Омез Д, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМЕЗ Д ® (OMEZ D)

действующие вещества: омепразол и домперидон; 1 капсула содержит: омепразола 10 мг, домперидона 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; маннит (Е 421); сахароза; динатрия гидрофосфат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальция карбонат; гипромеллоза; пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип С); полисорбаты, диэтилфталат; натрия гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы с крышечкой от голубого до фиолетового цвета и надписью OMEZ D белым цветом, с корпусом от почти белого до белого цвета с нанесённым логотипом чёрным цветом, которые содержат пеллеты и порошкообразную массу от почти белого до белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ А02В С.

Лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Омепразол – антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию вследствие ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонного насоса), необходимой для транспорта водородных ионов. Подавляет конечную фазу базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Домперидон – антагонист рецепторов дофамина, прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость опорожнения желудка, увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительную секрецию. Проявляет противорвотное действие, которое является совокупностью гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами ГЭБ.

Омепразол. Омепразол быстро всасывается. Максимальное содержание его в плазме крови достигается через 1-2 часа после перорального приёма дозы. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы препарата составляет около 40 %. При повторном применении в режиме 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60 %. Кажущийся объём распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы на 97 %. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP2C19, который отвечает за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфоновое производное омепразола образуется с участием другой изоформы, а именно CYP3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола к CYP2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизма других субстратов этой изоформой. Вместе с тем аффинность омепразола к CYP3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибирует основные ферменты системы цитохрома P450. Период полувыведения омепразола из плазмы крови как при однократном, так и при многократном дозировании – менее 1 часа. Омепразол полностью элиминируется из плазмы крови в период между приёмами очередных доз. При приёме 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не выявляется. Около 80 % от дозы омепразола, поступившей в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальное выводится с калом за счёт секреции с желчью. При многократном применении площадь под кривой «концентрация-время» для омепразола увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость не является линейной. Зависимость от времени и от дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счёт ингибирования CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Домперидон. После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальное содержание в плазме достигается через 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15 %) после перорального применения обусловлена значительным пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых добровольцев при его приёме с пищей, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат за 15-30 минут до приёма пищи. Пониженная кислотность содержимого желудка нарушает всасывание домперидона. Биодоступность препарата после перорального применения уменьшается при предварительном приёме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон принимать после приёма пищи, время максимального всасывания несколько отодвигается, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается. Домперидон, принятый перорально, не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Максимальное содержание его в плазме крови через 90 минут после применения дозы в 30 мг ежедневно в течение двух недель практически такое же, как и после приёма первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93 %. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования. С мочой и калом выводится 31 % и 66 % дозы, поступившей перорально. Незначительная часть препарата выводится в неизменённом виде (10 % с калом и 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 часов. Этот период удлиняется у больных с тяжёлой почечной недостаточностью. Клинические характеристики.

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу, к замещённым бензимидазолам или к другим компонентам препарата. Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжёлые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в том числе QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов или с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Печёночная недостаточность. Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, эритромицин, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный приём с нелфинавиром и атазанавиром.

