Ондаар 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОНДААР (ONDAAR)

действующее вещество: ондансетрон; 1 таблетка, диспергируемая в ротовой полости, содержит ондансетрона 4 мг или 8 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 4 мг: маннитол (Е 421), кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силицированная, натрия крахмалгликолят (тип А), аспартам (Е 951), ароматизатор «Лимон», ароматизатор «Мята», хинолиновый желтый лак (Е 104), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, магния стеарат; таблетки по 8 мг: маннитол (Е 421), кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силицированная, натрия крахмалгликолят (тип А), аспартам (Е 951), ароматизатор «Лимон», ароматизатор «Мята», лак желтый солнечный FCF (E 110), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые в полости рта. Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями, гладкие с обеих сторон; таблетки по 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого цвета с вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых рецепторов (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Механизм действия Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта. Точный механизм контроля тошноты и рвоты неизвестен. Химиотерапевтические средства и лучевая терапия могут вызывать высвобождение 5HT в тонком кишечнике, стимулируя рвотный рефлекс путём активации вагальных афферентных нервов через рецепторы 5HT3. Ондансетрон блокирует стимулирование этого рефлекса. Активация блуждающих афферентных нервов может также вызывать высвобождение 5HT в области, расположенной на дне четвёртого желудочка (area postrema), и это также может вызвать рвоту через центральный механизм. Таким образом, влияние ондансетрона на тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, вероятно, объясняется антагонизмом 5НТ3-рецепторов на нейронах, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе. Механизм действия при послеоперационных тошноте и рвоте неизвестен, однако механизм действия может быть схожим с наблюдаемым при тошноте и рвоте, вызванных цитотоксической терапией. Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови. Роль ондансетрона при тошноте и рвоте, вызванных действием опиатов, до настоящего времени не установлена.

После перорального приёма ондансетрона всасывание происходит быстро, минимальная концентрация в плазме – примерно 30 нг/мл – достигается примерно через 1,5 часа после приёма дозы 8 мг. Сироп и таблетки биоэквивалентны и имеют абсолютную пероральную биодоступность 60 %. Распределение ондансетрона после перорального, внутривенного и внутримышечного применения одинаково, как и период полувыведения, который составляет примерно 3 часа, стационарный объём распределения – примерно 140 л. Ондансетрон не связывается с белками плазмы крови (70–76 %) и выводится из системного кровотока преимущественно путём печёночного метаболизма с участием ферментов. Менее 5 % от поглощённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой. При отсутствии фермента CYP2D6 (дебризохиновый полиморфизм) никаких изменений в фармакокинетике ондансетрона не наблюдается. Фармакокинетические свойства ондансетрона не меняются при повторном применении. Особые группы пациентов: Пол Ондансетрон по-разному влияет на мужчин и женщин, причём у женщин наблюдается большая скорость и степень абсорбции после перорального приёма, системный клиренс и объём распределения с учётом массы тела снижены. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) У педиатрических послеоперационных пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19) клиренс был примерно на 30 % медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но был равен клиренсу у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев составляет в среднем 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев и в возрасте от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетических параметрах у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев частично объясняются более высоким процентом общего количества воды у новорождённых и грудных детей и большим объёмом распределения водорастворимых лекарственных средств, таких как ондансетрон. У педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, перенёсших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения как клиренса, так и объёма распределения ондансетрона уменьшались по сравнению со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра возрастали линейно с увеличением массы тела и до 12 лет значения приближались к значениям молодых взрослых. Когда значения клиренса и объёма распределения нормализовались по массе тела, значения этих параметров были одинаковыми в различных возрастных группах. Применение препарата в соответствии с массой тела компенсирует возрастные изменения и является эффективным при нормализации системного воздействия у детей. Популяционный фармакокинетический анализ проводили у добровольцев (онкологических больных, хирургических пациентов и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. По результатам анализа, системное воздействие (AUC) ондансетрона после перорального или внутривенного применения у детей и подростков было сопоставимо с таковым у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых, чем у грудных детей и детей. Выведение было связано с массой тела, а не с возрастом, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Трудно сделать вывод, существовало ли дополнительное снижение клиренса, связанное с возрастом, у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, или это были естественные различия из-за небольшого количества обследуемых в этой возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте до 6 месяцев получают только одну дозу при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, вероятно, снижение клиренса не будет иметь клинического значения. Пациенты пожилого возраста В целом не было выявлено различий в отношении безопасности и эффективности применения ондансетрона молодым онкологическим больным и онкологическим больным пожилого возраста, поэтому нет особых рекомендаций по дозированию для больных пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет ожидается большее воздействие ондансетрона на интервал QTcF по сравнению с молодыми. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения снижаются, что приводит к умеренному, но клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследование у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, которым требовался регулярный гемодиализ, показало, что фармакокинетика ондансетрона практически не меняется. Нарушение функции печени У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью системный клиренс заметно снижается с удлинённым периодом полувыведения (15–32 часа), а пероральная биодоступность приближается к 100 % вследствие уменьшения presystemic метаболизма. Клинические характеристики.

