Ондансетрон 2 мг/мл, раствор для инъекций (Борщагівський)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОНДАНСЕТРОН (ONDANSETRON)

активное вещество: ондансетрон; 1 мл препарата содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчёте на ондансетрон) – 2 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5HT3-рецепторов серотонина. Код АТХ A04A A01.

Ондансетрон — мощный высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственное средство предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объём распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введённой дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизменённом виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения – приблизительно 3 часа (у пациентов пожилого возраста – 5 часов). Связывание с белками плазмы крови – 70-76 %. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижаются как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, в результате чего наблюдается незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящихся на постоянном гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печёночной недостаточностью тяжёлой степени системный клиренс ондансетрона заметно снижается с увеличением периода полувыведения (15-32 часа). Клинические характеристики.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства; совместное применение с апоморфина гидрохлоридом.

Препарат не следует смешивать в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Ондансетрон не взаимодействует с алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, этанолом, темазепамом, фуросемидом, тиопенталом и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать значительного влияния на общий клиренс препарата. Следует быть осторожными при одновременном применении ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими препаратами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличить риск возникновения аритмий. Серотонинергические средства (например, ИОЗСС и ИОЗСНС). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСНС) (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении: – с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4 (барбитураты, карбамазепин, карисопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается; – с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4 (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил). Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг в сутки. При выраженной рвоте в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путём однократного внутривенного введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. Побочные реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству. Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях трепетания/мерцания желудочков («torsade de pointes») при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врождённым синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, следует при применении препарата тщательно наблюдать за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника. Детям, получающим ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно контролировать функцию печени. 1 мл препарата содержит 0,039 ммоль натрия в виде натрия цитрата и натрия хлорида (3,6 мг). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Режимы дозирования При расчёте дозы согласно массе тела и применении трёх доз с интервалом 4 часов общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о сходной эффективности обоих режимов дозирования. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением. В случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии лекарственное средство не требует защиты от света при естественном освещении. При необходимости длительного хранения препарата растворение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Если женщина детородного возраста применяет ондансетрон, необходимо рассмотреть вопрос об использовании контрацепции. По результатам проведённых эпидемиологических исследований, ондансетрон может вызывать пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случаев на 10 000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24, (95 % доверительный интервал: 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования пороков сердца показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной функции. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности. В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует учитывать профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно путём однократной медленной инъекции или путём инфузии. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузии можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовить непосредственно перед введением; однако в случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии лекарственное средство не требует защиты от света при естественном освещении.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослые. Назначать раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед проведением химиотерапии. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия: · однократная доза 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении препарата в дозе свыше 8 мг ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут. Однократную дозу большую, чем 16 мг, применять нельзя (см. раздел «Особенности применения»); · дозу 8 мг или меньшую дозу не требуется разводить, и её можно вводить путём медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем ещё дважды внутримышечно или внутривенно медленно, в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг/час в течение 24 часов. Выбор режима дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.

Эффективность препарата при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение 5 дней.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет). В педиатрической практике ондансетрон следует вводить путём внутривенной инфузии в 25-50 мл раствора 0,9% натрия хлорида или другого подходящего растворителя в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или массе тела ребёнка.

Расчёт дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребёнка: ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² 2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчёт дозы в соответствии с массой тела ребёнка: ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести ещё 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут; при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов. Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона должна составлять 8 мг или 16 мг, её следует вводить путём внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов. Пациентам в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводить путём инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты возможно назначение 4 мг в виде медленного внутривенного введения или внутримышечной инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяцев до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты назначать препарат в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после введения в наркоз, или после операции.

Пациенты пожилого возраста. Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у лиц пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печёночной недостаточностью. При умеренных и тяжёлых нарушениях функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у пациентов с неизменённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1 – 8 часов;
• 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/час (500 мл/24 часов). При концентрации 5-фторурацила свыше 0,8 мг/мл может происходить преципитация ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида в дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;
• карбоплатин в концентрации до 0,18 - 9,9 мг/мл (например, 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводить в течение 10 – 60 минут;
• этопозид в концентрации до 0,14 - 0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводить в течение 30 – 60 минут;
• цефтазидим в дозе 250 мг – 2 г с добавлением воды для инъекций вводить в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 минут;
• циклофосфамид в дозе 100 мг – 1 г с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводить в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 минут;
• доксорубицин в дозе 10 - 100 мг с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводить в течение 5 минут;
• дексаметазон – возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y-образный катетер, через который примерно в течение 15 минут проходит 8- 16 мг ондансетрона, разведённого в 50-100 мл основного инфузионного раствора.

Лекарственное средство применять детям: при химио- и лучевой терапии — возраста от 6 месяцев; для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты — возраста от 1 месяца.

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендуемые дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга. Симптомы: нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные нарушения с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, порой тяжёлые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожная сыпь. Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения (включая нарушения походки, экстрапирамидные реакции, такие как окулогировой криз, дистонические реакции и дискинезия) 1, хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия; головокружение при быстром внутривенном введении препарата; угнетение центральной нервной системы, парестезии. Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), преимущественно при быстром внутривенном введении препарата, транзиторная слепота 2. Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди (с депрессией сегмента ST или без неё), экстрасистолы, брадикардия, ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, пальпитация (ощущение усиленного сердцебиения), синкопе, тахикардия (включая желудочковую и наджелудочковую), фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков («torsade de pointes»)), изменения ЭКГ. Дыхательная система и органы грудной полости: икота, кашель. Желудочно-кишечный тракт: запор, диарея, сухость во рту. Гепатобилиарная система: бессимптомное повышение показателей функции печени 3, недостаточность функции печени. Сообщалось о случаях печёночной недостаточности у больных раком, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Кожа и подкожная клетчатка: токсические высыпания, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз. Общие нарушения и местные реакции: местные реакции в области внутривенного введения (боль, покраснение и жжение в месте инъекции), повышение температуры тела, слабость, обморок. Прочие: гипокалиемия. 1. Наблюдается без окончательных доказательств стойких клинических последствий. 2. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, в состав которых входил цисплатин. Сообщалось о некоторых случаях транзиторной слепоты, которые имели кортикальное происхождение. 3. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. Сообщения о предполагаемых нежелательных побочных реакциях После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях. Это даёт возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации.

3 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельнице, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 5 ампул в кассете; по 1 кассете в пачке.

За рецептом

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.