Омез ДСР, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМЕЗ ® ДСР (OMEZ DSR)

Активные вещества: омепразол, домперидон; 1 капсула содержит омепразола 20 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет), домперидона 30 мг (в виде пеллет пролонгированного действия); вспомогательные вещества кишечнорастворимых пеллет: маннитол (Е 421), лактоза, моногидрат, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат безводный, сахароза, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип С), тальк, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171); вспомогательные вещества пеллет пролонгированного действия: нонпарель (смесь сахароза/крахмал), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, этилцеллюлоза, триацетин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Капсулы с модифицированным высвобождением, твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые прозрачные бесцветные капсулы № «1» с маркировкой чёрного цвета « » и « D R . R EDDY’S » на крышечке капсулы и маркировкой красного цвета «OMEZ- D SR » на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты сферической формы от почти белого до сероватого и от желтовато-коричневого до коричневого цвета.

Средства для лечения кислотозависимых состояний. Код АТХ A02X.

Комбинированный лекарственный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Омепразол относится к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в париетальных клетках желудка вследствие специфического действия на Н+-К+-АТФ-азу (протонную помпу). Антисекреторный эффект после приема омепразола развивается очень быстро в течение первого часа и сохраняется в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие. Ингибирующий эффект возрастает в первые 4 дней приема. Ингибирование имеет дозозависимый характер. Ежедневный прием омепразола в дозах 20 мг и выше обеспечивает стойкий и эффективный контроль кислотности. Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Омепразол (замещенный бензимидазол) ингибирует желудочный фермент Н+, К+-АТФазу (протонный насос), катализирующий обмен ионов Н+ и К+. Поскольку этот фермент считают кислотным (протонным) насосом слизистой оболочки желудка, омепразол характеризуется как ингибитор желудочного кислотного (протонного) насоса. Омепразол эффективно ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты с продолжительной длительностью действия. Степень подавления желудочной секреции соляной кислоты омепразолом коррелирует с площадью под кривой «концентрация в плазме – время» и не имеет прямой связи с концентрацией препарата в плазме в какой-либо определенный момент времени. Домперидон – антагонист дофамина, действующий как прокинетик на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка. Препарат не вызывает антагонистических дофамину эффектов в отношении центральной нервной системы, вероятно, вследствие неспособности проникать через гематоэнцефалический барьер. Домперидон повышает активность гладких мышц желудочно-кишечного тракта, ингибируя эффекты дофамина. Домперидон эффективно усиливает перистальтику пищевода и повышает давление нижнего пищеводного сфинктера, стимулирует моторику и перистальтику желудка, улучшает гастродуоденальную координацию, ускоряя опорожнение желудка. Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофаминовые рецепторы головного мозга.

Омепразол быстро и полностью абсорбируется после приёма внутрь натощак; при приёме после еды процесс абсорбции может замедляться. Хотя период полувыведения омепразола непродолжителен (0,5–1,5 часа), антисекреторный эффект сохраняется в течение 24 часов и более. Приблизительно 90–95 % омепразола связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает ограниченное количество омепразола. Большая часть (77 %) экскретируется с мочой в виде метаболитов (среди них идентифицированы гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота), остальное выводится с калом (что предполагает значительную экскрецию метаболитов с желчью). У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность препарата увеличивается до 100 %, а период полувыведения возрастает до 3 часов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек и у пациентов пожилого возраста элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови увеличивается. Омепразол чувствителен к деградации в кислой среде желудка, поэтому для этого препарата разработана лекарственная форма кишечнорастворимых гранул в капсуле. Пища не влияет на биодоступность препарата. Биодоступность, по сообщениям, составляет около 40 % после приёма в дозах 20 – 40 мг. Время до достижения максимальной концентрации в плазме составляет 0,5 – 3,5 часа. Омепразол в капсулах полностью и быстро метаболизируется, поскольку исходного соединения не было обнаружено в кале или моче. Основным ферментом, участвующим в метаболизме омепразола, является полиморфно экспрессируемая изоформа цитохрома Р450 (CYP) – S-мефенитоингидроксилаза, CYP2C19. Период полувыведения из плазмы крови существенно не меняется после многократного приёма. Несмотря на быстрое выведение (средний период полувыведения от 0,5 до 1 часа), антисекреторный эффект омепразола продолжительный (около суток) благодаря выраженной аффинности к кислотному насосу париетальных клеток. Домперидон после приёма препарата хорошо всасывается. Проходит интенсивный метаболизм в стенке желудка и в печени, имеет низкую биодоступность (15 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после применения. Общий плазменный клиренс составляет около 700 мл/мин. Домперидон секретируется в желчь преимущественно в виде активных метаболитов. Около 30 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов, почти полностью в виде метаболитов, а остальное – с калом в течение нескольких дней (около 10 % – в виде неизменённого препарата). Домперидон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. Связывается с белками плазмы крови на 91 – 93 %. Период полувыведения составляет около 7 – 9 часов, при выраженной почечной недостаточности период полувыведения увеличивается. Клинические характеристики.