Взрослые Ондансетрон в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, назначают для лечения тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Ондансетрон в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, назначают для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР). Для лечения ПОТР рекомендуется назначение ондансетрона в виде инъекций.

Дети Ондансетрон в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, назначают для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев*. Для профилактики ПОТР у детей в возрасте от 1 месяца рекомендуется назначать препарат в виде инъекции.

* Применение ондансетрона в различных лекарственных формах описано в разделе «Способ применения и дозы», где указано, что лечение детей таблетками начинается с достижения площади поверхности тела ребенка 0,6 м 2, что примерно соответствует возрасту 4 лет.

Применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано. Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном с ними применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс креатинина или влияние будет незначительным. С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса. Препараты, удлиняющие интервал QT. Применение препарата с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми средствами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и β-блокаторами (атенолол или тимолол) увеличивает риск возникновения аритмий. Серотонинергические средства (например, ИОЗСС и ИОЗСИН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗСС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСИН). Апоморфин. Применение ондансетрона совместно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови снижается. Трамадол. По данным некоторых клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство. Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT. Дополнительно во время постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врождённым синдромом удлинения QT. Ондансетрон с осторожностью следует применять для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT или сердечные аритмии, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения препарата следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС и ИОЗСН) был описан серотониновый синдром (в том числе изменения психического состояния, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона. Лекарственное средство содержит аспартам (Е 951) и может оказывать негативное влияние на больных фенилкетонурией. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз, особенно у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью, вследствие повышенного риска кумуляции и развития токсичности (метаболический ацидоз). Дети У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией При расчёте дозы согласно массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м 2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о сходной эффективности обоих режимов дозирования.

Женщины детородного возраста При применении ондансетрона женщинам детородного возраста следует рассмотреть вопрос о контрацепции. Беременность По данным проведённых эпидемиологических исследований, ондансетрон может вызывать пороки челюстно-лицевой области при применении в течение I триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в I триместре было связано с повышенным риском расщепления нёба [3 дополнительных случаев на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск: 1,24 (95 % ДИ (доверительный интервал) 1,03–1,48)]. Эпидемиологические исследования пороков сердца показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности. Период грудного вскармливания В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Нет информации о влиянии ондансетрона на фертильность.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия.

Таблетки следует применять сразу после извлечения из упаковки. Поместить таблетку на язык до полного растворения. Таблетку следует принимать сухими руками.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией Взрослые Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия Дозу 8 мг принимают за 1–2 часов до химиотерапии или лучевой терапии, затем дозу 8 мг принимают каждые 12 часов в течение максимум 5 дней для профилактики отсроченной или длительной рвоты.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина): следует применять препарат в виде однократной дозы до 24 мг ондансетрона с 12 мг дексаметазона натрия фосфатом перорально, за 1–2 часа до химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение максимум 5 дней после курса лечения. Рекомендуемая доза для перорального применения составляет 8 мг 2 раза в сутки.