Домперидон. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приёма внутрь. Основной путь метаболических превращений домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови. Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT. При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раз в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек (от 1,2 до 17,5 мсек индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раз в сутки и эритромицина в дозе 500 мг три раза в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек (от 1,6 до 14,3 мсек индивидуально). В равновесном состоянии при такой взаимодействии C max и площадь под кривой «концентрация-время» для домперидона увеличиваются примерно втрое. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг четыре раза в сутки приводила к увеличению интервала QT на 1,6 мсек (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек, а монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) — на 4,9 мсек. При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с некоторыми препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение нижеперечисленных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано. Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT: - антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); - некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); - некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); - некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); - некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин); - некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин); - некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд); - некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизолastин); - некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин); - некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил); - апоморфин, за исключением случаев, когда польза одновременного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения рекомендаций по мерам предосторожности при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон: - азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*; - макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин; - ингибиторы протеаз*; - ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как амprenавир, атазанавир, фосампреналвир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; - антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; - амиодарон*; - амрепитант; - нефазодон; - телитромицин* (*пролонгируют интервал QTc). Одновременное применение следующих веществ требует осторожности. Применять с осторожностью с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Домперидон можно сочетать с: - нейролептиками, действие которых он усиливает; - дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств. Омепразол. Снижение кислотности в желудке в ходе применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При совместном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром концентрация последних в плазме крови снижается. Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40 %, а его фармакологически активного метаболита М8 — на 75-90 %. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19. Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира уменьшается на 75 %. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При одновременном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30 %. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными. Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10 %. Хотя о токсических проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином пожилым людям. В перекрёстном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг в сутки) с омепразолом (80 мг при одновременном приёме) в течение 5 суток эффект активного метаболита клопидогреля снижался на 46 % (первые сутки) и на 42 % (вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47 % через 24 часа и на 30 % на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что приём клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает указанное взаимодействие, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP2C19, вызванным омепразолом. Приём омепразола существенно снижает всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, в результате чего может уменьшаться клиническая эффективность указанных препаратов. Следует избегать одновременного приёма препарата с посаконазолом и эрлотинибом. Омепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин, также может возникнуть необходимость в уменьшении дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови пациентов, длительно принимавших этот препарат. Рекомендуется мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно принимавших варфарин. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола. Сопутствующее применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке крови. В начале или после завершения лечения омепразолом рекомендуется следить за концентрацией такролимуса в плазме крови. При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4 (например, кларитромицина и вориконазола) может возникать повышение содержания омепразола в сыворотке крови вследствие снижения его метаболизма. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к удвоению эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне приемлемо, обычно коррекция дозы не требуется, за исключением больных с тяжёлой печёночной недостаточностью или при длительном курсе лечения. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой обыкновенный), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путём ускорения его метаболизма. Другие действующие вещества. Ампициллин: приём омепразола вызывает значительное и длительное подавление секреции кислоты в желудке. При одновременном назначении ампициллина и омепразола может ухудшаться абсорбция антибиотика, что приводит к снижению его биодоступности. Железо: приём омепразола приводит к значительному и длительному подавлению секреции кислоты в желудке, что может приводить к снижению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте. Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приёма дозы карбамазепина омепразол увеличивал период полувыведения, увеличивал площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и уменьшал клиренс карбамазепина. Цианокобаламин: омепразол может уменьшать абсорбцию витамина В12 при его пероральном приёме. Циклоспорин: влияние омепразола на концентрации циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не было выявлено значимых изменений или снижений концентрации циклоспорина в плазме крови. Были зарегистрированы случаи повышения и снижения уровней циклоспорина. В связи с этим при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови. Дисульфирам: одновременное применение с омепразолом может привести к повышению концентраций дисульфирама в сыворотке крови с такими проявлениями токсичности дисульфирама, как спутанность сознания, дезориентация и изменения психического статуса. Грейпфрутовый сок: одновременное употребление грейпфрутового сока и омепразола 20 мг уменьшает образование сульфона омепразола, опосредованное цитохромом P450 3A4, но не ингибирует образование 5-гидроксиомепразола, опосредованное цитохромом P450 2C19. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Клюквенный сок: при одновременном употреблении с омепразолом вызывает значимое снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление клюквенного сока во время лечения ингибиторами протонной помпы может уменьшать их эффективность. Периодическое употребление клюквенного сока, вероятно, не будет иметь клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. В настоящее время неизвестно, оказывают ли такое же влияние на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, однако рекомендуется соблюдать осторожность. Абсорбция омепразола может замедляться при приёме пищи, поэтому препарат следует назначать натощак. Тиклопидин: тиклопидин подавляет метаболизм омепразола у лиц, которые были определены как быстрые метаболизаторы цитохрома P450 2C19 (CYP2C19). Механизмы взаимодействия неизвестны. В результате одновременного приёма омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличились примерно до 70 %, что ассоциировалось с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Антацидные или антисекреторные препараты при совместном применении с домперидоном следует принимать после еды, но их не следует принимать одновременно с препаратом домперидон. Пациентам, у которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота длятся более 48 часов, необходимо обратиться к врачу. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя значение этого исследования чётко не установлено, следует использовать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжёлую гипомагниемию, органические заболевания сердца, а также пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек. Нарушение функции почек. У пациентов, принимавших омепразол (действующее вещество, входящее в состав лекарственного средства ОМЕЗ Д®), наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит [ОТИН] (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникнуть в любой момент во время терапии и прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение. Период полувыведения домперидона при тяжёлом нарушении функции почек удлинён. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Если пептическая язва существует или есть подозрение на неё, либо имеется один из таких симптомов, как значительная необъяснимая потеря массы тела, рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и задержать постановку диагноза. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы. Домперидон может вызвать повышение уровня пролактина, что приводит к галакторее у женщин и гинекомастии у мужчин. У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно возникновение гипертонического криза. Больных следует проинформировать о том, что домперидон не рекомендуется применять как средство при укачивании. Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с апоморфином, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, приведённых в инструкции по применению апоморфина. Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами. В соответствии с руководством ICH—E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона по рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения. Ввиду повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, либо пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушения баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск. В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение домперидона необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом. Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон: - некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти; - риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Домперидон следует назначать взрослым и детям в наименьшей эффективной дозе. Соотношение риска и пользы домперидона остаётся благоприятным. Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг. Сниженная секреция кислоты в желудке, которая может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих средств, приводит к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter. Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, метаболизирующимися CYP2С19, например с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля. Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается вследствие снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Омепразол может снижать усвоение цианокобаламина. Это следует учитывать при длительном назначении препарата больным с пониженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта. Омепразол, как и другие кислотоингибирующие вещества, могут снижать поглощение витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразен контроль уровня витамина В12 в плазме крови. Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в целом на 10-40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащее лечение и адекватное потребление витамина D и кальция. Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышением риска возникновения ассоциированной диареи, вызванной C. difficile. У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение по меньшей мере 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные принимали препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьёзным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы. У пациентов, нуждающихся в длительном применении ингибиторов протонной помпы, и пациентов, сопутствующе применяющих дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически — во время лечения. В отдельных случаях лечение хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения препарата, хотя это не рекомендуется. Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции, в том числе покраснение кожи, пузыри, сыпь (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникла аллергическая реакция, необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться за медицинской помощью. Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой кожной красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного излучения, и сопровождающихся артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев подострой кожной красной волчанки, развившейся после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Нельзя применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автомобильным транспортом и/или при работе с потенциально опасными механизмами.

