Онгліза 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОНГЛИЗА (ONGLYZA тм)

активное вещество: саксаглиптин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит саксаглиптина гидрохлорид в пересчете на саксаглиптин 2,5 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат и красители для 2,5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II желтый, Опакод синий; красители для 5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II розовый, Опакод синий.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета, с надписью 2.5 с одной стороны и надписью 4214 с другой, выполненной синими чернилами; таблетки по 5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с надписью 5 с одной стороны и надписью 4215 с другой, выполненной синими чернилами.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код АТХ A10B H03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Саксаглиптин – высокомощный (Ki: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксаглиптина приводит к ингибированию ферментативной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После пероральной нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к возрастанию в 2–3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), к снижению концентраций глюкагона и возрастанию глюкозозависимой реактивности бета-клеток, что вызывало повышение концентраций инсулина и С-пептида. Усиленное высвобождение инсулина бета-клетками и снижение синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровней глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии, уменьшая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа. Клиническая эффективность и безопасность. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт пострегистрационного применения) более 17 тыс. пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение саксаглиптином. Контроль гликемии. В 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проводившихся с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, всего было рандомизировано 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. Лечение саксаглиптином 5 мг один раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в комбинации с сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионом (см. таблицу 1). Очевидных изменений массы тела, ассоциированных с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексу массы тела (ИМТ) на исходном уровне; более высокий уровень HbA1c ассоциировался с большим скорректированным средним изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптина. Саксаглиптин как монотерапия. Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 недель были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина как монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см. таблицу 1). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо. Саксаглиптин как дополнение к терапии метформином. Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина как дополнения к метформину продолжительностью 24 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10 %) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n=186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после приема пищи по сравнению с плацебо (n=175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после приема пищи и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=31), по сравнению с получавшими плацебо и метформин (n=15), составило -0,8 % на 102-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной как дополнением к метформину. Исследование продолжительностью 52 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (глипизид 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составила 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5 %-10 %) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составила примерно 1900 мг. Через 52 недель в группах саксаглиптина и глипизида наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам анализа, проведенного согласно протоколу (-0,7 % против -0,8 % соответственно, среднее исходное значение HbA1c 7,5 % в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым назначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Снижение глюкозы плазмы натощак (ГПН) было несколько меньшим в группе саксаглиптина, и наблюдалось больше случаев прекращения терапии (3,5 % против 1,2 %) из-за отсутствия эффективности на основе критериев ГПН в течение первых 24 недель исследования. Также при применении саксаглиптина выявлена статистически значимо меньшая доля пациентов с гипогликемией: 3 % (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3 % (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида. У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от исходного уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг). Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с ситаглиптином как дополнением к метформину. Исследование продолжительностью 18 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в дозе 5 мг в комбинации с метформином (403 пациентов) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациента с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптину по среднему снижению от исходного уровня HbA1c как для популяции по протоколу, так и для полной анализируемой выборки. Снижение от исходного уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа по протоколу составило -0,5 % (среднее и медианное значение) и -0,6 % (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило -0,4 % и -0,6 % соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением -0,5 % для обеих групп. Саксаглиптин в комбинации с метформином как начальная терапия. Исследование продолжительностью 24 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином как начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12 %), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n=306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением только саксаглиптина (n=317) или метформина (n=313) в качестве начальной терапии. Снижение показателя HbA1c от исходного уровня до 24 недели наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по исходным показателям HbA1c; более выраженное снижение отмечалось у пациентов, которые на исходном уровне имели показатель HbA1c ≥10 % (см. таблицу 1). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после приема пищи и натощак после начального лечения саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином сохранялось до 76 недели. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин по 5 мг в комбинации с метформином (n=177), по сравнению с получавшими метформин и плацебо (n=147), составило -0,5 % на 76-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к терапии глибенкламидом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10 %) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до более высокой дозы глибенкламида (примерно у 92 % пациентов в группе плацебо и глибенкламида проводили титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n=250) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после приема пищи по сравнению с титрованием глибенкламида до более высокой дозы (n=264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение показателя HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=56), по сравнению с получавшими глибенкламид с титрованием дозы до более высокой и плацебо (n=27), составило -0,7 % на 76-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без). В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с инсулином в стабильной дозе (в среднем на исходном уровне – 54,2 единиц) всего приняли участие 455 пациентов с сахарным диабетом II типа с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7,5 % и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n=141) или инсулина в комбинации со стабильной дозой метформина (n=314). Саксаглиптин по 5 мг как дополнение к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи через 24 недель применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близкое по значению снижение показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг как дополнение к инсулину независимо от применения метформина (-0,4 % для обеих подгрупп). Улучшение от исходного уровня показателя HbA1c сохранялось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без до 52 недели. Изменение показателя HbA1c для группы саксаглиптина (n=244) по сравнению с плацебо (n=124) составило -0,4 % на 52-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к терапии тиазолидиндионом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недель проводилось с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с тиазолидиндионом (ТЗД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5 %) на фоне лечения только ТЗД. Саксаглиптин (n=183) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после приема пищи по сравнению с плацебо (n=180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после приема пищи после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение показателя HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=82), по сравнению с получавшими ТЗД и плацебо (n=53), составило -0,9 % на 76-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной. Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг один раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (СМ) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7 % и ≤10 %). Саксаглиптин (n=127) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи по сравнению с плацебо (n=128). Изменение показателя HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило -0,7 % на 24-й неделе. Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом II типа, сравнивали саксаглиптин в дозе 5 мг с плацебо как дополнение к терапии у лиц с HbA1c 7–10,5 %, получавших терапию дапаглифлозином (ингибитор SGLT2) и метформином. Пациенты, завершившие начальный 24-недельный период, имели право войти в 28-недельное контролируемое длительное исследование продолжения терапии (52 недель). Лица, получавшие терапию саксаглиптином как дополнение к дапаглифлозину и метформину (n = 153), достигли статистически значимо (p < 0,0001) больших снижений HbA1c по сравнению с группой приема плацебо как дополнения к дапаглифлозину и метформину (n = 162) на 24-й неделе (см. таблицу 1). Влияние на показатель HbA1c, наблюдавшееся на 24-й неделе, было поддержано на 52-й неделе. Профиль безопасности саксаглиптина как дополнения к дапаглифлозину и метформину в течение длительного периода лечения соответствовал профилю, наблюдавшемуся в этом исследовании в течение 24-недельного периода лечения, а также в испытании, в котором саксаглиптин и дапаглифлозин назначались одновременно как дополнительная терапия пациентам, получавшим метформин (описано ниже). Доля пациентов, достигающих HbA1c < 7 % Доля пациентов, достигших HbA1c < 7 % на 24-й неделе, была выше в группе саксаглиптина в дозе 5 мг + дапаглифлозин + метформин – 35,3 % (95 % ДИ [28,2; 42,4]) по сравнению с группой плацебо + дапаглифлозин + метформин – 23,1 % (95 % ДИ [16,9; 29,3]). Эффект HbA1c, наблюдавшийся на 24-й неделе, поддерживался на 52-й неделе. Таблица 1. Ключевые результаты лечения препаратом Онглиза в дозе 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата как дополнения к комбинированной терапии Среднее значение на исходном уровне HbA1c (%) Среднее изменение 2 от исходного уровня HbA1c (%) на 24-й неделе Среднее изменение HbA1c (%) с поправкой на плацебо на 24-й неделе (95 % ДИ) ИССЛЕДОВАНИЯ МОНОТЕРАПИИ Исследование CV181011 (n=103) 8,0 -0,5 -0,6 (-0,9, -0,4) 3 Исследование CV181038 (n=69) 7,9 -0,7 (утром) -0,4 (-0,7, -0,1) 4 (n=70) 7,9 -0,6 (вечером) -0,4 (-0,6, -0,1) 5 ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА КАК ДОПОЛНЕНИЯ/КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ Исследование CV181014: дополнение к метформину (n=186) 8,1 -0,7 -0,8 (-1,0, -0,6) 3 Исследование CV181040: дополнение к СМ 1 (n=250) 8,5 -0,6 -0,7 (-0,9, -0,6) 3 Исследование D1680L00006: дополнение к комбинации метформин + СМ (n=257) 8,4 -0,7 -0,7(-0,9,-0,5) 3 Исследование CV181013: дополнение к ТЗД (n=183) 8,4 -0,9 -0,6 (-0,8, -0,4) 3 Исследование CV181039: начальная комбинация с метформином 6 Общая популяция (n=306) Исходный уровень HbA1c ≥10 % (n=107) 9,4 10,8 -2,5 -3,3 -0,5 (-0,7, -0,4) 7 -0,6 (-0,9, -0,3) 8 Исследование CV181168: дальнейшее дополнение к комбинации дапаглифлозин + (n=315) 7,9 -0,5 -0,4 (-0,5, -0,2) 9 Исследование CV181057: дополнение к инсулину (+/-метформин) Общая популяция (n=300) 8,7 -0,7 -0,4 (-0,6, -0,2) 3 n – количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначалось исследуемое лечение, для которых имеются данные). 1 В группе плацебо проводили титрование общей суточной дозы глибенкламида от 7,5 мг до 15 мг. 2 Среднее изменение от исходного уровня с поправкой на значение на исходном уровне (ANCOVA). 3 p<0,0001 по сравнению с плацебо. 4 p=0,0059 по сравнению с плацебо. 5 p=0,0157 по сравнению с плацебо. 6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости. 7 Среднее изменение HbA1c – это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (p<0,0001). 8 Среднее изменение HbA1c – это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин. 9 Среднее изменение HbA1c – это разница между группами комбинации саксаглиптин + дапаглифлозин + метформин и дапаглифлозин + метформин (p<0,0001). Саксаглиптин и дапаглифлозин как дополнение к терапии метформином. В 24-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с использованием активного препарата сравнения приняли участие 534 взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и неадекватным контролем гликемии, получавших лечение только метформином (HbA1c 8-12 %), для сравнения комбинации саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, с саксаглиптином или дапаглифлозином в качестве дополнения к метформину. Пациенты были рандомизированы в одну из трех двойных слепых групп терапии, получавших 5 мг саксаглиптина и 10 мг дапаглифлозина, добавленных к метформину, 5 мг саксаглиптина и плацебо, добавленных к метформину, или 10 мг дапаглифлозина и плацебо, добавленных к метформину. Группа саксаглиптина и дапаглифлозина достигала значительно больших снижений показателей HbA1c по сравнению с группой саксаглиптина или дапаглифлозина через 24 недель (см. таблицу 2). Таблица 2. Значения HbA1c на 24-й неделе в контролируемом исследовании с использованием активного препарата сравнения: комбинацию саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, сравнивали с сочетанием саксаглиптина или дапаглифлозина в качестве дополнения к метформину Показатель эффективности Саксаглиптин 5 мг + дапаглифлозин 10 мг + метформин n = 179 2 Саксаглиптин 5 мг + метформин n = 176 2 Дапаглифлозин 10 мг + метформин n = 179 2 Hb A1c (%) на 24-й неделе 1 Исходный уровень (среднее) 8,93 9,03 8,87 Изменение от исходного уровня (скорректированное среднее 3) (95 % ДИ) –1,47 (–1,62; –1,31) –0,88 (–1,03; –0,72) –1,20 (–1,35; –1,04) Различия от комбинации саксаглиптин + метформин (скорректированное среднее 3) (95 % ДИ) –0,59 4 (–0,81; –0,37) - - Различия от комбинации саксаглиптин + метформин (скорректированное среднее 3) (95 % ДИ) –0,27 5 (–0,48; –0,05) - - 1 ППВ – продольные повторные измерения (с использованием значений до резервной терапии). 