – остановка сердца 1, фибрилляция предсердий 1, удлинение интервала QT, экстрасистолы 1, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Со стороны сосудов: часто – вазодилатация 1; частота неизвестна – кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – астма 1, носовое кровотечение 2, эмболия сосудов лёгких 1. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2, гастрит, проктальгия 2, стоматит, глоссит, вздутие живота 4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонения от нормы функциональных печёночных тестов; нечасто – холестаз 4, гепатит 4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4; частота неизвестна – печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, гипергидроз; нечасто – буллёзный дерматит 1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь 3; частота неизвестна – тяжёлые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шёнлейна–Геноха. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы 3, скелетно-мышечная ригидность 1, миалгия 2; частота неизвестна – рабдомиолиз 2**, миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение креатинина плазмы крови 1, повышение мочевины плазмы крови 1; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – флебит в месте введения 1; часто – боль в месте введения 1, воспаление в месте введения 1; нечасто – недомогание 4, лихорадка 3, астения, боль в груди 4, озноб 4, утомляемость 4. Лабораторные исследования: нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин 1, повышение уровня щелочной фосфатазы в плазме крови 4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови 4; частота неизвестна – повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Поскольку о этих реакциях сообщали добровольно и количество пациентов не установлено, не всегда можно точно определить их частоту или причинно-следственную связь с приёмом кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиарда пациенто-дней. ** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщали только при применении кларитромицина в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Дети Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Пациенты с нарушениями иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, высыпания, вздутие живота, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ в плазме крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводилась оценка лабораторных показателей с анализом тех показателей, которые выходят за пределы значимого аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определённого теста. По этому критерию у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значимое аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: по 7 или 14 таблеток в блистере; 2 блистера по 7 таблеток или 1 блистер по 14 таблеток в картонной коробке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: по 7 таблеток в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.