Онбрез бризхайлер 300 мкг, порошок для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства. ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР (ONBREZ ® BREEZHALER ® )

действующее вещество: indacaterol maleate; 1 капсула содержит индакатерола малеата в эквиваленте 150 мкг или 300 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозе, которая высвобождается; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Порошок для ингаляций, твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: желтовато-прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесённым чёрным цветом знаком « » под чёрной полосой на крышке и нанесённой чёрным цветом надписью «IDL 150» над чёрной полосой на корпусе, содержат порошок от белого до практически белого цвета; желтовато-прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесённым синим цветом знаком « » под синей полосой на крышке и нанесённой синим цветом надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе, содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета 2-адренорецепторов. Код АТХ R03A C18.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов по меньшей мере частично обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3',5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста бета2-рецепторов длительного действия, которая в 24 раз выше его активности в отношении бета1-рецепторов и в 20 раз выше его активности в отношении бета3-рецепторов. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол проявляет быстрое начало действия и длительную продолжительность действия. Хотя бета2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладкой мускулатуре бронхов, а бета1-рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в сердце человека также есть бета2-адренорецепторы, которые составляют 10-50 % от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность влияния высокоселективных агонистов бета2-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности препарата. Наблюдалось быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ1 относительно исходного показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значимо более быстрое начало действия по сравнению с салметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Среднее пиковое улучшение ОФВ1 относительно исходного показателя составляло 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером). Онбрез Бризхайлер уменьшал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого плацебо- и активно (моксифлоксацин)-контролируемого исследования, которое проводилось в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90 % доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) – 2,66 (0,55, 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска в отношении проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз, в два раза превышающих максимальную рекомендованную дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было. Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии аритмии при 24-часовом мониторинге на исходном уровне и трехкратном в течение 26-недельного лечения не наблюдалось между пациентами, получавшими рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, получавшими плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно однолетнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Критериями оценки функции легких и состояния здоровья в исследовании были одышка, обострения заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки наблюдается клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p<0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением салметерола в дозе 50 мкг два раза в сутки (p<0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p<0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p<0,001). Применение обеих доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с таковым при нерандомизированном (открытом) применении тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (150 мкг, p=0,004; 300 мкг, p=0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение однолетнего периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симптоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо – одышки и состояния здоровья, которые оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была, как правило, выше, чем выявленная при применении активных препаратов сравнения (см. таблицу 1). Кроме того, пациенты, получавшие препарат Онбрез Бризхайлер, нуждались в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов, по сравнению с пациентами группы плацебо, а также имели значительно больший процент дней без симптомов заболевания в дневное время. Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота случаев обострения ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота случаев обострения заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 мкг и 300 мкг были определены соотношения частот на уровне 0,68 (95 % ДИ [0,47, 0,98]; p-значение 0,036) и 0,74 (95 % ДИ [0,56, 0,96]; p-значение 0,026) соответственно. Относительно лиц африканского происхождения опыт лечения препаратом ограничен.

Таблица 1. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев

Доза препарата (мкг) Индакатерол 150 1 раз в сутки Индакатерол 300 1 раз в сутки Тиотропий 18 1 раз в сутки Салметерол 50 2 раза в сутки Формотерол 12 2 раза в сутки Плацебо

Процент пациентов, достигших MCID TDI † 57 a 62 b 71 b 59 c 57 b 54 a 54 c 45 a 47 b 41 c

Процент пациентов, достигших MCID SGRQ † 53 a 58 b 53 b 55 c 47 b 49 a 51 c 38 a 46 b 40 c

Снижение количества впрыскиваний/сутки лекарственного средства, применяемого для неотложной помощи, по сравнению с исходным уровнем 1,3 a 1,5 b 1,6 b 1,0 b 1,2 a н/о 0,3 a 04 b

Процент дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применялись 60 a 57 b 58 b 46 b 55 a н/о 42 a 42 b