• Краткосрочное лечение кислотозависимых заболеваний, сопровождающихся тошнотой;
• лечение гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сопровождающихся рвотой.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам. Период беременности и кормления грудью. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжелые и умеренные нарушения функций печени и/или почек; печеночная недостаточность; удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности интервала QT, лежащее в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца; выраженное нарушение электролитного баланса; застойная сердечная недостаточность; пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома). Не следует применять, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации. Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4. Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.

Омепразол

Вероятность метаболических взаимодействий между омепразолом и другими лекарственными средствами очень незначительна. Однако, поскольку омепразол ингибирует печеночный микросомальный метаболизм лекарственных средств (ферментная система цитохрома Р450), элиминация других лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием системы цитохрома Р450, или тех, что в значительной степени экстрагируются печенью, может замедляться в течение одновременного приема омепразола. Этот эффект может привести к замедлению элиминации и росту концентраций в крови диазепама, фенитоина и антикоагулянтов, таких как варфарин (мониторинг концентраций в крови или протромбинового времени рекомендуется как основа для коррекции дозирования, поскольку последнее может быть необходимо во время лечения омепразолом). Омепразол может увеличивать период полувыведения и продолжительность действия диазепама, фенитоина, варфарина. Омепразол имеет потенциальное влияние на биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН (кетоконазол, итраконазол), также омепразол может предотвращать распад кислотолабильных лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с какими-либо изоформами фермента CYP (фенацетином, кофеином, теофиллином), CYP2D6 (метопрололом, пропранололом), CYP2E1 (этанолом), CYP3А (циклоспорином, лидокаином, хинидином, эстрадиолом, эритромицином), CYP2C9 (S-варфарином). Омепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику пироксикама, диклофенака и напроксена в равновесном состоянии, что подтвердили результаты исследований с многократным приемом омепразола в дозе 20 мг с участием здоровых добровольцев.

Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом. Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено подавлением активности CYP2C19. Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг / ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг / ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30 % экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг / ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел

Относительно одновременного применения клопидогрела и омепразола существуют противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогрела и клинические аспекты этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия применительно к основным сердечно-сосудистым патологиям. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от их одновременного приема превышает риск.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин. У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от их одновременного приема превышает риск.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, а в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом. Механизм взаимодействия неизвестен.

Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровней саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и в случае необходимости скорректировать дозирование такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4 либо обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровней омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения его метаболизма.