Дети Расчет дозы для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков в возрасте до 17 лет Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка. Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза (разделенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Таблица 1 Расчет дозы согласно площади поверхности тела для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков

Площадь тела ребенка | День 1 (а, б) | День 2–6 (б) < 0,6 м 2 0,5 мг/м 2 | внутривенно + сироп* в дозе 2 мг через 12 часов | Сироп* в дозе 2 мг каждые 12 часов ≥ 0,6 м 2 до ≤ 1,2 м 2 5 мг/ м 2 | внутривенно + таблетка в дозе 4 мг через 12 часов | таблетка в дозе 4 мг каждые 12 часов > 1,2 м 2 5 мг/ м 2 или 8 мг | внутривенно + таблетка в дозе 8 мг через 12 часов | таблетка в дозе 8 мг каждые 12 часов

* Применяется другой лекарственный препарат, содержащий ондансетрон в виде сиропа. а Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. б Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела. Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза (разделенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Таблица 2 Расчет дозы согласно массе тела для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков

Масса тела | День 1 (а,б) | День 2–6 (б) ≤ 10 кг | До 3 доз 0,15 мг/кг каждые 4 часа | Сироп 2 мг каждые 12 часов > 10 кг | До 3 доз 0,15 мг/кг каждые 4 часа | Сироп или таблетка в дозе 4 мг каждые 12 часов

а. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. б. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Пожилые пациенты Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота Взрослые Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты ондансетрон может назначаться как для перорального применения, так и в виде внутривенной или внутримышечной инъекций. Для перорального применения: рекомендуемая доза составляет 16 мг, которые следует принимать за один час до анестезии.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты: рекомендуется применять препарат в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.

Послеоперационные тошнота и рвота у детей в возрасте от 1 месяца и подростков Пероральная лекарственная форма Не проводилось никаких исследований по пероральному применению ондансетрона для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты; при этом показании рекомендуется введение препарата путем медленной (не менее 30 секунд) внутривенной инъекции. Нет данных о применении ондансетрона для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет.

Пожилые пациенты Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушениями метаболизма спартеина/дебризохина Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушениями метаболизма спартеина и дебризохина не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Ондансетрон применяют детям в возрасте от 6 месяцев в соответствующей лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы. Среди проявлений передозировки сообщалось о таких, как зрительные расстройства, запор тяжёлой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у детей после непреднамеренной передозировки ондансетрона перорально (превышена расчётная доза 4 мг/кг) у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.

Лечение

Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, так как её действие может не проявиться из-за противорвотного влияния ондансетрона.

Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Очень частые, частые и нечастые побочные реакции в целом были выявлены в клинических исследованиях. Редкие и очень редкие побочные реакции в основном были выявлены в пострегистрационный период. Профиль побочных реакций у детей и подростков был таким же, как и у взрослых. Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжёлые, вплоть до анафилаксии. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия) 1; редко – головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата. Со стороны органов зрения: редко – преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения; очень редко – преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении. 2 Со стороны сердца: нечасто – аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без неё), брадикардия; редко – удлинение интервала QT, включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes); частота неизвестна – ишемия миокарда. Со стороны сосудов: часто – ощущение тепла или приливов; нечасто – артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто – икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное повышение показателей функции печени. 3 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсические эритематозные высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз. 1 Не наблюдалось стойких клинических последствий. 2 В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические агенты, в число которых входил цисплатин. Некоторые случаи транзиторной слепоты имели кортикальное происхождение. 3 Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Манкайнд Фарма Лимитед, Юнит-II.

Виледж Кишанпура, П.О. Джамнивала, Техсил Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал-Прадеш, Индия. Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС AAR PHARMA FZ-LLC Местонахождение заявителя. Помещение 702, 7-й этаж, Здание: ДиЭсСи Тауэр, а/я – 478837, Дубай, Объединённые Арабские Эмираты. Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.