Оперонікс 2 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОПЕРОНИКС (OPERONIKS)

действующее вещество: цефтриаксон (ceftriaxone); 1 флакон содержит цефтриаксона натрия, эквивалентно цефтриаксону, – 2 г; вспомогательные вещества: отсутствуют.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: слабо гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия: Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

• Гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
• Пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериального эффлюксного насоса.

Пограничные значения при определении чувствительности: Пограничные значения для минимальной ингибирующей концентрации (МИК) определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген | Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный | Резистентный Enterobacteriaceae | ≤ 1 | > 2 Staphylococcus spp. | a | a Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | b | b Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 c | > 2 Streptococci группы Viridans | ≤ 0,5 | > 0,5 Haemophilus influenzae | ≤ 0,12 c | > 0,12 Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | > 2 Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,12 | > 0,12 Neisseria meningitidis | ≤ 0,12 c | > 0,12 Не связанные с видом | ≤ 1 d | > 2

a Заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к цефокситину; b заключение о чувствительности сделано на основании чувствительности к пенициллину; c редко встречаются изоляты с МИК, превышающей пограничные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения направить в референтную лабораторию; d пограничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе, не менее 2 г × 1.

Клиническая эффективность против специфических патогенов: Распространённость резистентности отдельных видов может варьировать географически и во времени. Желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространённость резистентности такова, что польза от применения препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

В целом чувствительные виды: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону; + частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе; % штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2 - 3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона составляет примерно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Распределение Объём распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение средней С max на 8 - 15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48 - 72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме крови по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. С max цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, главным образом путём гломерулярной фильтрации, 40-50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона ( t 1/2 ) у взрослых составляет примерно 8 часов.

Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью У больных с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно такому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых более молодого возраста.

Дети Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – не наблюдается.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T > МИК).

Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Оперонiкс применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения): – бактериальный менингит; – внебольничная пневмония; – госпитальная пневмония; – острый средний отит; – внутрибрюшные инфекции; – осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); – инфекции костей и суставов; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – гонорея; – сифилис; – бактериальный эндокардит. Лекарственный препарат Опероникс можно применять для: – лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; – лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; – предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; – ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; – лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Лекарственный препарат Опероникс следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов). Цефтриаксон противопоказан: Недоношенным новорождённым возрастом ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения) *. Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней): · с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено *; · которые нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузиях кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»), см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата Оперонvery во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) и надлежащим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. Поэтому в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции повышенной чувствительности Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коунcapsа (Kounis), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринам или к другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам, имеющим в анамнезе нетяжелую повышенную чувствительность к другим бета-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или летальными, о которых сообщалось при лечении цефтриаксоном; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить его одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении лекарственных средств в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения лекарственных средств через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Дети Безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы» (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе исследований доказано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Лекарственный препарат Оперонiкс противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение При длительном применении препарата необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо прекратить применение препарата и принимать соответствующие лекарственные средства против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникнуть суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Применение цефтриаксона может вызвать ложное снижение показателей глюкозы в крови, полученных с помощью отдельных систем контроля уровня глюкозы. Следует обратиться к инструкциям по использованию для каждой отдельной системы. При необходимости использовать альтернативные методы тестирования. 1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства Оперонiкс пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету. Спектр антибактериальной активности Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимаемые за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г в сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение; врач должен принять решение о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Желчный стаз Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона. Почечнокаменная болезнь Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам, имеющим в анамнезе почечные камни или гиперкальциурию, принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска в каждом конкретном случае. Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) У некоторых пациентов со спирохетозными инфекциями может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) в начале лечения цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может быть назначено симптоматическое лечение. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками не следует прекращать. Энцефалопатия Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только в случае, если польза превышает риск.

Период грудного вскармливания Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении его в терапевтических дозах не ожидается никакого воздействия на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Приведённые ниже дозы являются общими рекомендуемыми для этих показаний. В особо тяжёлых случаях следует применять наибольшую дозу из рекомендуемого диапазона.