Домперидон

Благоприятные эффекты домперидона могут ослабляться при одновременном применении антихолинергических лекарственных средств. Поскольку домперидон вызывает усиление моторики желудка и тонкого кишечника, всасывание лекарственных средств в тонком кишечнике может ускоряться, тогда как всасывание в желудке — замедляться. Домперидон следует с осторожностью применять в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО). Всасывание домперидона не уменьшалось после приема в комбинации с антацидами или блокаторами Н2-рецепторов. Препарат следует принимать натощак за 1 часа до еды, поскольку пища влияет на биодоступность омепразола и домперидона. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь. Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro, сопутствующее применение препаратов, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме. При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение нижеуказанных лекарственных средств с домперидоном противопоказано. Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT: - антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); - нейролептические препараты, удлиняющие интервал QT (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); - антидепрессанты, удлиняющие интервал QT (например, циталопрам, эсциталопрам); - антибиотики, удлиняющие интервал QT (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин); - противогрибковые препараты, удлиняющие интервал QT (например, пентамидин); - противомалярийные препараты, удлиняющие интервал QT (например, галофантрин, люмефантрин); - препараты для лечения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, удлиняющие интервал QT (например, цизаприд, долазетрон, пруказоприд); - антигистаминные препараты, удлиняющие интервал QT (например, мекитазин, мизоластин); - лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях, удлиняющие интервал QT (например, торемифен, вандетаниб, винкамин); - другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, бепридил, дифеманил, метадон); - апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения рекомендаций по мерам предосторожности при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»). Примерами сильных ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT), с которыми противопоказано применять препарат, являются: - азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; - макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин*; - ингибиторы протеазы*; - ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как амprenавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; - антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; - амиодарон*; - амрепитант; - нефазодон; - телитромицин*. *пролонгируют интервал QTc. Одновременное применение требует осторожности. Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует внимательно наблюдать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Препарат можно сочетать с: - нейролептиками, действие которых он усиливает; - дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств. В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. В случае монотерапии домперидоном в дозе 10 мг перорально 4 раза в сутки интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование с эритромицином), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно. Теоретически, поскольку препарат оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутствующе, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или на кишечнорастворимые формы. Однако у пациентов, состояние которых было стабилизировано применением дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