2 Рандомизированные и пролеченные пациенты с исходным уровнем и не менее 1 измерением эффективности после исходного уровня. 3 Среднее, рассчитанное двухэтапным методом, скорректированное по исходному значению. 4 p < 0,0001. 5 p = 0,0166. Доля пациентов, достигающих HbA1c < 7 % Снижения уровня HbA1c менее чем на 7 % было достигнуто в группе комбинации саксаглиптина и дапаглифлозина в 41,4 % (95 % ДИ [34,5; 48,2]) по сравнению с 18,3 % (95 % ДИ [13,0; 23,5]) в группе саксаглиптина и 22,2 % (95 % ДИ [16,1; 28,3]) – дапаглифлозина. Пациенты с нарушением функции почек. В 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании проводилась оценка эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0–11 %) и нарушением функции почек (умеренным [n=90], тяжелым [n=41] или ТСПН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n=39]). В этом исследовании 98,2 % пациентов получали другое антигипергликемическое лечение (75,3 % – инсулин и 31,2 % – пероральные антигипергликемические средства; некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составило -0,9 % на неделе 12 (изменение HbA1c -0,4 % для плацебо). Частота подтвержденных случаев гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9,4 %) по сравнению с группой плацебо (4,7 %), хотя количество пациентов с какими-либо гипогликемическими явлениями не различалось в обеих группах лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, определявшейся по расчетной скорости клубочковой фильтрации или CrCL на неделе 12 и неделе 52, не наблюдалось. Исследование SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus — Thrombolysis in Myocardial Infarction) В исследовании SAVOR изучали сердечно-сосудистые (СС) исходы у 16 492 пациентов с HbA1c ≥ 6,5 % и < 12 % (12 959 – с установленным СС-заболеванием (ССЗ); 3533 – только с несколькими факторами риска), которые были рандомизированы в группы саксаглиптина (n = 8280) или плацебо (n = 8212) в дополнение к региональным стандартам ухода для HbA1c и СС-факторов риска. Исследуемые популяции включали лиц в возрасте ≥ 65 лет (n = 8561) и ≥ 75 лет (n = 2330) с нормальной или легкой (n = 13,916) и средней (n = 2240), или тяжелой (n = 336) степенью нарушения функции почек. Первичной конечной точкой безопасности (не менее безопасным) и эффективности (превосходство) была комбинированная конечная точка, состоящая до времени первого возникновения любого из следующих серьезных нежелательных СС-событий (MACE): смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный ишемический инсульт. После среднего периода дальнейшего наблюдения, продолжавшегося 2 лет, испытание достигло своей первичной конечной точки безопасности. Это свидетельствует о том, что саксаглиптин не повышает сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом II типа по сравнению с плацебо при добавлении к текущей стандартной терапии. Для MACE или смертности от всех причин преимущества не выявлено. Первичная комбинированная конечная точка MACE наблюдалась с частотой 7,4 % в группе саксаглиптина и 7,4 % в группе плацебо (ОР = 1,00; 95 % ДИ [0,89; 1,12]). Вторичная комбинированная конечная точка MACE плюс наблюдалась с частотой 12,8 % в группе саксаглиптина и 12,6 % в группе плацебо (ОР = 1,02; 95 % ДИ [0,94; 1,11]). Один компонент вторичной комбинированной конечной точки, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, наблюдался в большей степени при применении саксаглиптина (3,5 %) по сравнению с группой плацебо (2,8 %) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (ОР = 1,27; 95 % ДИ [1,07; 1,51]; р = 0,007). Клинически значимые факторы, предсказывающие увеличение относительного риска терапии саксаглиптином, не могут быть окончательно определены. Субъекты с повышенным риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности, независимо от назначения лечения, могут быть идентифицированы по известным факторам риска сердечной недостаточности, таким как исходный анамнез заболевания или нарушение функции почек. Однако субъекты группы саксаглиптина с анамнезом сердечной недостаточности или нарушения функции почек на исходном этапе не имели повышенного риска по сравнению с плацебо в отношении первичных или вторичных комбинированных конечных точек или смертности от всех причин. Еще одна вторичная конечная точка, смертность от всех причин, наблюдалась с частотой 5,1 % в группе саксаглиптина и 4,6 % – плацебо (ОР = 1,11; 95 % ДИ [0,96; 1,27]). Смертность от СС-причин была сопоставимой в группах лечения. Дисбаланс в количестве летальных исходов не от сердечно-сосудистых причин наблюдался с большим количеством событий при применении саксаглиптина (1,8 %), чем плацебо (1,4 %) (ОР = 1,27; 95 % ДИ [1,00; 1,62]; р = 0,051). HbA1c был ниже для саксаглиптина по сравнению с плацебо в поисковом анализе.