Дизайн исследования с применением: а индакатерола в дозе 150 мкг, салметерола и плацебо; b индакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо; с индакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо. † MCID – минимально клинически важное различие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на ≥ 4 пункты). н/о – не оценивалось в течение шести месяцев.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Индакатерол — это хиральная молекула с R-конфигурацией. Фармакокинетические данные были получены в результате ряда клинических исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ. Абсорбция. Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составило примерно 15 минут после введения однократных или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составила 43 %. Системное действие обусловлено сочетанием абсорбции индакатерола в лёгких (примерно 75 %) и кишечнике (примерно 25 %). Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днём, находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки. Распределение. После внутривенной инфузии объём распределения индакатерола в фазе конечного выведения составил 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределении индакатерола. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составило 94,1-95,3 % и 95,1-96,2 % соответственно. Биотрансформация. После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизменённом виде был основным компонентом, выявлявшимся в сыворотке крови, и составлял около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты. Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 является единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), метаболизирующей индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были обнаружены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изофермента, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp. Выведение. В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизменённом виде с мочой, в целом составляло менее 2 % дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем составлял 0,46-1,20 л/ч. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола — 23,3 л/ч — становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (примерно 2-5 % системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола. В исследовании ADME с участием пациентов, принимавших индакатерол перорально, выведение индакатерола с калом преобладало над его выведением с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизменённого исходного вещества (54 % дозы) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23 % дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90 % дозы, определённой в выделениях. Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается в несколько этапов, со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определённый на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, составляющим около 12-14 дней. Особые группы пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32- 168 кг) или расы пациента на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не выявил никаких различий между этническими подгруппами в данной популяции. Соответствующие изменения в показателях C max или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени не наблюдались, также не наблюдалось различий в связывании индакатерола с белками крови у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не проводились. Из-за очень низкого процента выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Клинические характеристики.

Поддерживающая бронходилатирующая терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ).

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к любому из других вспомогательных веществ.