Таблица 1 Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) Доза цефтриаксона*, г | Частота введения** | Показания 1-2 | Один раз в сутки | внебольничная пневмония, острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких, внутрибрюшные инфекции, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 | Один раз в сутки | госпитальная пневмония, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов 2-4 | Один раз в сутки | ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит

* При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендуемого диапазона; ** при применении доз, превышающих 2 г в сутки, нужно рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующие особых схем дозирования:

Острый средний отит Может быть применена однократная внутримышечная доза 1-2 г лекарственного средства Оперонекс. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, лекарственное средство Оперонекс может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией.

Гонорея Однократная доза – 500 мг внутримышечно.

Сифилис Общая рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)) По 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети Новорождённые, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых.

Таблица 2 Доза цефтриаксона* | Частота введения** | Показания 50-80 мг/кг | Один раз в сутки | внутрибрюшные инфекции, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, госпитальная пневмония 50-100 мг/кг (максимально – 4 г) | Один раз в сутки | осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80-100 мг/кг (максимально – 4 г) | Один раз в сутки | бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально – 4 г) | Один раз в сутки | бактериальный эндокардит

* При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендуемого диапазона; ** при применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у новорождённых, грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующие особых схем дозирования:

Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Оперонекса в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребёнка тяжёлое или предшествующая терапия была неэффективной, лекарственное средство Оперонекс может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50-80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис Общими рекомендуемыми дозами являются 75-100 мг/кг (максимально – 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)) 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые в возрасте 0-14 дней Лекарственное средство Оперонекс противопоказано для применения недоношенным новорождённым с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).

Таблица 3 Доза цефтриаксона* | Частота введения | Показания 20-50 мг/кг | Один раз в сутки | внутрибрюшные инфекции, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг | Один раз в сутки | бактериальный менингит, бактериальный эндокардит

* При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендуемого диапазона; не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорождённых в возрасте 0-14 дней, требующие особых схем дозирования:

Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция лекарственного средства Оперонекс в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20-50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис Общей рекомендуемой дозой является 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести, если функция почек не нарушена. Нет данных исследований у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек При одновременном тяжёлом нарушении функций печени и почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения Внутримышечное введение Лекарственное средство Оперонекс можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно крупной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение Лекарственное средство Оперонекс можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы нужно вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.

Правила приготовления раствора Для внутримышечной инъекции следует растворить: 0,5 г в 2 мл раствора лидокаина 1 %; 1 г в 3,5 мл раствора лидокаина 1 %. Для внутривенной инъекции следует растворить: 0,5 г в 5 мл воды для инъекций; 1 г в 10 мл воды для инъекций. Для внутривенной инфузии 2 г Оперонекса растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Рабочий объём 2 г Оперонекса составляет 1,37 мл в воде для инъекций. При добавлении 40 мл воды для инъекций конечная концентрация восстановленного раствора составляет 48,34 мг/мл. Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор для инъекций. Приготовленный раствор (с растворителем лидокаина гидрохлорид 1 %) стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °С или в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре. Не следует смешивать раствор цефтриаксона в одном и том же шприце с какими-либо другими препаратами, кроме 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций). Необходимо промывать инфузионную линию после каждого применения.

Препарат применять детям согласно дозировке, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшают чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Нежелательными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпания и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100, < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранозный колит b ; частота неизвестна a – суперинфекции b . Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b , агранулоцитоз. Со стороны сердца: частота неизвестна a – синдром Коунhиса b . Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности b , реакция Яриша-Герксгеймера b . Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; редко распространенные – энцефалопатия ; частота неизвестна a – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – вертиго. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные – бронхospазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – диарея b , жидкий стул; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b , стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b , ядерная желтуха, гепатит с , холестатический гепатит b с . Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – высыпания; нераспространенные – зуд; редко распространенные – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса–Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) b . Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные – отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b . a На основе постмаркетинговых отчетов; поскольку информация о этих реакциях добровольно поступает от неопределенного числа населения, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная; b см. раздел «Особенности применения»; с обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей возрастом от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях – свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о нежелательных реакциях Сообщения о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua / .

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов – при температуре от 2 до 8 °С. Несовместимость. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для комбинации с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или растворы.

По 2 г порошка для раствора для инъекций или инфузий во флаконе № 1 в картонной коробке.

По рецепту

Ананта Медикеар Лимитед.

Чак 17 МЛ, Агро фуд парк Роуд, РИКО Индастриал Ареа, Удиог Вихар, Шриганганагар-335002 (Раджастан), Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Импириал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.