Европейское агентство по лекарственным средствам сняло обязательство по представлению результатов исследований препарата Онглиза в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (см. раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении у детей). Пожилые пациенты В исследовании SAVOR в группах пациентов в возрасте от 65 лет и от 75 лет эффективность и безопасность соответствовали общей исследуемой популяции. GENERATION – 52-недельное исследование контроля гликемии у 720 пациентов пожилого возраста, средний возраст которых составлял 72,6 года: 433 человек (60,1 %) имели возраст < 75 лет, а 287 человек (39,9 %) были в возрасте ≥ 75 лет. Первичной конечной точкой была доля больных, которые достигли показателя HbA1c < 7 % без подтвержденной или тяжелой гипогликемии. Выявлено отсутствие разницы в процентах пациентов, ответивших на терапию: 37,9 % (саксаглиптин) и 38,2 % (глимепирид) достигли первичной конечной точки. Меньшая доля больных при применении саксаглиптина (44,7 %) по сравнению с группой глимепирида (54,7 %) достигла HbA1c 7,0 %. Меньшая доля пациентов в группе саксаглиптина (1,1 %) по сравнению с группой глимепирида (15,3 %) испытала подтвержденное или тяжелое гипогликемическое явление.

Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была схожей у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа. Всасывание. Саксаглиптин быстро всасывается после приёма внутрь натощак с максимальными концентрациями в плазме (C max ) саксаглиптина и его основного метаболита, которые достигались в течение 2 и 4 часов (T max ) соответственно. Значения C max и AUC саксаглиптина и его основного метаболита возрастали пропорционально увеличению дозы саксаглиптина; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного приёма внутрь саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 нг·ч/мл и 214 нг·ч/мл соответственно. Соответствующие значения C max в плазме равнялись 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Коэффициенты вариации для C max и AUC саксаглиптина у одного пациента были ниже 12 %. Ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптина в течение по меньшей мере 24 часов после приёма внутрь саксаглиптина объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками. Взаимодействие с пищей. Пища оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Приём вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывал изменений C max и приводил к возрастанию AUC на 27 % по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается C max (T max ), увеличивалось примерно на 0,5 часа после приёма вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимые. Распределение. Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например, нарушения функции печени или почек) будут влиять на распределение саксаглиптина. Биотрансформация. Биотрансформация саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптина. Выведение. Средний период полувыведения из плазмы крови (t 1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t 1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится как почечным, так и печеночным метаболическими путями. После однократного приёма внутрь дозы 50 мг 14 C-саксаглиптина 24 %, 36 % и 75 % дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~230 мл/мин) был выше средней оценочной гломерулярной фильтрации (~120 мл/мин), что в определённой степени свидетельствует об активном выведении почками. Значения почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимы с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22 % принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптина, выводимой в желчь и/или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта. Линейность. C max и AUC саксаглиптина и его основного метаболита возрастали пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приёма один раз в сутки ни для одного из уровней дозирования не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приёма саксаглиптина один раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 мг до 400 мг не наблюдалась. Особые категории пациентов. Нарушение функции почек. Открытое исследование с однократным приёмом исследуемого препарата проводили с целью оценки фармакокинетики саксаглиптина после приёма внутрь в дозе 10 мг у пациентов с различной степенью хронической почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании участвовали пациенты с нарушением функции почек, классифицированные по клиренсу креатинина как лёгкое (СКФ примерно ≥ 45 – < 90 мл/мин), умеренное (СКФ примерно ≥ 30 – < 45 мл/мин) или тяжёлое (СКФ примерно <30 мл/мин), а также пациенты с ТСПН на гемодиализе. Степень нарушения функции почек не влияла на C max саксаглиптина и его основного метаболита. У пациентов с лёгким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку увеличение этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы для пациентов с лёгким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек или у пациентов с ТСПН на гемодиализе значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Нарушение функции печени. У пациентов с лёгким (класс А по Чайлд–Пью), умеренным (класс В по Чайлд–Пью) или тяжёлым (класс С по Чайлд–Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптина была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 — на 22 %, 7 % и 33 % ниже соответственно, чем у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). У пациентов пожилого возраста (65–80 лет) наблюдалась примерно на 60 % большая AUC саксаглиптина, чем у молодых пациентов (18–40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначимая, поэтому коррекция дозы препарата Онглиза на основании только возраста пациента не рекомендуется. Клинические характеристики.