Капсулы принимать внутрь целиком, не раскрывая и не разжёвывая, запивая стаканом воды. Рекомендуемая доза и курс лечения зависят от течения заболевания и устанавливаются врачом индивидуально. Средняя рекомендуемая доза для взрослых и детей от 12 лет — по 1 капсуле 2–3 раза в сутки за 30 минут до еды. Суточная доза не должна превышать 30 мг в расчёте на домперидон (3 капсулы). Если врач не назначил иначе, Омез Д ® обычно не следует применять более одной недели.

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Передозировка, обусловленная действием домперидона. Симптомы: возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холинолитики для устранения экстрапирамидных расстройств. При возникновении экстрапирамидных реакций применять антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма. Передозировка, обусловленная действием омепразола. Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, профузное потоотделение, боль в брюшной полости, метеоризм, диарея, гиперемия, головная боль, затуманивание зрения, тахикардия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания. Все симптомы являются транзиторными. Скорость выведения остается неизменной независимо от дозы (кинетика первого порядка). Лечение – симптоматическое. Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

При соблюдении рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто. Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и такие, частота которых неизвестна. Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка, бронхоспазм, отеки в животе. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: алопеция, фотосенсибилизация, пурпура и/или петехии (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), воспаление кожи, сухость кожи, гипергидроз. Очень редко: мультиформная эритема, подострая кожная красная волчанка, ангионевротический отек. Частота неизвестна: покраснение кожи, пузыри. Психические расстройства: Нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации, нервозность, раздражительность, снижение или отсутствие либидо. Со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушения вкуса, потеря сознания, общая слабость, бессонница, вялость, тревожность, парестезия, возбуждение, обратимая спутанность сознания, агрессивность, депрессии, нервозность, тремор, апатия, галлюцинации, гемифациальная дизестезия. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, раздражительность, ажитация, акатизия, системное головокружение (вертиго). Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии, периферические отеки, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть, боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, повышенное артериальное давление, периферические отеки. Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирный криз. Со стороны органов слуха. Шум в ушах. Со стороны дыхательной системы. Редко: бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в области живота, запоры, метеоризм. Редко: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию кислым содержимым желудка, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор. Очень редко: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, искажение вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, изменение вкуса, рвота, микроскопический колит, панкреатит (иногда с летальным исходом), изменение окраски кала, атрофия слизистой оболочки языка, жажда. Изредка на фоне лечения омепразолом диагностируют полипы желез дна желудка. Эти полипы являются доброкачественными и могут исчезать после прекращения лечения. Сообщалось о карциноидах желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона на фоне длительного лечения омепразолом. Считается, что эти изменения являются проявлением основного заболевания, которое, как известно, ассоциируется с такими опухолями. Со стороны опорно-двигательного аппарата. Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боль в ногах, переломы бедра, запястья или позвоночника. Гепатобилиарные расстройства. Редко: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с существующими болезнями печени. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата, с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), инфекция мочевыводящих путей, микропиурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боль в яичках. Очень редко: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы. Редко: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, боль в области молочных желез, аменорея, повышение уровня пролактина, нерегулярный менструальный цикл. Метаболические нарушения. Редко: гипонатриемия, повышение уровня пролактина. Очень редко: гипомагниемия, которая может вызвать гипокалиемию; тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии. Со стороны системы крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз (иногда с летальными исходами), панцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина. Редко: увеличение содержания пролактина в сыворотке крови. Очень редко: отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. Прочие нарушения. Редко: астения, недомогание, периферический отек. Редко: усиленное потоотделение, повышение температуры тела, импотенция. Частота неизвестна: конъюнктивит, стоматит, вялость. В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

2 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия / Torrent Pharmaceuticals Ltd, India. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Суди, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия / Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, India. Заявитель. Д-р Реддиз Лабораториз Лтд, Индия / Dr. Reddy's Laboratories Ltd, India.