При наличии любого опасного симптома (например, значительная потеря массы тела, не обусловленная диетой, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена), а также когда есть язва желудка или подозрение на неё, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку приём препарата может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени максимальная суточная доза препарата не должна превышать 1 капсулу в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью после приёма обычной дозы омепразола период полувыведения может увеличиваться в 3 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев; поэтому пациентам с нарушениями функции печени необходима коррекция дозирования. Подбор дозы омепразола осуществляют с учётом максимальной суточной дозы — 20 мг. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо постоянно (не реже 1 раз в 2 недель) проводить лабораторное исследование крови на содержание печеночных ферментов. В случае любых изменений этих показателей необходимо немедленно прекратить приём препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжёлой степени лекарственное средство принимать не рекомендуется. Нарушение функции почек. У пациентов, принимавших омепразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит [ОТИН] (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникнуть в любой момент в ходе терапии и прогрессировать до почечной недостаточности. Если возникает подозрение на ОТИН, следует прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение. Для пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол и его метаболиты выводятся почками, у пациентов с хронической почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. Период полувыведения из плазмы крови у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью удлиняется. Не рекомендуется при качании. Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста и пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. При появлении признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжёлую гипомагниемию, органические заболевания сердца. Следует учитывать информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон: - некоторые эпидемиологические исследования показали, что приём домперидона может ассоциироваться с серьёзными желудочковыми аритмиями или внезапной сердечной смертью; - риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста. Пациентам старше 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом. Капсулы содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы. Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг. Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии. Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение по меньшей мере трёх месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьёзным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковые аритмии. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы. Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте, таких как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – также Clostridium difficile. Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter. У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводившее к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего действия [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Некоторые данные показывают, что терапия ингибитором протонной помпы несколько увеличивает риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, ассоциированных с остеопорозом, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск перелома у таких лиц на 10–40 %. Частично это повышение может быть связано с другими факторами риска. Несмотря на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/эзомепразолом и остеопоротическим переломом не была доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома рекомендуется соответствующий клинический надзор и достаточное потребление витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПКВ) Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с очень редкими случаями развития ПКВ. При возникновении поражений, особенно на участках кожи, подвергавшихся воздействию солнца, сопровождающихся артралгиями, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. Возникновение ПКВ у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск её развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Влияние на результаты исследований При лечении антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается вследствие снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальному уровню после первоначального определения, измерение следует повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы. У пациентов, принимавших омепразол в течение длительного периода, отмечался атрофический гастрит. У пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение лечения. Также определение уровня магния рекомендуется для пациентов, нуждающихся в длительной терапии. При любом длительном лечении, особенно более 1 года, пациент должен находиться под регулярным медицинским наблюдением. Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции, в том числе покраснение кожи, пузыри, сыпь (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникла аллергическая реакция, необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться за медицинской помощью. Домперидон Блокаторы дофаминовых рецепторов повышают уровень пролактина; такое повышение сохраняется на фоне постоянного приёма этих препаратов. У пациентов, у которых ранее был выявлен пролактинзависимый рак молочной железы, применение домперидона требует особой осторожности. Несмотря на сообщения о таких расстройствах, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышения сывороточного уровня пролактина для большинства пациентов остаётся окончательно не выясненным. У пациентов, у которых развилась галакторея и/или гинекомастия, отмена препарата приводит к уменьшению этих симптомов. Сердечно-сосудистые эффекты Домперидон связывают с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о очень редких случаях пролонгации QT и пируэтной тахикардии у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах, у которых были электролитные нарушения и которым применялась сопутствующая терапия, что может быть дополнительными факторами риска. Домперидон следует применять в наименьшей эффективной дозе. Применение с апоморфином Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с апоморфином, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, приводимых в инструкции по применению апоморфина. Нарушение функции почек Период полувыведения домперидона удлинён у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. При длительном применении частоту приёма домперидона необходимо уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушения функции почек. Также может возникнуть потребность в уменьшении дозы. Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с лекарственным средством Омез® ДСР, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении лекарственное средство Омез® ДСР следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды. Ограничения по применению. Дозирование и продолжительность применения домперидона были снижены. Его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение наиболее короткого возможного периода. Суточная доза не должна превышать 30 мг в расчёте на домперидон. Вспомогательные вещества Омез® ДСР содержит лактозу, моногидрат, и сахарозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Омез ® ДСР применять внутрь по 1 капсуле в сутки утром, за 1 часа до приёма пищи. Капсулы применять целыми, не разламывая и не разжёвывая. Рекомендуемая максимальная доза для взрослых не должна превышать 30 мг в расчёте на домперидон (1 капсула). Курс лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. В случае, если врач не назначил иначе, Омез ® ДСР обычно не следует применять более одной недели.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

В случае передозировки омепразолом могут наблюдаться: состояние тревожности, головокружение, нарушения зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, приток крови к лицу, головная боль, сухость во рту, диарея, апатия, депрессия, спутанность сознания. В случае передозировки домперидоном могут наблюдаться: головокружение, нарушения ориентации, экстрапирамидные расстройства, аритмия, повышение кровяного давления, возбуждение, нарушения сознания, сонливость. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен для выведения препарата из организма из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови. Омепразол Сообщалось о случаях передозировки омепразолом у людей в дозах до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Проявления включали: спутанность сознания, сонливость, затуманивание зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, диафорез, гиперемию, головную боль, сухость во рту и другие нежелательные реакции, подобные тем, что обычно наблюдаются в клинической практике. Симптомы были преходящими; серьёзных клинических последствий при приёме только омепразола не наблюдалось. Специфический антидот для передозировки омепразолом неизвестен. Омепразол активно связывается с белками, поэтому плохо выводится путём диализа. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и в любых случаях передозировки, следует учитывать возможность приёма нескольких лекарственных средств. Домперидон О частоте передозировки домперидоном не сообщалось. Учитывая фармацевтические свойства домперидона, передозировка может сопровождаться следующими симптомами: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные реакции (особенно у детей), аритмия или артериальная гипертензия. Антихолинергические, противопаркинсонические средства или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут применяться для уменьшения экстрапирамидных реакций. Специфического антидота для домперидона не существует, но в случае передозировки следует промыть желудок, принять активированный уголь. Рекомендованы симптоматические и поддерживающие меры. Симптомы обычно проходят в течение 24 часов.