Препарат Онглиза показан взрослым пациентам, больным сахарным диабетом II типа, как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии: · как монотерапия, когда метформин нецелесообразен из-за противопоказаний или непереносимости; · в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если они не обеспечивают достаточного контроля гликемии (доступные данные о различных комбинациях приведены в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ либо серьёзные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактическая реакция, анафилактический шок и ангионевротический отёк к любому ингибитору дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Приведённые ниже клинические данные свидетельствуют о том, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми одновременно, является низким. Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). В исследованиях in vitro саксаглиптин и его основной метаболит не вызывали ни ингибирования CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, ни индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин значимо не влиял на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и норгестимата), дилтиазема или кетоконазола. При одновременном применении саксаглиптина с умеренным ингибитором CYP3A4/5 дилтиаземом C max и AUC саксаглиптина возрастали соответственно на 63 % и в 2,1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44 % и 34 %. При одновременном применении саксаглиптина с мощным ингибитором CYP3A4/5 кетоконазолом C max и AUC саксаглиптина возрастали на 62 % и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95 % и 88 %. При одновременном применении саксаглиптина с мощным индуктором CYP3A4/5 рифампицином C max и AUC саксаглиптина снижались на 53 % и 76 % соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не менялись под влиянием рифампицина (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4/5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин), не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптина и повышению концентрации его основного метаболита. При одновременном применении саксаглиптина и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии. Влияние курения, диеты, продуктов растительного происхождения и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучали.

Общие положения. Препарат Онглиза не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Онглиза не заменяет инсулин у пациентов, которым требуется лечение инсулином. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Острый панкреатит. Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита. В процессе пострегистрационного наблюдения саксаглиптина встречались спонтанные сообщения о нежелательных реакциях в виде острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерном симптоме острого панкреатита: постоянная сильная боль в животе. При подозрении на панкреатит применение препарата Онглиза следует прекратить; если острый панкреатит подтвержден, приём препарата Онглиза не следует возобновлять. Пациентам с анамнезом панкреатита лекарственное средство следует применять с осторожностью. Нарушение функции почек. Для пациентов с СКФ < 45 мл/мин рекомендуемая доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Саксаглиптин не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым требуется гемодиализ. Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Онглиза и в соответствии со стандартами лечения в дальнейшем следует периодически проводить обследования почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию. Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому при применении в комбинации с препаратом Онглиза может возникнуть необходимость в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. Реакции гиперчувствительности. Препарат Онглиза не следует применять пациентам с серьёзными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (см. раздел «Противопоказания»). В процессе пострегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксаглиптина наблюдались следующие нежелательные реакции: серьёзные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактическая реакция, анафилактический шок и ангионевротический отёк. При возникновении подозрения на серьёзную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину следует прекратить приём препарата Онглиза, оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны кожи. В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышенной. Описаны пострегистрационные сообщения о высыпаниях на фоне применения класса ингибиторов ДПП-4. Высыпания также указаны как нежелательная реакция (НР) при терапии препаратом Онглиза (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения препаратом пациентов с сахарным диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг возникающих поражений кожи, таких как пузырьки, язвы или высыпания. Буллёзный пемфигоид. На фоне применения ингибиторов ДПП-4, включая саксаглиптин, в пострегистрационный период сообщалось о случаях буллёзного пемфигоида, потребовавших госпитализации. В описанных случаях пациенты, как правило, реагировали на местное или системное иммуносупрессивное лечение и прекращение приёма ингибитора ДПП-4. Если у пациента появятся пузыри или эрозии во время приёма саксаглиптина и возникнет подозрение на буллёзный пемфигоид, данное лекарственное средство следует отменить и направить пациента к дерматологу для диагностики и соответствующего лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с нарушением функции иммунной системы. Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенёсшие трансплантацию органов, или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не участвовали в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата Онглиза. Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптина у таких пациентов не установлены. Применение с мощными индукторами CYP3A4. Применение таких индукторов CYP3A4, как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может уменьшать сахароснижающий эффект препарата Онглиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность. Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью класса III–IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) пока ограничен. В исследовании SAVOR было отмечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин, по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственная связь установлена не была. Результаты дополнительного анализа не указывали на различия эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного либо тяжелого нарушения функции почек. Пациентов следует предупредить о характерных симптомах сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах. Артралгия. В пострегистрационный период поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда интенсивной, на фоне применения ингибиторов ДПП-4 (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения применения выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или через более длительный промежуток времени. При сильной боли в суставах целесообразность продолжения терапии следует оценивать индивидуально. Лактоза. Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность. Применение саксаглиптина беременным женщинам не изучали. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Онглиза нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть неотложная необходимость.

Грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли саксаглиптин в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и/или его метаболит экскретируется в молоко. Риск для грудного ребенка нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность. Влияние саксаглиптина на фертильность человека не изучали. Влияние на фертильность наблюдалось у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, вызывавших явные признаки токсичности.

Препарат Онглиза может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Управляя транспортными средствами или работая с другими механизмами, следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщали в исследованиях саксаглиптина. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, возникающем при применении препарата Онглиза в комбинации с другими антидиабетическими лекарственными средствами, которые, как известно, могут вызывать гипогликемию (например, инсулин, сульфонилмочевина).

Дозирование. Рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки. Если Онглизу применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной, может потребоваться меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Коррекция дозирования только на основании возраста не рекомендуется (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования для пациентов с нарушением функции почек легкой степени или для пациентов с умеренным нарушением функции почек, СКФ у которых составляет ≥ 45 мл/мин, не рекомендуется. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек, СКФ у которых составляет < 45 мл/мин, и для пациентов с тяжелым нарушением функции почек дозу препарата Онглиза следует уменьшить до 2,5 мг один раз в сутки. Онглиза не рекомендована пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым необходим гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку дозу препарата Онглиза следует ограничивать 2,5 мг на основании функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Онглиза и в соответствии со стандартами лечения обследование почек следует проводить периодически в дальнейшем (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Коррекция дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения. Препарат Онглиза принимают независимо от приема пищи в любое время суток. Таблетки нельзя делить или разрезать. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.

Препарат Онглиза не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при приёме внутрь в дозах до 400 мг в сутки в течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). В случае передозировки следует назначить соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путём гемодиализа (23 % дозы в течение 4 часов).

Резюме профиля безопасности В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 5 % пациентов, получавших препарат Онглиза в дозе 5 мг, и с большей частотой, чем в группе плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7 %), инфекции мочевыводящих путей (6,8 %) и головная боль (6,5 %). Всего 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, из которых 3021 получали Онглизу, были рандомизированы в шесть двойных слепых контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии. В рандомизированных, контролируемых, двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт пострегистрационного применения) более 17000 пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение препаратом Онглиза. По результатам объединенного анализа данных 1681 пациента с диабетом II типа, из которых 882 принимали Онглизу в дозе 5 мг, рандомизированных для участия в пяти двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксаглиптина в дозе 5 мг была сходной с частотой в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений в группе применения саксаглиптина в дозе 5 мг происходило чаще, чем в группе плацебо (3,3 % и 1,8 % соответственно).