Симпатомиметические средства Одновременное применение других симпатомиметических средств (как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) может усилить нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер. Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими долгодействующими агонистами бета-2-адренорецепторов или лекарственными средствами, содержащими долгодействующие агонисты бета-2-адренорецепторов. Гипокалиемия Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета-2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности. Блокаторы бета-адренорецепторов Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета-2-адренорецепторов при одновременном применении. Итак, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. В случае необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью. Взаимодействие с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета-2-адренорецепторов, необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного усиления любого влияния на интервал QT. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии. Метаболизм и транспортеры, вовлеченные в лекарственные взаимодействия Ингибирование действия основных метаболитов клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) не влияет на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проведено исследование лекарственного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамила как прототипа ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,4-2 раза и C max в 1,5 раза. Совместное применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,6 раза и C max в 1,2 раза. Применение кетоконазола как сильнодействующего двойного ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 2 раза и C max в 1,4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6-1,8 раза и не влияло на C max . Обобщенные приведенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина (Р-gp), так и CYP3A4 влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, обусловленное влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазола, отражает влияние комбинированного ингибирования. Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасность применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года при применении в дозах, которые в 2 раза превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу. Не было выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Бронхиальная астма Препарат Онбрез Бризхайлер является агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия и показан для применения только при ХОБЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных о последствиях его долгосрочного применения при этом заболевании. Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы. Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (в частности, затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожные высыпания), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, который может быть опасен для жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Усиление тяжести заболевания Онбрез Бризхайлер не показан для начала лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве неотложной терапии. В случае усиления тяжести ХОБЛ во время применения препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер сверх максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется. Системные эффекты Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и при применении других агонистов бета2-адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на действие агонистов бета2-адренорецепторов. Сердечно-сосудистые эффекты Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, проявляющееся повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям на ЭКГ, таким как сглаживание зубца T, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия (LABA) или препараты, содержащие LABA, такие как Онбрез Бризхайлер, следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT и пациентам, получающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT. Клинически значимые эффекты на удлинение интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендуемых терапевтических доз. Гипокалиемия У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует восполнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии. Гипергликемия Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренергических рецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровни глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом. В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2 %) у пациентов, применявших Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах, чем у принимавших плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не изучалось у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом. Вспомогательные вещества Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность вследствие расслабляющего действия на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимальной рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Применять взрослым. Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого 1 капсулы препарата Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача. Ингаляция содержимого 1 капсулы препарата Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза – 300 мкг 1 раз в сутки. Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же самое время на следующий день. Пациенты пожилого возраста Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция возрастают с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Нарушение функции печени или почек Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени нет. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Способ применения Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя. Капсулы следует вынимать из блистера только непосредственно перед использованием. Капсулы Онбрез Бризхайлер из каждой новой упаковки следует применять с помощью нового ингалятора. Не следует использовать ингалятор из предыдущей упаковки. Пациентов следует проинструктировать о том, как правильно принимать препарат. Пациентов, которые не ощущают улучшения дыхания, следует спросить, не глотают ли они лекарство вместо его вдыхания. Инструкция по использованию ингалятора. Следует утилизировать ингалятор после использования всех капсул из упаковки. Вставить Проколоть и высвободить Глубоко вдохнуть Убедиться, что капсула пуста Шаг 1a: Снимите колпачок. Шаг 2a: Проколите капсулу 1 раз. Держите ингалятор вертикально. Проколите капсулу, нажав одновременно на обе боковые кнопки. Вы должны услышать щелчок при прокалывании капсулы. Проколите капсулу только один раз. Шаг 3a: Полностью выдохните. Не дуйте в ингалятор. Убедитесь, что капсула пуста. Откройте ингалятор, чтобы увидеть, не осталось ли в капсуле порошка. Если в капсуле остался порошок: - закройте ингалятор; - повторите шаги 3а–3с. Шаг 1b: Откройте ингалятор. Шаг 2b: Отпустите боковые кнопки. Шаг 3b: Глубоко вдохните препарат. Держите ингалятор, как показано на рисунке. Поместите мундштук в рот и плотно обхватите его губами. Не нажимайте на боковые кнопки. Порошок остался Капсула пуста Шаг 1c: Выньте капсулу. Отделите один из блистеров от блистерной упаковки. Не глотайте капсулу. Максимально быстро и глубоко вдохните. Во время вдоха вы услышите жужжание. Вы можете ощутить привкус препарата во время вдоха. Шаг 3c: Задержите дыхание. Задержите дыхание не менее чем на 5 секунд. Удалите пустую капсулу. Положите пустую капсулу в мусорную корзину. Закройте ингалятор и закройте колпачком. Шаг 1d: Вставьте капсулу. Никогда не кладите капсулу непосредственно в мундштук. Шаг 1e: Закройте ингалятор. Важная информация • Капсулы Онбрез Бризхайлер следует всегда хранить в блистерной упаковке и вынимать только непосредственно перед использованием. • Не глотайте капсулу. • Не используйте капсулы Онбрез Бризхайлер с каким-либо другим ингалятором. • Не используйте ингалятор Онбрез Бризхайлер с каким-либо другим лекарственным средством. • Никогда не кладите капсулу в рот или в мундштук ингалятора. • Не нажимайте боковые кнопки более одного раза. • Не дуйте в мундштук. • Не нажимайте боковые кнопки во время вдоха через мундштук. • Не берите капсулы мокрыми руками. • Никогда не мойте ингалятор водой. Упаковка с ингалятором Онбрез Бризхайлер содержит: • Один ингалятор Онбрез Бризхайлер • Один или несколько блистерных упаковок, каждая из которых содержит 10 капсул Онбрез Бризхайлер для применения в ингаляторе Ингалятор Основа ингалятора Блистер Часто задаваемые вопросы Почему при ингаляции я не услышал шум? Капсула может застрять в камере для капсулы. Если это произошло, аккуратно высвободите капсулу, постучав по основанию ингалятора. Еще раз вдохните препарат, повторив шаги 3а–3с. Что делать, если в капсуле остался порошок? Вы не получили достаточную дозу препарата. Закройте ингалятор и повторите шаги 3а–3с. Я кашлял после ингаляции. Имеет ли это значение? Это может случиться. Если капсула пуста, вы получили достаточную дозу препарата. Я ощутил небольшие кусочки капсулы на языке. Имеет ли это значение? Это может случиться. Это не вредно. Вероятность распада капсулы на кусочки увеличивается, если капсулу проколоть более одного раза. Очистка ингалятора Протрите мундштук изнутри и снаружи чистой, сухой тканью без ворса, чтобы удалить остатки порошка. Храните ингалятор сухим. Никогда не мойте ингалятор водой. Утилизация ингалятора после использования Каждый ингалятор следует утилизировать после использования всех капсул из упаковки. Спросите своего фармацевта о том, как правильно утилизировать ненужные лекарственные средства и ингаляторы.