Большинство больных хорошо переносят препарат. Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения, обычно были незначительными и обратимыми. При длительном применении омепразола могут возникнуть следующие побочные реакции: со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, полипы фундальной части желудка (доброкачественные); сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, изменение вкусовых ощущений; микроскопический колит, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы; со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов; гепатит с желтухой или без; печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе; со стороны метаболизма: гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Также гипомагниемия может сопровождаться гипокалиемией; со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; состояние беспокойства, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания — преимущественно у тяжелобольных пациентов; со стороны психики: возбуждение, раздражительность, возбуждённость, агрессия; со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, головокружение (вертиго); со стороны опорно-двигательного аппарата: перелом бедра, костей запястья или позвонков, артралгия, миалгия, мышечная слабость; аллергические реакции и изменения со стороны кожи: зуд, покраснение кожи, пузыри, сыпь, фоточувствительность, мультиформная эритема, алопеция, ангионевротический отёк, анафилактический шок; крапивница; со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, крапивница; синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; в отдельных случаях фоточувствительность, мультиформная эритема и алопеция, подострая кожная красная волчанка; изменения лабораторных показателей: лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; со стороны печени: повышение уровня печеночных ферментов; у больных, ранее перенёсших тяжёлые заболевания печени, возможно возникновение симптомов энцефалопатии, гепатита, печеночной недостаточности; со стороны почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), почечная недостаточность; со стороны эндокринной системы: гинекомастия; прочие: лихорадка, бронхоспазм, повышенное потоотделение, нечёткость зрения, периферические отёки; со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок; общие нарушения: дискомфорт, недомогание. При длительном применении домперидона могут возникнуть следующие побочные реакции: со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, ощущение жажды, боль в животе, диарея, отрыжка, нарушение вкуса, тошнота, изжога, запор; гастроинтестинальные расстройства, включая регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы; со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, повышенное возбуждение, головокружение, апатия, раздражительность; судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства; со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, повышение уровня пролактина; со стороны сердечно-сосудистой системы: отёк, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes». Домперидон связывают с незначительно повышенным риском возникновения серьёзных сердечных побочных реакций. Для снижения риска возникновения сердечных побочных реакций дозы и продолжительность применения следует уменьшить; со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактические реакции/шок; психические расстройства: нервозность, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо; со стороны нервной системы: судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства, синдром беспокойных ног (включая обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона); со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания, ангионевротический отёк, крапивница; со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: увеличение молочных желёз, чувствительность молочных желёз, выделения из молочных желёз, аменорея, отёк молочных желёз, боль в области молочных желёз, нарушения лактации; со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах; со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание; общие расстройства: окулогирные кризы, астения; прочее: конъюнктивит, стоматит; изменения лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина, отклонения от нормы показателей функциональных печеночных тестов; повышение уровня пролактина в крови. Поскольку гипофиз находится за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения у взрослых отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой. Общая частота побочных эффектов домперидона — менее 7 %. Большинство побочных эффектов спонтанно проходят на фоне продолжения лечения или легко переносятся. Более серьёзные побочные эффекты — галакторея, гинекомастия, нерегулярность менструального цикла — являются дозозависимыми и постепенно проходят после уменьшения дозы или отмены препарата. Сухость во рту, головная боль/мигрень, бессонница, нервозность, головокружение, жажда, апатия, раздражительность, спазмы в животе, диарея, регургитация, изменения аппетита, тошнота, изжога, запор наблюдались менее чем у 1 % пациентов.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Д-р Реддис Лабораторис Лтд, ФТО – II Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири – 500090, штат Телангана, Индия. Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам: +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39, а также на электронный адрес: DrugSafetyUa@drreddys.com (круглосуточно).