Табличный перечень нежелательных реакций Побочные реакции, зарегистрированные у ≥ 5 % пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и отмеченные чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные у ≥ 2 % пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1 % с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам объединенного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведены в таблице 4. Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частоте. По частоте реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Таблица 4. Частота побочных реакций по классам систем органов по данным клинических исследований и опыта пострегистрационного применения Класс систем органов Побочные реакции Частота побочных реакций в зависимости от схемы лечения Саксаглиптин как монотерапия Саксаглиптин и метформин 1 Саксаглиптин и сульфонилмочевина (глибенкламид) Саксаглиптин и тиазолидиндион Саксаглиптин как дополнение к комбинации метформина с сульфонилмочевиной Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей Часто Часто Часто Часто Инфекции мочевыводящих путей Часто Часто Часто Часто Гастроэнтерит Часто Часто Часто Часто Синусит Часто Часто Часто Часто Назофарингит Часто 2 Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности †‡ Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок †‡ Редко Редко Редко Редко Нарушения обмена веществ и питания Гипогликемия Очень часто 3 Дислипидемия Нечасто Гипертриглицеридемия Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто Часто Головная боль Часто Часто Часто Часто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Абдоминальная боль † Часто Часто Часто Часто Диарея 4 Часто Часто Часто Часто Диспепсия Часто Метеоризм Часто Гастрит Часто Тошнота † Часто Часто Часто Часто Рвота Часто Часто Часто Часто Панкреатит † Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Запор † Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь † Часто Часто Часто Дерматит † Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Зуд † Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Крапивница † Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Ангионевротический отек †‡ Редко Редко Редко Редко Буллезный пемфигоид † Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия * Нечасто Миалгия 5 Часто Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость Часто Нечасто Часто Периферический отек Часто 1 Включая саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином. 2 Только при начальной комбинированной терапии. 3 Статистически значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения Онглизы в дозе 5 мг (0,8 %) и плацебо (0,7 %). 4 Частота диареи составляла 4,1 % (36/882) в группе применения саксаглиптина 5 мг и 6,1 % (49/799) в группе плацебо. 5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия регистрировалась нечасто. † Побочные реакции были выявлены в период пострегистрационного наблюдения. ‡ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». *Явление также зарегистрировано в период пострегистрационного наблюдения (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследования SAVOR В исследование SAVOR были включены 8240 пациентов, принимавших препарат Онглиза в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациентов, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения Онглизы в этом исследовании была сходной с частотой в группе плацебо (72,5 % и 72,2 % соответственно). Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составила 0,3 % как в группе применения препарата Онглиза, так и в группе плацебо. Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1 % в группе применения препарата Онглиза и в группе плацебо. Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составила 17,1 % в группе применения препарата Онглиза и 14,8 % в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения регистрировались случаи серьезной гипогликемии (определяемой как событие, требовавшее помощи другого человека), в группе саксаглиптина была больше, чем в группе плацебо (2,1 % и 1,6 % соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмеченный в группе применения саксаглиптина, наблюдался преимущественно у пациентов, которые на исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не у тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C <7 %. Сниженное количество лимфоцитов было зарегистрировано у 0,5 % пациентов группы применения Онглизы и 0,4 % пациентов группы применения плацебо. Госпитализация по причине сердечной недостаточности в группе саксаглиптина происходила чаще (3,5 %), чем в группе плацебо (2,8 %), с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо [отношение рисков (ОР) = 1,27; 95 % ДИ 1,07, 1,51); P = 0,007]. См. также раздел «Фармакодинамика». Описание отдельных побочных реакций Гипогликемия Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемии; сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось. При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевиной общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 10,1 % в группе препарата Онглиза в дозе 5 мг и 6,3 % в группе плацебо. При применении препарата в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 18,4 % в группе применения Онглизы в дозе 5 мг и 19,9 % в группе плацебо. Результаты лабораторных исследований В клинических исследованиях частота таких нежелательных реакций, как изменения лабораторных показателей, была сходной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа суммарных данных плацебо-контролируемых исследований, среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составило примерно 100 клеток/мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходном абсолютном количестве лимфоцитов примерно 2200 клеток/мкл. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении препарата в течение периода до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

AstraZeneca UK Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.