Данных о применении препарата Онбрез Бризхайлер детям (в возрасте до 18 лет) нет.

У пациентов с ХОБЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического артериального давления и интервала QTc. Передозировка индакатерола может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета-2-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащённого сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии. При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжёлых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Профиль безопасности Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3 %), инфекции верхних дыхательных путей (14,2 %), кашель (8,2 %), головная боль (3,7 %) и мышечные спазмы (3,5 %). В основном степень выраженности этих побочных реакций была легкой или умеренной, частота уменьшалась при продолжении лечения. В рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначимые системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составили менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующего удлинения интервала QTcF не было выявлено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTcF [то есть >450 мс (у мужчин) и >470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным в группах приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо. Перечень побочных реакций в таблице В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени. 4764 пациентов применяли индакатерол в течение одного года в дозах, в два раза превышавших максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 – 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно 41 % пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составлял 64 лет, при этом 48 % пациентов были в возрасте старше 65 лет. Большинство пациентов (80 %) относились к европеоидной расе. Побочные реакции в таблице 2 приведены по классам систем органов согласно MedDRA и расположены по частоте возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Таблица 2. Побочные реакции Побочные реакции Категория частоты при применении дозы 150 мкг Категория частоты при применении дозы 300 мкг Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей Назофарингит Синусит Часто Часто Часто Очень часто Очень часто Часто Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность 1 Нечасто Нечасто Со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет и гипергликемия Нечасто Часто Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Парестезия Часто Часто Нечасто Часто Часто Нечасто Сердечные нарушения Ишемическая болезнь сердца Фибрилляция предсердий Ощущение сердцебиения Тахикардия Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто Часто Нечасто Часто Нечасто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Орофарингеальная боль, включая раздражение в горле Ринорея Парадоксальный бронхоспазм Часто Часто Часто Нечасто Часто Часто Часто Нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд/сыпь Нечасто Часто Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечный спазм Миалгия Опорно-двигательная боль Часто Нечасто Нечасто Часто Нечасто Часто Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата Боль в грудной клетке Периферические отеки Часто Часто Часто Часто 1 Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в пострегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неизвестной численности, таким образом, не всегда можно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана на основании опыта применения препарата в ходе клинических исследований. При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичен таковому при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто). Отдельные побочные реакции на препарат В ходе клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем у 17-20 % пациентов возникал спорадический кашель, начинавшийся в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длившийся 5 секунд (примерно 10 секунд у курящих). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужчин, и у курящих. Этот кашель обычно переносился хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2 % пациентов сообщали о кашле как о побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхospазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет. Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

2,5 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

По рецепту

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland. Новартис Фармасьютика С.А., Испания/Novartis Farmaceutica S.A., Spain. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland. Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain. Дата последнего пересмотра.